孫夕林　韓兆國(guó)　吳泳儀　申寶忠

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·分子影像與微創(chuàng)治療專欄·

分子成像與腫瘤靶向治療*

孫夕林韓兆國(guó)吳泳儀申寶忠

摘要腫瘤關(guān)鍵分子靶點(diǎn)的異常表達(dá)（表達(dá)水平和表達(dá)狀態(tài)）與分子靶向治療反應(yīng)、治療效果及預(yù)后密切相關(guān)。因此，精準(zhǔn)評(píng)價(jià)腫瘤關(guān)鍵分子表達(dá)水平和表達(dá)狀態(tài)，無論在腫瘤分子靶向治療開展前、過程中以及治療后均顯得尤為關(guān)鍵。分子成像可以無創(chuàng)、實(shí)時(shí)而全面地對(duì)腫瘤關(guān)鍵靶點(diǎn)的表達(dá)水平及表達(dá)狀態(tài)進(jìn)行定性、定量研究，對(duì)篩選優(yōu)勢(shì)人群、指導(dǎo)治療、判斷預(yù)后具有重大意義。本文簡(jiǎn)述基于不同分子探針的分子成像技術(shù)在腫瘤靶向治療過程中的應(yīng)用，對(duì)比分析分子成像在靶向治療中的價(jià)值，以期有益于新型治療策略的開發(fā)。

關(guān)鍵字分子成像臨床應(yīng)用腫瘤分子靶向治療

孫夕林，副教授，碩士研究生導(dǎo)師，黑龍江省影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)學(xué)科后備帶頭人，全國(guó)百篇優(yōu)博提名獎(jiǎng)獲得者，黑龍江省青年科技獎(jiǎng)獲得者。現(xiàn)就職于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院TOF-PET/CT/MR中心，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)分子影像研究中心。學(xué)術(shù)專長(zhǎng)為惡性腫瘤的分子成像診斷治療。先后承擔(dān)國(guó)家自然基金面上、青年項(xiàng)目，中國(guó)博士后基金、黑龍江省博士后基金及“英才計(jì)劃”、黑龍江省歸國(guó)留學(xué)基金等國(guó)家及省部級(jí)科研課題14項(xiàng)。參編人民衛(wèi)生出版社出版的我國(guó)首部分子影像學(xué)專著-《分子影像學(xué)》（第一版及第二版），參譯美國(guó)英文版教材《Molecular Imaging：Principal and Practice》。發(fā)表腫瘤分子成像及功能成像領(lǐng)域SCI收錄及國(guó)家核心期刊文章52篇。作為完成人之一獲得黑龍江省政府科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)等省部級(jí)獎(jiǎng)勵(lì)4項(xiàng)。

*本文課題受國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（編號(hào)：2015CB931800）、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號(hào)：81471724，81101088，81130028，31210103913）、黑龍江省自然科學(xué)基金委留學(xué)歸國(guó)科學(xué)基金（編號(hào)：LC2013C26）、黑龍江省級(jí)領(lǐng)軍人才梯隊(duì)后備帶頭人資助資金、哈爾濱市科技創(chuàng)新人才研究專項(xiàng)資金（編號(hào)：2014RFQGJ011）、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)伍連德青年科學(xué)基金（編號(hào)：WLD-QN1119）、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院杰出青年基金和黑龍江省高校分子影像重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室基金資助

隨著腫瘤分子生物學(xué)研究的不斷深入，癌癥的診療已經(jīng)逐步跨入分子水平時(shí)代，在早期可以通過其特殊的“分子特征”與正常細(xì)胞相區(qū)別［1-2］。這些具有“分子特征”的基因、蛋白質(zhì)等稱為“分子靶點(diǎn)”，參與腫瘤的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)進(jìn)程，決定了惡性腫瘤的多種生物學(xué)特性［3］。腫瘤靶向治療開展的前提即是以分子靶點(diǎn)的表達(dá)情況作為生物指標(biāo)來評(píng)估疾病狀態(tài)和預(yù)測(cè)疾病的生物學(xué)特征，精準(zhǔn)評(píng)價(jià)腫瘤分子靶點(diǎn)對(duì)個(gè)性化治療方案制定具有重要意義［4］。

相對(duì)于傳統(tǒng)分子病理學(xué)以及血清學(xué)檢查的有創(chuàng)性，分子成像可以非侵入的實(shí)時(shí)、直觀、準(zhǔn)確地提供腫瘤位置、體積、活躍度等異質(zhì)性信息，高效、安全，可重復(fù)性強(qiáng)，對(duì)于腫瘤療效評(píng)估和耐藥機(jī)制研究等意義重大［5］。本綜述將著重闡述基于分子成像的腫瘤關(guān)鍵分子靶點(diǎn)如何進(jìn)行在體評(píng)價(jià)、用于篩選靶向治療優(yōu)勢(shì)人群、指導(dǎo)腫瘤靶向治療，及實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)治療療效、判斷腫瘤預(yù)后（圖1）。

1　分子成像在腫瘤靶向治療中應(yīng)用

1.1分子探針和成像模式

分子探針作為分子成像的關(guān)鍵須具備安全、高效等特性。Kocher等［6］指出分子成像探針必須以極低的安全劑量，在不引起生理學(xué)反應(yīng)的情況下，準(zhǔn)確辨別局部特異性受體表達(dá)水平，并且達(dá)到最大化的靶點(diǎn)區(qū)域/腫瘤信號(hào)比的能力?；诖隧?xiàng)原則，大多數(shù)分子探針，尤其是具備臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化優(yōu)勢(shì)者，均采用放射性同位素標(biāo)記的方法進(jìn)行分子探針的合成、構(gòu)建。放射性標(biāo)記的分子探針可以在皮摩爾級(jí)水平下被準(zhǔn)確探測(cè)，遠(yuǎn)低于大多生理學(xué)反應(yīng)所需劑量。光學(xué)探針雖然也可以實(shí)現(xiàn)在皮摩爾級(jí)探測(cè)，但是由于光學(xué)成像受二維平面成像，以及穿透深度淺的限制，無法充分滿足臨床發(fā)展需求。此外，磁共振等成像模式因其可被探測(cè)分子探針濃度常需高達(dá)毫摩爾級(jí)，而超出正常生理安全范圍，降低了其應(yīng)用的安全系數(shù)。

因此，分子成像研究中應(yīng)用最為廣泛的是基于放射性標(biāo)記的分子探針及核醫(yī)學(xué)成像，尤其是PET成像，通過探測(cè)湮滅電子對(duì)，提供比SPECT更為準(zhǔn)確可靠的定量信息。PET成像對(duì)極微量分子探針即可實(shí)現(xiàn)高精度三維立體成像和定量分析，高對(duì)比度直觀顯示分子探針高攝取區(qū)域，與CT、MRI的融合提供了更加豐富準(zhǔn)確的病灶位置信息。核醫(yī)學(xué)成像廣泛應(yīng)用于動(dòng)物模型的分子成像并且已實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，顯示出極好的應(yīng)用前景。而基于光學(xué)分子探針的光學(xué)成像，因其可探測(cè)組織深度有限，主要適用于組織表淺的腫瘤成像。如90%～95%的上皮性卵巢癌患者中存在葉酸受體-α（FR-α）的過表達(dá)，Van Dam等［7］首次通過注射熒光基團(tuán)FITC標(biāo)記的葉酸和術(shù)中成像系統(tǒng)進(jìn)行卵巢癌的術(shù)中FR-α靶向熒光成像，其對(duì)于指導(dǎo)術(shù)中分期、外科切除范圍等具有極大的潛在價(jià)值。其后，鑒于肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（c-Met）在結(jié)腸癌中的廣泛表達(dá)，Burggraaf等［8］基于熒光染料Cy5.5標(biāo)記的c-Met靶向多肽，構(gòu)建了c-Met靶向熒光探針GE137，結(jié)腸癌患者靜脈注射后通過熒光結(jié)腸鏡成像可有效檢出普通結(jié)腸鏡遺漏的病灶，并可發(fā)現(xiàn)直徑小至5 mm的惡性息肉。盡管光學(xué)分子成像在腫瘤手術(shù)精準(zhǔn)定位及切除中發(fā)揮巨大的作用并且實(shí)現(xiàn)了臨床轉(zhuǎn)化，但是其固有缺陷極大地限制了臨床應(yīng)用。

1.2圖像定量分析及成像指標(biāo)選擇

定量分析是腫瘤分子成像的一個(gè)關(guān)鍵特征，在不同的分子成像方法中，尤其是PET成像，借助高精準(zhǔn)探測(cè)器的支持和校準(zhǔn)功能，嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)成像步驟和一致的定量分析方法可以通過圖像數(shù)據(jù)高度精確測(cè)量局部探針攝取程度，從而提供腫瘤局部分子特征的精準(zhǔn)定量分析［9］。統(tǒng)一的分析標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于保證跨機(jī)構(gòu)分子成像研究結(jié)果的一致性尤為重要，在這一領(lǐng)域，美國(guó)國(guó)立癌癥研究所下轄的定量圖像分析網(wǎng)絡(luò)（NCIQIN）基于大量真實(shí)臨床數(shù)據(jù)的整合，致力于建立統(tǒng)一圖像分析標(biāo)準(zhǔn)及開發(fā)更有效的圖像處理工具，并取得巨大進(jìn)步［10］。除圖像定量分析之外，成像指標(biāo)的選擇對(duì)于分子成像也非常關(guān)鍵，經(jīng)過相關(guān)專家和主要研究機(jī)構(gòu)的一致論證，準(zhǔn)確闡述了腫瘤靶向成像分子靶點(diǎn)選擇的共識(shí)性指南，用于指導(dǎo)和規(guī)范分子成像相關(guān)臨床試驗(yàn)和應(yīng)用［4］。REMARK指南主要包括以下幾點(diǎn)：分子靶點(diǎn)測(cè)定分析的有效性，包括校準(zhǔn)、準(zhǔn)確度和測(cè)量精度。其中，有效性是指執(zhí)行測(cè)量的技術(shù)可行性和可重復(fù)性，以及具有陽(yáng)性或者陰性表達(dá)的閾值；指導(dǎo)腫瘤治療的預(yù)期作用；測(cè)量該分子靶點(diǎn)臨床價(jià)值的大?。辉摲肿影悬c(diǎn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量。

圖1　分子成像在腫瘤靶向治療中的應(yīng)用Figure 1 The application of molecular imaging in tumor targeted therapy

1.3必要指標(biāo)和綜合指標(biāo)

必要指標(biāo)和綜合指標(biāo)指的是在臨床試驗(yàn)中具備不同作用的分子靶點(diǎn)［11］。必要指標(biāo)是臨床試驗(yàn)的基本組成部分，決定患者是否具備入組條件以及相應(yīng)的治療方案。乳腺癌靶向治療的臨床試驗(yàn)中，基本入組條件為患者具有雌激素受體（ER）的表達(dá)；在淋巴瘤治療早期過程中進(jìn)行18F-FDG PET/CT掃描可以作為指導(dǎo)后續(xù)治療的必要指標(biāo)［12］。另外，生長(zhǎng)抑素受體（SSTR2）在很多神經(jīng)內(nèi)分泌瘤中存在過表達(dá)情況，通過放射性標(biāo)記SSTR2天然配體進(jìn)行分子成像，可以作為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤指導(dǎo)放療計(jì)劃的必要指標(biāo)［13］。而綜合指標(biāo)則是作為預(yù)期試驗(yàn)指標(biāo)，不具備指導(dǎo)治療作用。近期發(fā)表的拉帕替尼和（或）曲妥珠單抗最優(yōu)化治療乳腺癌的臨床試驗(yàn)姊妹篇（Neo-ALTTO）試驗(yàn)中，通過獲取連續(xù)的18F-FDG PET/CT成像，對(duì)比已知療效的不同HER2靶向治療分子成像結(jié)果，以驗(yàn)證18F-FDG PET/CT成像作為乳腺癌靶向治療療效的早期指標(biāo)的可行性［14］。再者如葉酸受體在多種腫瘤中存在表達(dá)上調(diào)，而葉酸受體靶向成像則是腫瘤診斷的綜合指標(biāo)［15］。

2　分子成像在腫瘤靶向治療中的應(yīng)用

2.1分子成像識(shí)別靶向治療關(guān)鍵靶點(diǎn)

利用分子成像評(píng)價(jià)腫瘤治療關(guān)鍵靶點(diǎn)的表達(dá)水平及狀態(tài)，作為指導(dǎo)腫瘤靶向治療應(yīng)用指標(biāo)，對(duì)篩選靶向治療優(yōu)勢(shì)人群、指導(dǎo)腫瘤治療、判斷預(yù)后有顯著臨床價(jià)值［16］。ER作為療效預(yù)測(cè)指標(biāo)在乳腺癌患者中的廣泛應(yīng)用，ER陽(yáng)性表達(dá)患者靶向治療有效率高達(dá)75%，而在ER陰性表達(dá)患者中有效率低于5%［17］。Peterson等［18］通過對(duì)未經(jīng)ER靶向治療的乳腺癌患者行18F-氟代雌二醇（FES）PET/CT成像，發(fā)現(xiàn)18F-FES攝取程度與組織活檢驗(yàn)證的ER表達(dá)水平呈正相關(guān)，可見18F-FES PET/CT成像對(duì)于評(píng)價(jià)ER表達(dá)水平和指導(dǎo)治療具有重要意義。Linden等［19］對(duì)比不同患者18F-FES攝取水平，發(fā)現(xiàn)靶向治療有效患者往往對(duì)應(yīng)較高的18F-FES攝取值，同時(shí)研究表明乳腺癌患者腫瘤區(qū)域平均18F-FES標(biāo)準(zhǔn)攝取值（SUV）的臨界值是1.5，SUV低于1.5的患者極少對(duì)靶向治療有效?？梢?8F-FES PET/CT成像對(duì)于臨床試驗(yàn)篩選受益患者具有重要指導(dǎo)意義。18F-FES PET成像亦可以有效鑒別子宮內(nèi)膜癌ER表達(dá)陽(yáng)性患者，其對(duì)ER靶向治療效果明顯優(yōu)于ER陰性患者［20］。ER靶向成像除了可以作為非侵入性的療效預(yù)測(cè)指標(biāo)，在鑒別廣泛轉(zhuǎn)移患者和指導(dǎo)治療方案方面，尤其是難以活檢的骨組織或深部組織轉(zhuǎn)移患者，具備明顯優(yōu)勢(shì)［21］。Kurland等［22］進(jìn)行的乳腺癌患者18F-FES PET/CT成像結(jié)果表明，在30%靶向治療耐藥乳腺癌轉(zhuǎn)移患者中，存在ER的陰性轉(zhuǎn)化，表明腫瘤分子成像在不同病程指導(dǎo)、調(diào)整腫瘤靶向治療方案的優(yōu)勢(shì)。

非小細(xì)胞肺癌表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）靶向治療已廣泛應(yīng)用于臨床，但由于無法有效篩選藥物敏感患者，導(dǎo)致整體有效率偏低。PD153035作為一種EGFR小分子抑制劑，在臨床試驗(yàn)中已顯示出良好的靶向抑制性。Liu等［23］對(duì)PD153035進(jìn)行11C標(biāo)記，合成EGFR靶向探針11C-PD153035進(jìn)行PET成像，結(jié)果表明其可以對(duì)EGFR陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行有效篩選，對(duì)于指導(dǎo)腫瘤EGFR靶向治療意義重大。趨化因子受體4（CXCR4）是一種蛋白-耦合受體，廣泛表達(dá)于多種腫瘤，與腫瘤轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。Philipp-Abbrederis等［24］構(gòu)建了一種新型CXCR4靶向分子成像探針68Ga-Pentixafor，通過CXCR4靶向的PET成像，實(shí)現(xiàn)了對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者轉(zhuǎn)移灶的準(zhǔn)確定位，對(duì)于指導(dǎo)患者選用聯(lián)合靶向治療方案、改善預(yù)后具有重要臨床意義。

2.2分子成像與早期療效監(jiān)測(cè)

傳統(tǒng)意義上，評(píng)價(jià)腫瘤放化療患者治療效果的標(biāo)準(zhǔn)臨床方法，是每2個(gè)月進(jìn)行1次CT或MRI檢查，根據(jù)組織形態(tài)學(xué)變化測(cè)量腫瘤體積的變化［25］。這種療效監(jiān)測(cè)方法可行性的依據(jù)，有足夠的時(shí)間使得腫瘤體積發(fā)生形態(tài)學(xué)變化，并且常作為臨床試驗(yàn)的替代性指標(biāo)，但是并不適用于監(jiān)測(cè)腫瘤早期治療反應(yīng)，也無法提供長(zhǎng)期療效監(jiān)測(cè)的可靠數(shù)據(jù)。而腫瘤的分子生物學(xué)變化遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于腫瘤體積改變，且治療后18FFDG攝取降低表明存活腫瘤細(xì)胞的減少，因此腫瘤分子成像可以用來作為更好的早期治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)［26］。除了以上基于細(xì)胞代謝的18F-FDG作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)，反映細(xì)胞增殖的18F-脫氧胸腺嘧啶核苷（FLT）PET成像也已經(jīng)成為應(yīng)用廣泛的腫瘤早期治療反應(yīng)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，并且在監(jiān)測(cè)腫瘤患者化療和靶向治療早期治療反應(yīng)中顯示出良好結(jié)果［27］。此外，F(xiàn)LT類似物也可用于監(jiān)測(cè)腫瘤增殖狀態(tài)，如放射性標(biāo)記sigma-2受體的配體18F-ISO-1PET成像作為腫瘤早期治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)［28］。

在近期發(fā)表的ZEPHIR臨床試驗(yàn)中，受試者在接受HER-2靶向治療前后依次進(jìn)行89Zr-trastuzumab（抗HER-2單抗）和18F-FDG PET/CT成像，以評(píng)價(jià)HER-2表達(dá)水平和早期療效監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示低攝取或者不攝取89Zr-trastuzumab者極少對(duì)治療有反應(yīng)，同樣地，靶向治療有效患者早期腫瘤攝取18F-FDG明顯下降。此外，89Zr-trastuzumab和18F-FDG聯(lián)合成像有助于準(zhǔn)確進(jìn)行療效監(jiān)測(cè)，深入分析不同靶點(diǎn)水平下耐藥產(chǎn)生的機(jī)制［29］。

2.3分子成像與預(yù)后評(píng)估

接受靶向治療前后，分別進(jìn)行分子成像進(jìn)行定量分析，能夠掌握腫瘤活躍度和相關(guān)分子事件，進(jìn)而與傳統(tǒng)的腫瘤組織形態(tài)影像學(xué)和分子病理學(xué)相互補(bǔ)充，綜合分析進(jìn)行腫瘤預(yù)后精準(zhǔn)評(píng)估。基于以上原則，有研究者通過18F-FDG PET/CT成像，對(duì)包括淋巴瘤、乳腺癌、肺癌和食管癌等不同腫瘤患者靶向治療反應(yīng)進(jìn)行了大量的系統(tǒng)分析，研究表明通過分子成像監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)可以對(duì)腫瘤患者的無進(jìn)展生存期、總生存期、無病生存期預(yù)后指標(biāo)等進(jìn)行準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)評(píng)估［30］。

腫瘤患者的病灶轉(zhuǎn)移往往與腫瘤分期和預(yù)后密切相關(guān)，有研究者利用11C-erlotinib對(duì)經(jīng)組織活檢和18F-FDG PET成像證實(shí)的非小細(xì)胞肺癌胸骨轉(zhuǎn)移患者行EGFR靶向PET/CT成像，成像結(jié)果顯示11C-erlo?tinib在轉(zhuǎn)移灶高攝取，且有研究證實(shí)11C-erlotinib PET/CT成像可以準(zhǔn)確對(duì)EGFR表達(dá)肺癌患者進(jìn)行分子分型，對(duì)于患者預(yù)后評(píng)估有巨大臨床指導(dǎo)意義［31］。18F-FDG PET/CT成像作為預(yù)后評(píng)估指標(biāo)已被廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐中，并且已成為霍奇金淋巴瘤和惡性非霍奇金淋巴瘤患者臨床試驗(yàn)入組的必要指標(biāo)，通過治療前后腫瘤攝取探針程度的不同，可以有效預(yù)測(cè)患者的復(fù)發(fā)和生存趨勢(shì)［12］。傳統(tǒng)前列腺癌轉(zhuǎn)移的檢查多依賴于常規(guī)影像學(xué)，因此限制了其在早期轉(zhuǎn)移的檢出，無法及時(shí)調(diào)整治療方案，從而嚴(yán)重影響預(yù)后。Rowe等［32］利用18F標(biāo)記前列腺特異性抗原（PSMA）小分子抑制劑DCFBC，合成PET成像探針18F-DCFBC，成像結(jié)果顯示相比傳統(tǒng)影像學(xué)檢查，18F-DCFBC PET成像可以實(shí)現(xiàn)早期準(zhǔn)確檢出前列腺癌轉(zhuǎn)移瘤，有助于對(duì)前列腺癌患者的預(yù)后進(jìn)行有效評(píng)估。CXCR4表達(dá)狀態(tài)與腫瘤患者預(yù)后密切相關(guān)，CXCR4靶向成像對(duì)于患者治療方案的評(píng)價(jià)、調(diào)整，以及預(yù)后評(píng)估的重要臨床作用也得到初步證實(shí)［24］。根據(jù)以上研究成果，基于不同分子成像探針的PET成像在不同腫瘤預(yù)后評(píng)估中的潛在價(jià)值有待進(jìn)一步研究，并有望取得預(yù)期結(jié)果［33］。

3　展望

基于分子生物學(xué)的革命性進(jìn)展逐漸發(fā)展起來的分子成像技術(shù)，已經(jīng)成為現(xiàn)代腫瘤診療管理模式的重要組成部分。分子成像通過非侵入性地實(shí)時(shí)、在體評(píng)價(jià)腫瘤關(guān)鍵靶點(diǎn)的表達(dá)水平，監(jiān)測(cè)治療期間靶點(diǎn)的變化情況，有效實(shí)現(xiàn)腫瘤治療優(yōu)勢(shì)人群的篩選、早期療效評(píng)價(jià)和精準(zhǔn)預(yù)后評(píng)估。另外，針對(duì)部分具有放射治療作用的放射性核素，其在分子成像研究領(lǐng)域的開發(fā)對(duì)于實(shí)現(xiàn)診療一體化具有重要意義，可見腫瘤分子成像將會(huì)在腫瘤診斷及治療中扮演越來越重要的角色。

腫瘤分子成像指導(dǎo)腫瘤靶向治療的潛在臨床價(jià)值，正處于不斷發(fā)掘的階段。其未來進(jìn)一步的發(fā)展主要依靠學(xué)術(shù)界、工業(yè)界和政府機(jī)構(gòu)的通力協(xié)作，以及影像科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生、分子生物學(xué)家等的有效溝通，逐步建立基于不同探針的腫瘤分子成像策略作為腫瘤診療的規(guī)范化模式和整體框架，指導(dǎo)腫瘤靶向治療［34］，使患者受益。

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（2016-04-14收稿）

（2016-05-17修回）

（編輯：鄭莉校對(duì)：張亻抿）

doi：10.3969/j.issn.1000-8179.2016.11.324

作者單位：①哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院TOF-PET/CT/MR中心（哈爾濱市150028）；②哈爾濱醫(yī)科大學(xué)分子影像研究中心

通信作者：申寶忠shenbzh@vip.sina.com

Molecular imaging and tumor targeted therapy

Xilin SUN，Zhaoguo HAN，Yongyi WU，Baozhong SHEN

1TOF-PET/CT/MR center，the Fourth Hospital of Harbin Medical University Harbin 150028，China；2Molecular Imaging Research Center，Harbin Medical University，Harbin 150028，China
Correspondence to: Baozhong SHEN；E-mail: shenbzh@vip.sina.com
This work was supported by the National Basic Research Program of China（No. 2015CB931800），the National Natural Science Foundation of China（No. 81471724，81101088，81130028，and 31210103913），the Heilongjiang Province Natural Science Foundation for Overseas Returnees（No. LC2013C26），the Heilongjiang Province Foundation For Leading Talent Echelon Backup Leaders，Innovation Fund Designated of Harbin（No. 2014RFQGJ011），the Youth Science WU LIANDE Foundation of Harbin Medical University（No. WLDQN1119），the Fourth Hospital of Harbin Medical University Fund for Distinguished Young Scholars，and the Key Laboratory of Molecular Imaging Foundation（College of Heilongjiang Province）

AbstractThe abnormal expression（level and status）of the key molecular targets of tumors is related to molecular targeted therapy response，effect，and prognosis. Therefore，the expression level and status of key molecular targets of tumors must be accurately evaluated，regardless of the status before，during，and after receiving targeted therapy. Molecular imaging is a non-invasive method used for qualitative and quantitative research on key molecular targets of tumor in vivo and in real-time. This technique is also employed to screen treatment beneficiaries，guide therapy，and evaluate prognosis. This paper reviews the application progress of molecular imag-ing using various probes in cancer targeted therapy. The clinical value of molecular imaging in tumor targeted therapy is further analyzed to promote the development of novel targeted therapy for tumors.

Keywords:molecular imaging，clinical application，tumor molecular targeted therapy