谷月麗（商丘市第一人民醫(yī)院血液內(nèi)科，河南 商丘 476100）

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地西他濱在骨髓增生異常綜合征（MDS）治療中的療效分析

谷月麗
（商丘市第一人民醫(yī)院血液內(nèi)科，河南 商丘 476100）

【摘要】目的 尋找具有更好的骨髓增生異常綜合征（MDS）臨床療效的治療方案。方法 選取臨床病例，并隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組采取地西他濱治療，對(duì)照組采取傳統(tǒng)的聯(lián)合化療，于療程結(jié)束后對(duì)兩組進(jìn)行療效及不良反應(yīng)情況的對(duì)比。結(jié)果 兩組在臨床療效上無明顯差異，但是實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組。結(jié)論 地西他濱治療MDS具有更好的臨床綜合療效，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】地西他濱；MDS；臨床療效；不良反應(yīng)

骨髓增生異常綜合征（MDS）是一種起源于惡性造血干細(xì)胞的異質(zhì)性克隆型疾病，主要以骨髓造血細(xì)胞異常增生但呈無效造血為特點(diǎn)。無效造血是指骨髓釋放血細(xì)胞大部分發(fā)育缺陷或停留在幼稚形態(tài)階段。部分患者在病程中可由于感染、出血或其他原因死亡，晚期可進(jìn)展為造血功能衰竭或轉(zhuǎn)化為白血病，一旦轉(zhuǎn)化為急性髓系白血?。ˋML），緩解率較低，治療并發(fā)癥及病死率都會(huì)升高，臨床預(yù)后差［1］。傳統(tǒng)的多藥聯(lián)合化療方案常常出現(xiàn)一些較明顯的不良反應(yīng)，一定程度上影響了患者的綜合治療效果。所以，尋找一種有效且不良反應(yīng)較低的治療方案是MDS研究的主要方向。我院血液科近年來采用了地西他濱治療MDS的方案，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2010年1月至2015年1月來我院就診的MDS患者90例作為研究對(duì)象（根據(jù)世界衛(wèi)生組織的預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)（WPSS［2］）對(duì)患者預(yù)后危險(xiǎn)程度進(jìn)行分層評(píng)價(jià)，所有選中病例均屬高?；颊?；診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際共識(shí)工作組推薦的MDS最低診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］），隨機(jī)分為研究組（45例）和對(duì)照組（45例）。研究組男29例，女性16例，年齡

19～71歲，平均年齡（43.6±5.8）歲；對(duì)照組男30例，女性15例，年齡20～70歲，平均年齡（43.7±5.7）歲。兩組患者一般資料無差異（P＞0.05），資料具有可比性。

1.2 方法：研究組采用地西他濱5 d方案治療，劑量為20 mg/（m2.d），于療程1～5 d，給予靜脈滴注1 h，4周為1個(gè)療程。對(duì)照組采用HA（三尖杉酯堿+阿糖胞苷）+DA（柔紅霉素+阿糖胞苷）聯(lián)合化療方案，具體劑量：HA（三尖杉酯堿2～4 mg/d，5～7 d，阿糖胞苷100～200 mg/d，5 d）、DA（柔紅霉素20～40 mg/d，3 d，阿糖胞苷100～200 mg/d，5 d）。所有患者于療程中均同時(shí)進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持及胃腸保護(hù)處理，且所有患者均治療4個(gè)療程。對(duì)兩組進(jìn)行臨床療效的對(duì)比及療程中不良反應(yīng)情況的對(duì)比。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：兩組所得數(shù)據(jù)全部輸入SPSS19.0系統(tǒng)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以α=0.05時(shí)，P＜0.05為兩組間具有明顯差異。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)：所有患者治療后均隨訪1年。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：依照2006年國(guó)際MDS工作組給出的標(biāo)準(zhǔn)化MDS療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］。完全緩解：臨床癥狀消失，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥1.5 ×109/L，Hb≥100 g/L，骨髓增生接近正?；蛘＃技?xì)胞≤5%，血細(xì)胞發(fā)育正常；部分緩解：較前血液骨髓原始細(xì)胞減少≥50%，或轉(zhuǎn)為較前FAB亞型較輕的亞型；顯效：雖未達(dá)部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)，但至少＞8周無病情進(jìn)展跡象；無效：病情持續(xù)進(jìn)展，轉(zhuǎn)化為AMI?？偩徑饴?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%，總有效率=（完全緩解+部分緩解+顯效）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)情況：實(shí)驗(yàn)組，骨髓抑制3例，肝功能異常4例，并發(fā)感染4例，不良反應(yīng)率為11/45=24.44%；對(duì)照組，骨髓抑制7例，肝功能異常8例，并發(fā)感染7例，不良反應(yīng)率為22/45=48.89%。兩組不良反應(yīng)率進(jìn)行比較，χ2=3.001，P＜0.05。即兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也就是說，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。

表1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組臨床療效對(duì)比［n（%）］

3 討 論

MDS的發(fā)生和白血病一樣均與DNA甲基化狀態(tài)異常特別是抑癌基因的高甲基化失表達(dá)有重要關(guān)系，即DNA高甲基化將會(huì)明顯抑制抑癌基因的正常表達(dá)，從而抑制細(xì)胞的正常分化導(dǎo)致MDS的發(fā)生。從基因水平上看，DNA的甲基化具有可逆性，所以，我們從這點(diǎn)出發(fā)，采取措施逆轉(zhuǎn)DNA高甲基化失常狀態(tài)，從而使抑癌基因能夠正常表達(dá)，細(xì)胞能夠正常分化，達(dá)到治療MDS的目的。地西他濱是一種2-脫氧胞苷類似物，在胞苷類似物5位嘧啶環(huán)上進(jìn)行修飾，形成特異的DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，可逆轉(zhuǎn)DNA，的甲基化過程，激活失活的抑癌基因［5］。國(guó)內(nèi)外已有一些研究證實(shí)地西他濱在治療MDS中取得了良好的效果［6-7］。從本文研究可看出，地西他濱在治療MDS上有良好的效果，最重要的是它比傳統(tǒng)的聯(lián)合治療方案相比，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，更有利于患者的治療，具有更好的綜合治療效果，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

［1］ F孫耘玉，陳寶安，丁家華，等.骨髓增生異常綜合征201l NCCN診療指南解讀［J］.臨床血液學(xué)雜志，2012，2（3）:148 -152.

［2］ Park MJ，Kim HJ，Kim SH，et a1.Is International Prognostic Scoring System （IPSS ） still standard in predicting prognosis in patients with my-elodysplastic syndrome？ External validation of the WHO Classification-Based Prognostic Scoring System （WPSS） and comparison with IPSS［J］.Eur J Haematol，2008，81（5）:364-373.

［3］ 何廣勝，吳德沛，孫愛寧，等.WHO2008年骨髓增生異常綜合征診斷與分型修訂解讀［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30（5）:416-421.

［4］ Cheson BD，Greenberg PL，Bennett JM，et a1.Clinical application and proposal for modi fication of the International Working Group （IWG） response criteria in myelodysplasia［J］.Blood，2006，108（2）: 419-425.

［5］ 謝偉成，程淑琴，林翠芳，等.地西他濱治療骨髓增生異常綜合征的臨床療效研究［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（11）:879.

［6］ Momno-Aspitia A，Colon-Otero G，Hoering A，et a1.Thalidomide thempy in adult patients with myelodysplastic syndrome.A North Central Cancer Treatment Group phase II trial ［J］.Cancer，2006，107（4）:767-772.

［7］ 賈慶瑞，葛祥花，徐或，等.地西他濱治療骨髓增生異常綜合征的臨床觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2011，18（15）:1213-1214.

The Curative Effect Analysis of Decitabine in the Trealment of Myelodysplastic Syndrome

GU Yue-li
（Department of Internal Medicine， Shangqiu First People's Hospital， Shangqiu 476100， China）

［Abstract］Objective To search for the better treatment plan for MDS. Methods Select clinical cases， were randomly divided into experimental group and control group. The experimental group was treated by Decitabine， while the control group was treated by the plan of traditional chemotherapy. We compared the effcacy and adverse reactions of the two groups after the treatment. Results There were no obvious differences in clinical effcacy between the two groups， but the adverse reaction rate of the experimental group was signifcantly lower than the control group. Conclusions The treatment of MDS with decitabine has better synthetical clinical effect， it is deserved to spread.

［Key words］Decitabine； MDS； Clinical effect； Adverse reaction

中圖分類號(hào)：R551.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）12-0151-02