焦　燕，李　江，李紅燕

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830001)

血栓通注射液對(duì)急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞介素-6水平的影響

焦燕，李江，李紅燕

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830001)

[摘要]目的觀察血栓通注射液治療急性腦梗死的效果及對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平的影響。方法將135例急性腦梗死患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組(n=67)給予常規(guī)治療，觀察組(n=68)在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予血栓通注射液治療，比較2組治療效果及治療前后hs-CRP、IL-6變化情況。結(jié)果觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、Barthel指數(shù)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后hs-CRP、IL-6水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組水平明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論血栓通注射液治療急性腦梗死可提高療效，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，利于改善患者預(yù)后，且不良反應(yīng)少。

[關(guān)鍵詞]急性腦梗死；血栓通注射液；超敏C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-6

急性腦梗死(ACI)是神經(jīng)內(nèi)科的常見(jiàn)病與多發(fā)病，該病發(fā)病急、預(yù)后差，具有較高的致殘率和致死率，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)栓子脫落均是ACI發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，患者發(fā)病后常會(huì)出現(xiàn)炎癥性反應(yīng)，導(dǎo)致血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)異常變化。有研究結(jié)果顯示[1]，ACI患者梗死面積越大，血清hs-CRP、IL-6水平越高。三七總皂苷(PNS)為三七的主要成分，《本草綱目》認(rèn)為三七“氣溫，味甘微苦，及陽(yáng)明、厥陰血分之藥”，可以“治一切血病”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示[2]，PNS不僅具有良好的抗血小板聚集作用，還可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及體內(nèi)新生血管生成，對(duì)腦缺血后神經(jīng)血管有明顯的保護(hù)作用。本研究采用血栓通注射液(三七總皂苷)治療ACI獲得了良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2014年10月—2015年10月于我院接受治療的135例ACI患者作為研究對(duì)象，均符合《各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[3]關(guān)于ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)腦CT/MR確診；首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間≤48 h；無(wú)腦出血、急性心肌梗死以及肝臟、腎臟、血液系統(tǒng)疾??；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分5～22分；研究方法符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并報(bào)經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)研究同意，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能不全者；合并腦出血、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病及精神疾患者；腦出血及有出血傾向者；近期有手術(shù)史者，治療前1個(gè)月曾使用抗血小板聚集藥物者；研究期間服用其他中西藥物，有可能影響試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性者；治療期間不能配合治療者。采用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分層隨機(jī)抽樣將所有患者分為2組：對(duì)照組67例，男39例，女28例；年齡57～68(62.4±7.8)歲；有長(zhǎng)期飲酒史15例，有長(zhǎng)期吸煙史26例；合并高血壓47例，糖尿病42例。觀察組68例，男40例，女28例；年齡55～68(63.24±7.6)歲；有長(zhǎng)期飲酒史16例，有長(zhǎng)期吸煙史27例；合并高血壓45例，糖尿病41例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組ACI的常規(guī)治療嚴(yán)格根據(jù)《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]和《中國(guó)腦血管疾病防治指南》[5]進(jìn)行，具體為：管理患者血壓、血糖、血脂等，戒煙戒酒，低鹽低脂飲食，防治吸入性肺炎，給予早期溶栓處理，如服用抗凝劑、抗血小板聚集劑等?？鼓委熃o予阿司匹林腸溶片(商品名：拜阿司匹林，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078)，100 mg(1片)/次，1次/d，晚飯后溫水服用，治療14 d。

1.2.2觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用血栓通注射液(商品名：麗珠，麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020285；規(guī)格：2 mL∶70 mg)4 mL，加10%葡萄糖注射液250～500 mL靜脈滴注，1次/d，連用14 d。

1.3觀察項(xiàng)目觀察2組臨床療效及治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、Barthel指數(shù)和血清hs-CRP、IL-6水平的變化。采用免疫透射比濁法測(cè)定hs-CRP水平，采用免疫吸附法測(cè)定IL-6水平。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1996)》[6]制定?；救篘IHSS減少>91%，病殘程度為0級(jí)；顯著進(jìn)步：NIHSS減少46%～90%，病殘程度為1～3級(jí)；進(jìn)步：NIHSS減少18%～45%；無(wú)變化：NIHSS減少<17%。臨床總有效率=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.12組臨床效果比較觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療效果比較　例(%)

2.22組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、Barthel指數(shù)比較2組治療后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、Barthel指數(shù)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清hs-CRP、IL-6水平比較2組治療后血清hs-CRP、IL-6水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后血清hs-CRP、IL-6水平明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后血清hs-CRP、IL-6水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4不良反應(yīng)治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)3例，一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高3例，牙齦出血2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12%(8/67)；觀察組出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)4例，一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高3例，牙齦出血3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15%(10/68)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=2.635，P=0.283)。2組患者在治療期間均未見(jiàn)影響治療的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

腦缺血性損傷的機(jī)制非常復(fù)雜，但一般觀點(diǎn)認(rèn)為炎癥反應(yīng)在ACI發(fā)病、進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。hs-CRP是重要的炎性因子，在腦梗死后神經(jīng)細(xì)胞的損傷、凋亡、變性過(guò)程中均發(fā)揮了重要作用；IL-6由體內(nèi)的多種免疫細(xì)胞產(chǎn)生，屬免疫細(xì)胞因子之一，機(jī)體組織出現(xiàn)炎癥時(shí)，IL-6會(huì)促進(jìn)炎性細(xì)胞因子和細(xì)胞內(nèi)皮的黏附，不僅加快了炎癥的進(jìn)程，還加重了血栓周?chē)装Y程度與血管壁的損傷[7]。陳?；ǖ萚8]對(duì)比研究了ACI患者與健康體檢者的血清hs-CRP和IL-6水平，結(jié)果顯示，ACI患者的血清hs-CRP和IL-6水平不僅高于健康對(duì)照組，而且與ACI患者的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分呈現(xiàn)出正相關(guān)性。國(guó)外相關(guān)研究認(rèn)為[9]，hs-CRP、IL-6均可作為評(píng)估病灶大小和神經(jīng)功能缺損程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)，在判斷病情和判斷預(yù)后方面具有重要參考價(jià)值。

ACI起病急，發(fā)病時(shí)間短，因腦血管梗死導(dǎo)致腦組織缺血壞死的面積較小，及時(shí)有效的治療有助于恢復(fù)梗死區(qū)域周?chē)陌氚祹?，可以改善預(yù)后[10]。在腦血栓形成初期，給予早期溶栓治療能夠迅速緩解患者臨床癥狀，但溶栓治療的時(shí)間窗需要嚴(yán)格把握，否則可能出現(xiàn)腦出血等嚴(yán)重并發(fā)癥[11]。因此，溶栓治療的使用范圍受到一定限制。因?yàn)椴簧貯CI患者在入院治療時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過(guò)溶栓恢復(fù)血流灌注的最佳時(shí)機(jī)，臨床上通常采用抗血小板聚集、抗凝、降纖、改善腦代謝、調(diào)脂、控制血糖和血壓等聯(lián)合治療，以改善缺血區(qū)腦組織的供血。雖然常規(guī)治療能夠改善患者預(yù)后，但依然有較大的提升空間。中醫(yī)在治療缺血性腦卒中方面具有一定優(yōu)勢(shì)，中西結(jié)合治療此類(lèi)疾病將會(huì)是今后的一個(gè)發(fā)展趨勢(shì)[12]。

腦梗死屬于中醫(yī)“中風(fēng)”的范疇，其主要病因?yàn)闅庋鰷旅}絡(luò)瘀阻，主張益氣活血、祛風(fēng)通絡(luò)為基本治療原則。三七是常見(jiàn)的活血化瘀類(lèi)中藥，可活血化瘀，祛瘀止血。三七總皂苷是從中藥三七當(dāng)中提煉而來(lái)，是血栓通注射液的主要成分?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，三七總皂苷能夠保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善血流動(dòng)力學(xué)，其血液成分活性還可以抗血栓形成；三七總皂苷還具有良好的抗動(dòng)脈粥樣硬化，穩(wěn)定斑塊，阻斷鈣通道，清除自由基，改善缺血再灌注損傷等功效。張勇等[13]研究顯示，血栓通注射液不僅可以提高整體治療效果，還能夠降低患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-8、Hcy水平，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，改善患者預(yù)后。項(xiàng)飛等[14]研究發(fā)現(xiàn)西藥聯(lián)合血栓通注射液治療ACI可降低hs-CRP、IL-6及D-二聚體水平，提高治療效果。邵偉等[15]研究顯示，血栓通聯(lián)合纖溶酶治療急性腦梗死可有效降低ACI患者的hs-CRP、IL-6表達(dá)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、Barthel指數(shù)及血清hs-CRP、IL-6水平改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組。提示血栓通注射液治療ACI可提高療效，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，利于改善患者預(yù)后，且不良反應(yīng)少，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]周晶. 急性腦梗死患者血清C-反應(yīng)蛋白，白細(xì)胞介素-6及白細(xì)胞介素-8水平檢測(cè)的臨床意義[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2011，38(2)：45-46；49

[2]張微微，李瑩. 三七總皂苷用于腦血管病的研究及可能機(jī)制[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2012，14(6)：663-666

[3]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì). 各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380

[通信作者]李紅燕，Tel：0991-8563365

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.10.025

[中圖分類(lèi)號(hào)]R743.33

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)10-1097-03