王天翔　魏希強(qiáng)　孫偉

[摘 要] 目的：對(duì)比洛鉑、順鉑聯(lián)用多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效和安全性。方法：以我院2010年1月至2015年6月間收治的135例NSCLC患者為研究對(duì)象，依據(jù)治療方案不同分為洛鉑組和順鉑組，治療2～3個(gè)療程，對(duì)比2組患者臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果：洛鉑組與順鉑組的控制率分別為83.33%和83.46%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。順鉑組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于洛鉑組，且2組的胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、便秘的發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：洛鉑聯(lián)合多西他賽和順鉑聯(lián)合多西他賽治療NSCLC的臨床療效接近，但洛鉑聯(lián)用多西他賽的不良反應(yīng)較少。

[關(guān)鍵詞] 非小細(xì)胞肺癌；洛鉑；順鉑；療效

中圖分類號(hào)：R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2095-5200（2016）03-111-03

DOI：10.11876/mimt201603042

肺癌作為臨床常見的呼吸系統(tǒng)腫瘤，具有發(fā)病隱匿、致死率高的特點(diǎn)，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，肺癌目前是全世界癌癥死因的第一名[1]。以非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）較為多見。大量臨床研究顯示[3]紫杉醇類藥物與鉑類聯(lián)合應(yīng)用能有效提高NSCLC輔助治療療效，多西他賽聯(lián)合順鉑、多西他賽聯(lián)合洛鉑這2種治療方案是我院近年來(lái)治療NSCLC一線方案?，F(xiàn)對(duì)多西他賽聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合洛鉑治療NSCLC的臨床效果和安全性進(jìn)行對(duì)比。

1 一般資料

以淮北市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科2010年1月至2015年6月間收治的135例晚期NSCLC患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：1） 結(jié)合病理、影像學(xué)檢查等確診為晚期NSCLC [4]；2） 入組前未接受過(guò)鉑類、紫杉醇類藥物化療，既往治療情況不對(duì)本次研究結(jié)果造成影響；3） 患者的KPS評(píng)分≥60，PS評(píng)分≤2分，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月。依據(jù)其治療方案的不同分為洛鉑組78例和順鉑組57例，洛鉑組采用洛鉑聯(lián)合多西他賽，順鉑組則采用順鉑聯(lián)合多西他賽。洛鉑組中男性48例，女性30例，47～72歲，平均年齡（52.45±10.36）歲，TNM分期Ⅲ期53例，IV期25例，腺癌27例，鱗癌38例，未分類13例。順鉑組男性32例，女性25例，45～74歲，平均年齡（54.06±11.47）歲，TNM分期Ⅲ期36例，IV期21例，腺癌21例，鱗癌29例，未分類7例。2組患者在年齡、性別、病理分型及病理分期等方面均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），表明研究結(jié)果具有可比性。

2 研究方法

2.1 化療方法

洛鉑組：多西他賽75mg/m2，靜滴，d1。洛鉑30mg/m2，靜滴，d1。順鉑組：多西他賽劑量用法與洛鉑組相同，順鉑25mg/m2，d1～3。每3～4周為1個(gè)化療周期，療程2～3個(gè)周期?；熐?天開始給予患者地塞米松、鹽酸昂丹司瓊等藥物預(yù)防化療所帶來(lái)的不良反應(yīng)。化療期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的血常規(guī)、肝功能、心率、血壓等指標(biāo)，一旦發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)采取相應(yīng)措施。

2.2 臨床評(píng)價(jià)

臨床療效參考WHO關(guān)于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]，記錄2組患者的CR （完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩(wěn)定）、PD（進(jìn)展）及DCR（控制率，DCR=CR+PR+SD）。參考WHO關(guān)于化療藥物不良反應(yīng)的分度及相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]，實(shí)施0～I(xiàn)V度評(píng)估法，對(duì)2組患者在化療期間發(fā)生的胃腸道反應(yīng)、血常規(guī)異常、肝功能損傷等不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比評(píng)價(jià)。

2.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間對(duì)比行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以n（%）表示，組間對(duì)比行χ2檢查。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P<0.01表示差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 臨床療效對(duì)比

洛鉑組和順鉑組臨床療效對(duì)比結(jié)果如表1所示。結(jié)果顯示，2組CR、PR、SD、PD及DCR比例接近，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示2種化療方案對(duì)NSCLC的治療效果基本相同。

3.2 不良反應(yīng)對(duì)比

由表2可見，順鉑組中胃腸道反應(yīng)、便秘、脫發(fā)、白細(xì)胞減少的發(fā)生率均高于洛鉑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)果提示，多西他賽聯(lián)合洛鉑治療NSCLC的不良反應(yīng)較少，其臨床安全性稍優(yōu)于順鉑聯(lián)合多西他賽。

4 討論

鉑類藥物、紫杉醇類藥物作為NSCLC常用的藥物，在治療晚期NSCLC方面的療效已得到臨床的廣泛肯定，將鉑類藥物與紫杉醇類藥物聯(lián)合應(yīng)用也成為臨床常用方案[7-9]。自80年代以來(lái)，卡鉑、順鉑被應(yīng)用于腫瘤的化療，對(duì)多種腫瘤均有明確效果，但較多的胃腸道不良反應(yīng)導(dǎo)致患者耐受性差。鑒于順鉑、卡鉑等第一代和第二代鉑類化合物的缺陷，隨后開發(fā)出第三代鉑類化合物洛鉑[10]。

相對(duì)于既往的鉑類化合物，洛鉑具有更好的抗腫瘤效果，且毒副作用較少[11]。韓軼群等[12]對(duì)鉑類聯(lián)合多西他賽治療NSCLC的臨床療效進(jìn)行的研究結(jié)果顯示，順鉑、卡鉑及奈達(dá)鉑與多西他賽聯(lián)用時(shí)均能得到較好的臨床療效，但不同鉑類治療NSCLC存在安全性差異，選擇更加安全有效的鉑類化合物對(duì)于治療NSCLC十分重要。本研究結(jié)果顯示2組的CR、PR、SD、DCR等療效指標(biāo)間并未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。但洛鉑組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于順鉑組，2組胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少及便秘發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05），體現(xiàn)出了洛鉑的毒副作用少的優(yōu)點(diǎn)。多西他賽作為新型的紫杉醇類化療藥物，相對(duì)于傳統(tǒng)的紫杉醇具有抗瘤譜廣、抗瘤活性高及毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)，能夠與細(xì)胞內(nèi)微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)微管雙聚體形成微管，進(jìn)而通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)有絲分裂活動(dòng)而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤目的[13-15]，臨床研究證實(shí)多西他賽對(duì)于新發(fā)和復(fù)發(fā)的NSCLC均有明顯的臨床療效，可使患者的1年生存率達(dá)到40%左右，其與鉑類藥物聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步提高臨床療效。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Aumann I，Kreis K，Damm K，et al. Treatment-related experiences and preferences of patients with lung cancer： a qualitative analysis[J]. Health Expect，2015，47（61）： 1053-1060.

[2] PENG Y，LIU YE，REN XC，et al. A phase I clinical trial of dose escalation of lobaplatin in combination with fixed-dose docetaxel for the treatment of human solid tumours that had progressed following chemotherapy[J]. Oncol Lett，2015，9（1）： 67-74.

[3] XIE CY，XU YP，JIN W. Antitumor activity of lobaplatin alone or in combination with antitubulin agents in non-small-cell lung cancer[J]. Anticancer Drugs，2012，23（7）： 698-705.

[4] 孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：106.

[5] RAEZ LE，LILENBAUM R. New developments in chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer[J]. Curr Opin Oncol，2006，18（2）： 156-161.

[6] JEREMIC B，F(xiàn)ILIPOVIC N，MILICIC B，et al. Radiation therapy （RT） and chemotherapy （CHT） in stage II non-small cell lung cancer（NSCLC）： Clinical entity neglected by radiation oncologists[J]. Lung Cancer，2015，31（15）： 781-789.

[7] 熊勇，周同沖，劉源，等.多西他賽聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析[J].中華腫瘤防治雜志，2010，17（9）：699.

[8] Sandler BJ，Wang Z，Hancock JG. Gender，Age，and Comorbidity Status Predict Improved Survival with Adjuvant ChemotherapyFollowing Lobectomy for Non-small Cell Lung Cancers Larger than 4 cm[J]. Ann Surg Onco，2015，67（31）：1056-1062.

[9] Belani CP. Optimizing chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer： focus on docetaxel[J]. Lung Cancer，2005，50（ Suppl2） ： S3-S8.

[10] Wang X，Lin H，Liyuan LV，et al. A meta-analysis of Kang`ai injection combined with chemotherapy in the treatment of advancednon-small cell lung cancer[J]. J Cancer Res Ther，2015，11（3）： 558-564.

[11] 趙姍.洛鉑對(duì)肺癌A549細(xì)胞作用的初步探討[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2009.

[12] 韓軼群，劉書盈，孫繼萍. 多西他賽聯(lián)合鉑類治療126 例晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J]. 臨床肺科雜志，2013，18（2）：219-221.

[13] Brady AK，McNeill JD，Judy B，et al. Survival outcome according to KRAS mutation status in newly diagnosed patients with stage IV non-small cell lung cancer treated with platinum doublet chemotherapy[J]. Oncotarget，2015，6（30）： 30287-30294.

[14] 彭羽.洛鉑聯(lián)合固定劑量多西紫杉醇治療化療后進(jìn)展實(shí)體腫瘤的Ⅰ期劑量遞增試驗(yàn)[D].張家口：河北北方學(xué)院，2015.

[15] 姜松齡，李心忠. 多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2011，24（1）：19.