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·臨床研究與應(yīng)用·

惰性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤與肝炎病毒感染相關(guān)性分析

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摘要目的：分析惰性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B cell non-Hodgkin lymphoma，B-NHL）不同亞型患者乙型肝炎病毒（hepatitis B vi?rus，HBV）及丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染的情況，探討惰性B-NHL不同亞型與肝炎病毒感染的相關(guān)性。方法：回顧性分析中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院1994年1月至2014年1月收治的733例初診惰性B-NHL患者的肝炎病毒感染資料。與全國一般人群相對(duì)照，比較惰性B-NHL患者與全國一般人群肝炎病毒感染的差異。比較分析惰性B-NHL各亞型患者肝炎病毒感染的情況，并探討其相關(guān)性。結(jié)果：733例惰性B-NHL患者乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBs-Ag）陽性率為7.9%，與全國一般人群比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（7.9%vs. 7.2%，P=0.548）。在惰性B-NHL中，脾邊緣區(qū)淋巴瘤（splenic marginal zone lympho?ma，SMZL）48例，HBs-Ag陽性率為18.8%，明顯高于全國一般人群（18.8%vs. 7.2%，P=0.002）、其他惰性B-NHL（18.8%vs. 7.2%，P=0.004）及其他邊緣區(qū)淋巴瘤（marginal zone lymphoma，MZL）患者（18.8%vs. 7.1%，P=0.005）。惰性B-NHL其他亞型患者HBs-Ag陽性率比較全國一般人群，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在HBs-Ag陽性患者中，乙肝“大三陽”在惰性B-NHL不同亞型中無顯著性差異，但乙肝“小三陽”在SMZL組占16.7%，明顯高于其他惰性B-NHL組（16.7%vs. 4.7%，P＜0.001）。惰性B-NHL患者抗丙型肝炎病毒抗體（hepatitis C virus antibody，HCV-Ab）陽性率為1.9%，較全國一般人群明顯升高（1.9%vs. 0.4%，P＜0.001）。其中慢性淋巴細(xì)胞白血?。╟hronic lymphocytic leukemia，CLL）、淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥（lymphoplasmacytic lymphoma/ waldenstr?m macroglobulinemia，LPL/WM）、SMZL、毛細(xì)胞白血?。╤airy cell leukemia，HCL）、結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤（nodal marginal zone B-cell lymphoma，NMZL）組患者抗HCV-Ab陽性率分別為2.2%、2.5%、4.2%、3.0%、3.7%均較全國一般人群明顯升高（均P＜0.05）。而慢性B淋巴細(xì)胞增殖性疾病不能分類（B-cell lymphoproliferative disorders，unclassified，B-LPD-U）、黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤（extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated tissue lymphoma，MALT）、B-幼淋巴細(xì)胞白血?。˙-cell prolymphocytic leukaemia，B-PLL）、濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，F(xiàn)L）組與全國一般人群比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論：SMZL患者HBs-Ag陽性率明顯高于全國一般人群及其他惰性B-NHL各亞型，提示HBV感染與我國SMZL的發(fā)生發(fā)展存在一定的相關(guān)性。

關(guān)鍵詞惰性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤肝炎病毒脾邊緣區(qū)淋巴瘤相關(guān)性

惰性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-cell non-Hodgkin lymphoma，B-NHL）是B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的一個(gè)主要類型，包括慢性淋巴細(xì)胞白血?。╟hronic lymphocytic leukemia，CLL）、B-幼淋巴細(xì)胞白血?。˙-cell pro?lymphocytic leukaemia，B-PLL）、毛細(xì)胞白血病（hairy cell leukemia，HCL）、脾邊緣區(qū)淋巴瘤（splenic marginal zone lymphoma，SMZL）、結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤（nodal marginal zone B-cell lymphoma，NMZL）、黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤（extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated tissue lymphoma，MALT）、濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，F(xiàn)L）、淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥（lymphoplasmacytic lymphoma / Waldenstr?m macroglobulinemia，LPL/WM）、B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病不能分類（B-cell lymphoproliferative disorders unclassified，B-LPD-U）等。淋巴瘤的發(fā)生機(jī)制尚不明確，遺傳、環(huán)境和感染等因素與之發(fā)生有關(guān)。我國是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）高度流行的國家，HBV在惰性B-NHL患者中的感染率呈逐年增高趨勢(shì)。近年來，大量研究表明非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）患者HBV感染率明顯高于健康人群［1］及除原發(fā)性肝癌以外的其他實(shí)體腫瘤［2-3］患者，如肺癌、胃腸道腫瘤等；除了HBV，多數(shù)研究也證實(shí)丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染與NHL密切相關(guān)［4-5］，尤其是與惰性B-NHL；其中最有利的證據(jù)是在NHL患者淋巴結(jié)及外周血單核細(xì)胞中檢測(cè)到HCVRNA［6］。但由于NHL種類繁多，多數(shù)研究并未對(duì)NHL進(jìn)行分型，尤其對(duì)于疾病種類較復(fù)雜的惰性B-NHL，目前尚無研究證實(shí)肝炎病毒與其各個(gè)亞型的相關(guān)性。因此本研究以惰性B-NHL患者臨床資料為基礎(chǔ)，對(duì)比各亞型患者肝炎病毒感染的差異。根據(jù)2006全國大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，對(duì)比全國一般人群肝炎感染情況［7-8］，比較惰性B-NHL與全國一般人群肝炎病毒，尤其是乙型肝炎病毒感染的情況，探討惰性B-NHL各亞型患者肝炎病毒感染的相關(guān)性。

1　材料與方法

1.1材料

回顧性分析中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院1994年 1月至2014年1月733例具有肝炎病毒感染相關(guān)資料及完整臨床資料的初診惰性B-NHL患者，所有患者依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，全部患者均經(jīng)過病理組織活檢確診。

全國一般人群主要根據(jù)2006年全國大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，調(diào)查對(duì)象來自全國31個(gè)省份160個(gè)疾病監(jiān)測(cè)點(diǎn)的1～59歲常住人群。HBV感染主要收集全國81 775例正常常住人群，分析整體人群的乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBs-Ag）陽性率的情況。HCV同樣運(yùn)用2006年HBV調(diào)查收集的血清標(biāo)本78 746例，分析其丙型肝炎抗體（hepatitis C virus antibody，HCV-Ab）的情況。抽樣方法和質(zhì)量控制見文獻(xiàn)［7-8］。

1.2方法

所有患者的血清樣本送至中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行HCV與HBV感染篩查，2008年前入院的患者采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（enzyme-linked immuno sorbentassay，ELISA）方法檢測(cè)乙型肝炎標(biāo)志物［HBs-Ag、乙肝表面抗體（hepatitis B surface Antibody，HBs-Ab）、乙肝核心抗體（hepatitis B core antibody，HBc-Ab）、乙肝e抗原（hepatitis B e antigen，HBe-Ag）及乙肝e抗體（hepatitis B e antibody，HBe-Ab）及HCV-Ab］。2008年以后入院的患者HBV標(biāo)志物采用全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析法定量檢測(cè)，使用Architect i2000型全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑（美國雅培公司產(chǎn)品）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，根據(jù)2006年81 775例1～59歲HBV全國大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查資料及78 746例HCV全國大規(guī)模流行病學(xué)資料，結(jié)合相關(guān)計(jì)數(shù)資料及本研究計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床特征

733例患者中位年齡為56（16～87）歲，男性489例，女性244例，男女比例為2：1。其中具有B癥狀的患者218例（34.5%），乳酸脫氫酶升高者141例（25.6%），肝臟腫大患者84例（11.8%），脾臟腫大患者353例（49.9%）。733例惰性B-NHL各亞型患者病例及肝炎感染情況（表1）。

表1　惰性B-NHL各亞型病例數(shù)、比例及肝炎感染情況　例（%）Table 1 Hepatitis infection rates of different indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma subtypes n（%）

2.2惰性B-NHL不同亞型患者肝炎病毒感染分析

2.2.1惰性B-NHL不同亞型患者HBV感染率分析在733例初診惰性B-NHL患者中，HBs-Ag陽性率為7.9%，與全國一般人群［7］HBs-Ag陽性率相近（7.9%vs. 7.2%，P=0.548）。在惰性B-NHL患者中，HBs-Ag在CLL、HCL、LPL/WM、NMZL、FL、B-LPD-U患者中的陽性率分別為7.5%、12.1%、5.1%、11.1%、8.1%及7.6%，15例MALT和6例B-PLL患者無1例患者存在HBs-Ag陽性。在48例SMZL患者中HBs-Ag陽性率為18.8%，患者感染情況詳見表1。明顯高于全國一般人群（18.8%vs. 7.2%，P=0.002）、其他惰性B-NHL（18.8%vs. 7.2%，P=0.004）及其他邊緣區(qū)淋巴瘤（marginal zone lymphoma，MZL）（18.8%vs. 7.1%，P= 0.005）。在SMZL患者中，抗HBc-Ab陽性率亦明顯高于其他惰性B-NHL患者（47.9%vs. 28.6%，P= 0.004），見表2。而在惰性B-NHL中，除SMZL外其他亞型患者HBs-Ag陽性率比較全國一般人群，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

在HBs-Ag陽性的患者中，SMZL組無乙肝“大三陽”患者，與其他惰性B-NHL組患者相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（0 vs. 3%，P=0.424）。但乙肝“小三陽”在SMZL組占16.7%，明顯高于惰性B-NHL其他亞型（16.7%vs. 4.7%，P＜0.001）。

2.2.2HBs-Ag在已感染HBV的惰性B-NHL不同亞型間陽性率比較在733例惰性B-NHL患者中，已感染HBV的患者284例，占38.7%。其中HBs-Ag陽性患者58例，占已感染HBV患者的20.4%。在已感染HBV的患者中，SMZL組HBs-Ag陽性率亦高于其他惰性B-NHL患者（34.6%vs. 19.0%，P=0.060）。

在284例已感染HBV的患者中，乙肝“大三陽”和“小三陽”的比率分別為2.8%及13.7%。26例已感染HBV 的SMZL患者中未見乙肝“大三陽”患者，與其他惰性BNHL患者相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（0 vs. 3.2%，P= 0.360）。而乙肝“小三陽”在已感染HBV的SMZL患者中占30.8%，在CLL、HCL、LPL/WM、NMZL、FL、B-LPDU患者中分別占11.1%、15.4%、7.0%、22.2%、15.4%、15.1%，B-PLL及MALT組未見乙肝“小三陽”患者。SMZL患者乙肝“小三陽”比率明顯高于其他惰性B-NHL患者（30.8%vs. 12.1%，P=0.009），見表3。

表2　SMZL患者和其他惰性B-NHL患者肝炎感染情況比較例（%）Table 2　Difference in hepatitis infection rates of splenic marginal zone lymphoma and other indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma n（%）

表3　已感染HBV的惰性B-NHL患者不同感染階段HBV感染情況　例（%）Table 3 Different infected phases of hepatitis B virus-infected patients with indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma n（%）

表3　已感染HBV的惰性B-NHL患者不同感染階段HBV感染情況　例（%）（續(xù)表3）Table 3 Different infected phases of hepatitis B virus-infected patients with indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma n（%）

2.3惰性B-NHL不同亞型患者HCV感染情況分析

在733例惰性B-NHL患者中，HCV-Ab陽性率為1.9%，較全國一般人群［8］明顯增高（1.9%vs. 0.4%，P＜0.001）。在惰性B-NHL各亞型中，CLL、LPL/WM、SMZL、HCL、NMZL患者抗HCV-Ab陽性率分別為2.2%、2.5%、4.2%、3.0%及3.7%較全國一般人群均明顯升高（P＜0.050），患者感染情況詳見表1。B-LPD-U患者HCV-Ab陽性率為0.8%，MALT、B-PLL、FL未見抗HCV-Ab陽性者，與全國一般人群相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在惰性B-NHL患者中，SMZL及NMZL患者抗HCV-Ab陽性率高于MZL及其他B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾?。˙ cell chronic lymphocytic proliferative disease，B-CLPD）患者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。惰性B-NHL各亞型之間，HCV-Ab陽性率亦未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.932）。

3　討論

淋巴瘤是血液系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，多數(shù)患者存在免疫功能異常，其發(fā)病與基因、環(huán)境及感染等多種因素相關(guān)。目前大量研究證實(shí)多種病原微生物與淋巴瘤的發(fā)病密切相關(guān)，如Epstein-Barr病毒是NK/T細(xì)胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤常見的致病因素，人類T細(xì)胞白血病1型病毒（human T-cell leukemia virus type 1，HTLV-1）與成人T淋巴細(xì)胞白血病相關(guān)，幽門螺旋桿菌（helicobacter pylori，HP）與胃黏膜相關(guān)性淋巴瘤存在相關(guān)性等。肝炎病毒是嗜肝細(xì)胞病毒，同時(shí)也具有親淋巴細(xì)胞的特征［6］，在外周血單個(gè)核細(xì)胞及淋巴組織中常可檢測(cè)到HBV DNA及HBV抗原表達(dá)。多項(xiàng)研究表明HBV及HCV與淋巴瘤的發(fā)病密切相關(guān)［2，9］，但機(jī)制尚不清楚。目前對(duì)肝炎病毒引起NHL的機(jī)制研究多集中在HCV。有研究表明，HCV 與B細(xì)胞表面受體結(jié)合后能引起體細(xì)胞突變、染色體重排，抗凋亡蛋白Bcl-2過表達(dá)及microRNA介導(dǎo)的免疫調(diào)控異常，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡受抑，單克隆B細(xì)胞持續(xù)擴(kuò)增，從而發(fā)展為NHL［10］。HBV在淋巴瘤發(fā)病機(jī)制中的作用尚不明確，Kang等［9］認(rèn)為HBV的長期復(fù)制以及由其導(dǎo)致的凋亡機(jī)制異常等可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下、刺激細(xì)胞因子分泌、激活原癌基因，HBV的長期慢性刺激可能導(dǎo)致淋巴細(xì)胞的克隆性擴(kuò)增。

中國是HBV高度流行的國家，越來越多研究顯示HBV與NHL的發(fā)病相關(guān)，尤其是B-NHL。但鮮有研究報(bào)道NHL各亞型與HBV的相關(guān)性以及不同惰性B-NHL亞型患者HBV感染的差異。本研究以惰性B-NHL患者肝炎資料為基礎(chǔ)，分析惰性B-NHL各亞型患者HBV及HCV感染情況。發(fā)現(xiàn)惰性B-NHL患者HCV-Ab陽性率較全國一般人群明顯升高，而HBs-Ag陽性率與全國一般人群（7.2%）相近［7］。在惰性B-NHL中，除SMZL與HBV感染相關(guān)外，其他亞型與HBV感染并無明顯相關(guān)性。目前國內(nèi)鮮有研究探索惰性B-NHL各亞型患者HBV及HCV感染的情況。國外對(duì)于惰性B-NHL各亞型的分析也主要集中在CLL、FL等，對(duì)其他的亞型的研究較少。Marcucci等［11］對(duì)399例NHL患者的研究發(fā)現(xiàn)，惰性B-NHL HBs-Ag陽性率為8.3%，較對(duì)照組2.8%明顯升高。Kang等［9］也發(fā)現(xiàn)除彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）與HBV感染相關(guān)外，套細(xì)胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）、FL、NMZL組患者HBs-Ag陽性比例也明顯升高，F(xiàn)L患者HBs-Ag陽性的比例高達(dá)20.8%，因此該研究認(rèn)為HBV感染與MCL、FL及NMZL均相關(guān)。但也有研究表明，在惰性B-NHL中占較大比例的CLL、FL與HBV感染并無相關(guān)性［12-13］，這與本研究的結(jié)果相似。Becker等［12］對(duì)1 518例淋巴瘤患者研究發(fā)現(xiàn)，既往感染HBV與CLL、B-NHL、T-細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（T-cell non Hodgkin lymphoma，T-NHL）并無相關(guān)性。Fwu等［13］對(duì)192例初診NHL患者HBV感染情況分析也發(fā)現(xiàn)，與HBs-Ag陰性的患者相較，HBs-Ag陽性患者發(fā)生FL、小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤（small lymphocytic lympho?ma，SLL）、MCL的危險(xiǎn)率并未增加。導(dǎo)致這種差別的原因尚不明確，可能與各地區(qū)HBV感染率及惰性B-NHL各亞型的發(fā)病率存在差異相關(guān)。因此HBs-Ag與惰性B-NHL的相關(guān)性尚需更多研究證實(shí)。

雖然本研究中惰性B-NHL患者HBs-Ag陽性率較全國一般人群無明顯差異，但SMZL組患者HBs-Ag的陽性率要明顯高于全國一般人群、其他惰性B-NHL 和MZL患者。且在已感染HBV的患者中，SMZL患者HBV感染率亦較惰性B-NHL其他類型有升高的趨勢(shì)。因此本研究結(jié)果表明HBV感染可能與SMZL發(fā)病相關(guān)。HBV引起SMZL的機(jī)制尚不清楚，可能由于邊緣區(qū)淋巴細(xì)胞是抵抗病原體的第一道防線，參與針對(duì)病原體的非T細(xì)胞依賴的“固有免疫”反應(yīng)，可以迅速增殖、分化，對(duì)激活比較敏感，因此容易受慢性抗原刺激而轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨土觯?4］。在HBs-Ag陽性的患者中，本研究進(jìn)一步比較各組患者乙肝“大三陽”及“小三陽”的情況，發(fā)現(xiàn)SMZL患者乙肝“小三陽”的比例較其他惰性B-NHL組患者明顯升高。乙肝“小三陽”多提示HBV慢性感染，目前鮮見SMZL與HBV相關(guān)性的研究，此結(jié)果進(jìn)一步支持HBV的持續(xù)慢性刺激可能與SMZL的發(fā)病相關(guān)。因此本研究提示HBV與我國SMZL發(fā)生發(fā)展存在一定的相關(guān)性。

本研究中惰性B-NHL患者HCV感染率較全國一般人群［8］明顯增高（1.9%vs. 0.4%，P＜0.001）。雖然惰性B-NHL患者HCV-Ab的陽性率較國內(nèi)［4］及國外部分地區(qū)報(bào)道結(jié)果（10%～35%）［5，15］略低，但與Haus?fater等［16］及Kang等［9］的研究結(jié)果相似，這可能與HCV感染存在地域性差異相關(guān)。在惰性B-NHL各亞型中，本研究發(fā)現(xiàn)CLL、LPL/WM、SMZL、HCL、NMZL患者抗HCV-Ab陽性率較全國一般人群明顯升高。其中SMZL及NMZL與HCV關(guān)系最為密切，這與國內(nèi)外結(jié)果相似。Hermine等［17］對(duì)9例HCV陽性伴絨毛淋巴細(xì)胞脾淋巴瘤（splenic lymphoma with villous lym?phocytes，SLVL）患者使用干擾素（IFN）治療后發(fā)現(xiàn)，7例患者HCV-RNA轉(zhuǎn)陰性，同時(shí)淋巴瘤獲得完全緩解（complete response，CR）。后期隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，7例血液學(xué)CR的患者HCV持續(xù)陰性，而1例復(fù)發(fā)患者外周血中再次檢測(cè)到HCV-RNA。對(duì)照組6例HCV陰性的SLVL對(duì)抗病毒治療無1例出現(xiàn)治療不良反應(yīng)。該研究結(jié)果表明HCV感染與SMZL存在相關(guān)性。一項(xiàng)Meta分析［18］選取7篇病例對(duì)照研究的4 784例NHL患者及6 269例健康對(duì)照患者，研究發(fā)現(xiàn)NHL與HCV存在一定的相關(guān)性。在NHL患者中，MZL、DLBCL及淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤（lymphoplasmacytic lymphoma，LPL）與HCV感染存在一定的相關(guān)性。但HCV感染并不增加FL發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，該結(jié)果與本研究結(jié)果大致相同。

遺憾的是本研究HBV-DNA定量的資料不足，故無法證明HBV隱性及顯性感染與惰性B-NHL各亞型的相關(guān)性，也未能證明HBs-Ag陽性患者接受治療后，乙型肝炎再激活的情況。

綜上所述，本研究表明惰性B-NHL患者HBs-Ag陽性的比例與全國一般人群相比較未見明顯差異，但在惰性B-NHL中SMZL患者HBs-Ag陽性率明顯增高，提示HBV在我國SMZL發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮重要作用。惰性B-NHL患者HCV-Ab陽性率明顯升高，提示HCV感染可能與惰性B-NHL發(fā)病相關(guān)。

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（2016-02-23收稿）

（2016-05-10修回）

（編輯：孫喜佳校對(duì)：邢穎）

doi：10.3969/j.issn.1000-8179.2016.11.206

作者單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院血液學(xué)研究所，血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心（天津市300020）

通信作者：易樹華shuhuayilove@163.com

作者簡介

劉薇專業(yè)方向?yàn)榱馨拖到y(tǒng)惡性腫瘤基礎(chǔ)研究和臨床診治。

E-mail：benrun@sina.com

Correlation analysis of indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma and hepatitis virus

Wei LIU，Wenjie XIONG，Heng LI，Huim in LIU，Zengjun LI，Rui LV，Lugui QIU，Shuhua YI

Correspondence to: Shuhua YI；E-mail: shuhuayilove@163.com
Lymphoma Centre，Institute of Hematology&Blood Disease Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences& Peking Union Medical College，State Key Laboratory of Experimental Hematology，Tianjin 300020 China

AbstractObjective: To differentiate hepatitis B virus（HBV）infection from hepatitis C virus（HCV）infection among different indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma（B-NHL）subtypes. The correlation between indolent B-NHL and hepatitis viral infection was also investigated. Methods: A total of 733 indolent B-NHL patients from January 1994 to January 2014 w ith integrated clinical information were retrospectively investigated. We compared the hepatitis viral infection between the general population and indolent B-NHL patients. We analyzed the infection rate of hepatitis virus in the different indolent B-NHL subtypes and exam ined their correlations. Results: The HBs-Ag positive rate of the indolent B-NHL was 7.9%，which was not significantly different w ith that of the general population（7.9%vs. 7.2%，P=0.548）. Among the different indolent B-NHL subtypes，the 48 splenic marginal zone lymphoma（SMZL）patients exhibited the highest HBs-Ag positive rate，which was significantly higher than those of the general population（18.8%vs. 7.2%，P=0.002），other indolent B-NHL subtypes（18.8%vs. 7.2%，P=0.004），and other marginal zone B-cell lymphoma（MZL）patients（18.8%vs. 7.1%，P=0.005）. The HBs-Ag positive rates between other B-NHL subtypes and the general population were not significantly different. The coexpression of HBs-Ag，HBe-Ag，and anti-HBc-Ab exhibited no significant difference among the various B-NHL subtypes. However，the co-expression of HBs-Ag，HBe-Ab，and anti-HBc-Ab was significantly higher in the SMZL group than the other B-NHL subtypes（16.7%vs. 4.7%，P＜0.001）.The positive rate of the anti-hepatitis C virus antibody（HCV-Ab）was 1.9%in 733 indolent B-NHL patients，which was significant-

ly higher than in the general population（1.9%vs. 0.4%，P＜0.001）. The HCV-Ab positive rates in the chronic lymphocytic leukem ia，lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstr?m macroglobulinem ia，SMZL，hairy cell leukem ia，nodal marginal zone B-cell lymphoma group were 2.2%，2.5%，4.2%，3%，and 3.7%，respectively. These values were significantly higher than those of the general population. Prevalence rates of HCV in B-cell lymphoproliferative disorders，unclassified，extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated tissue lymphoma，B-cell prolymphocytic leukem ia，and follicular lymphoma groups were not significantly different compared w ith the general population. Conclusion: Prevalence rate of HBV was higher in the SMZL group than other indolent B-NHL groups，which suggests that HBV infection may play an etiologic role in SMZL.

Keywords:indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma，hepatitis virus，splenic marginal zone lymphoma，relevance