李鵬　閆相濤　張國(guó)偉　張米娜　王慧娟　馬智勇

【摘要】 目的 探討血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）和中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）在接受化療的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中對(duì)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）的影響。方法 回顧性分析具有完整隨訪資料的90例患者， 均由病理證實(shí)為NSCLC， 均接受含鉑雙藥方案化療， 應(yīng)用生存分析， 探討影響PFS的因素。結(jié)果 在單因素分析中， 病理類型、NLR及PLR與中位PFS顯著相關(guān)。經(jīng)過(guò)COX多元回歸模型校正分析， 病理類型、轉(zhuǎn)移臟器數(shù)目、PLR與不良的預(yù)后相關(guān)。結(jié)論 在接受化療的NSCLC患者中， PLR具有預(yù)測(cè)PFS的作用， 但仍需大樣本、前瞻性數(shù)據(jù)證實(shí)本研究結(jié)果。

【關(guān)鍵詞】 血小板與淋巴細(xì)胞比值；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值；非小細(xì)胞肺癌；預(yù)后評(píng)估

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.003

Value of platelets-lymphocyte ratio in prognosis evaluation of non-small cell lung cancer patients LI Peng， YAN Xiang-tao， ZHANG Guo-wei， et al. Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 450008， China

【Abstract】 Objective To investigate influence by platelets-lymphocyte ratio （PLR） and neutrophil-lymphocyte ratio （NLR） on progression-free survival （PFS） in non-small cell lung cancer （NSCLC） patients under chemotherapy. Methods A retrospective analysis was made on complete follow-up data of 90 patients. All patients were pathologically confirmed as NSCLC， and they all received platinum-based double medicine chemotherapy. Survival analysis was made on influencing factors for PFS. Results Univariate analysis showed remarkable correlation between pathological pattern， NLR， PLR and median PFS. COX multiple regression model correction showed that pathological pattern， metastasis organ number and PLR were correlated with poor prognosis. Conclusion PLR shows predictive effect for PFS in NSCLC patients under chemotherapy， while large sample and proactive data are necessary for verification of this research.

【Key words】 Platelets-lymphocyte ratio； Neutrophil-lymphocyte ratio； Non-small cell lung cancer； Prognosis evaluation

NSCLC嚴(yán)重威脅我國(guó)人民群眾健康， 尤其是近年來(lái)成為我國(guó)發(fā)病率及死亡率榜首的惡性腫瘤[1]。80%的患者在就診時(shí)即確診為晚期NSCLC， 需要通過(guò)全身化療或靶向治療， 但客觀緩解率及中位PFS仍然不能令人滿意。近年來(lái)， 有研究表明腫瘤微環(huán)境的炎癥、免疫和癌癥之間關(guān)系密切[2]。亦有研究表明， NLR和PLR可以反映體內(nèi)炎癥水平， 與可手術(shù)早期肺癌預(yù)后不良相關(guān)[3]。本研究探討了在接受化療的NSCLC患者中NLR和PLR對(duì)預(yù)后的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析2014年10月1日～2015年7月31日就診于本院呼吸內(nèi)科初次診斷的90例NSCLC患者。入組患者均接受含鉑兩聯(lián)化療方案， 僅有2例患者為EGFR基因敏感性突變并接受EGFR-TKI治療。所有患者化療前均接受胸部CT等檢查， 經(jīng)過(guò)纖維支氣管鏡或CT引導(dǎo)下肺穿刺取病理， 證實(shí)為NSCLC。依照美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)第7版腫瘤分期（AJCC. version7）確定腫瘤的TNM分期?；熐?周內(nèi)抽取患者外周血進(jìn)行血常規(guī)化驗(yàn)。

1. 2 隨訪情況 4～6個(gè)周期化療結(jié)束后開(kāi)始隨訪， 通過(guò)門診及電話定期隨訪患者， 隨訪截止時(shí)間為2015年8月31日。隨訪時(shí)間1～11個(gè)月， 中位隨訪時(shí)間5.5個(gè)月， 隨訪率為100%。

1. 3 PFS定義及腫瘤療效評(píng)價(jià) PFS的定義為從診斷日期到影像學(xué)提示疾病進(jìn)展的時(shí)間或隨訪截止時(shí)間。腫瘤療效評(píng)價(jià)根據(jù)RECIST 1.1版進(jìn)行評(píng)估。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS9.1統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線， 組間比較采用Log-rank檢驗(yàn)；多因素分析采用COX風(fēng)險(xiǎn)回歸模型。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05， P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 患者病理特征與客觀緩解率及PFS的關(guān)系 90例患者的中位年齡56.5歲， Ⅳ期患者占69.9%， 不能接受手術(shù)的Ⅱ～Ⅲ期患者占30.1%， PLR中位數(shù)值為180， 中位客觀緩解率為46.7%， 中位PFS為4.97個(gè)月。性別、年齡、吸煙狀態(tài)、吸煙程度、分期、病理類型、轉(zhuǎn)移臟器數(shù)目、NLR、PLR、D-二聚體與客觀緩解率的情況以及中位PFS的關(guān)系見(jiàn)表1。在單因素分析中病理類型、NLR以及PLR與中位PFS顯著相關(guān)， 并由此確定為校正因素。經(jīng)過(guò)COX多元回歸模型校正分析， 病理類型、轉(zhuǎn)移臟器數(shù)目、PLR與不良的預(yù)后相關(guān)。

2. 2 兩組PLR患者的中位PFS生存分析 由表1可知， 低PLR組（PLR<180）中PR患者占低PLR組的61.7%， 中位PFS為

7.4個(gè)月；高PLR組（PLR≥180）中PR患者占高PLR組的44.2%， 中位PFS為4.4個(gè)月， 經(jīng)過(guò)Log-rank檢驗(yàn)得出P=0.001<0.05。

3 討論

在眾多惡性腫瘤中， NLR和PLR均具有預(yù)測(cè)預(yù)后的功能[4-8]。較高的NLR及PLR預(yù)后不良， 目前認(rèn)為NLR以及PLR能夠反映腫瘤患者體內(nèi)的全身炎癥反應(yīng)情況以及抗腫瘤免疫情況， 其能夠反映體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子的水平， 并且外周血中中性粒細(xì)胞為代表的炎癥細(xì)胞能夠分泌細(xì)胞因子促進(jìn)腫瘤發(fā)展， 炎癥反應(yīng)在惡性腫瘤的不同階段具有不同的作用。免疫細(xì)胞， 尤其是腫瘤中浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞能夠與腫瘤細(xì)胞互相作用， 在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮影響腫瘤生長(zhǎng)、增殖的作用[2]。

吳永杰等[9]進(jìn)行的研究表明， 在65例接受胰腺癌根治術(shù)的患者中， 術(shù)前高NLR組的1年生存率明顯低于低NLR組（P=0.017<0.05）。張維維等[10]的研究表明， 165例初治的卵巢癌患者中， 術(shù)前高NLR組的中位PFS和中位總生存期（OS）明顯少于術(shù)前低NLR組， 并且術(shù)前NLR是卵巢癌的獨(dú)立預(yù)后因素。同樣在NSCLC患者中， NLR還能夠預(yù)測(cè)近期療效， 高NLR組的患者1、2年生存率明顯高于低NLR組[11]。一項(xiàng)meta分析證明PLR在眾多腫瘤中均能起到預(yù)測(cè)預(yù)后的作用[12]， 同樣一篇薈萃分析也進(jìn)一步驗(yàn)證PLR是一個(gè)穩(wěn)定的預(yù)測(cè)腫瘤預(yù)后的指標(biāo)[13]， 由此可以看出PLR是一個(gè)較為穩(wěn)定的預(yù)測(cè)預(yù)后的指標(biāo)。本研究結(jié)果證明高PLR為預(yù)后不良因素。另外， 在一項(xiàng)Ⅰ期NSCLC老年患者的研究中， 顯示Glasgow 預(yù)測(cè)評(píng)分（GPS）具有顯著的預(yù)測(cè)5年生存的作用， 但NLR以及PLR的預(yù)測(cè)作用不明顯， 這可能與腫瘤的分期有關(guān)系。Wu 等[14]隨訪366例Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC患者， 分析NLR和PLR的聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值， 結(jié)果顯示， 在預(yù)測(cè)OS以及PFS方面， PLR是NLR的良好補(bǔ)充。在本研究的患者大多數(shù)為晚期患者， 無(wú)Ⅰ期患者， NLR、PLR及病理類型作為校正因素時(shí)， NLR對(duì)PFS沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)影響；但PLR在校正因素下， 對(duì)PFS仍然有顯著影響。本研究進(jìn)一步明確， 在接受系統(tǒng)化療的NSCLC患者中， PLR能夠預(yù)測(cè)患者的PFS， 是一項(xiàng)評(píng)估NSCLC患者預(yù)后的簡(jiǎn)單有效的指標(biāo)， 但是仍然需要前瞻性、大樣本臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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[收稿日期：2015-12-18]