張　瀟，　趙慶春

沈陽(yáng)藥科大學(xué) 臨床藥學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng)　110016

·論著·

601例非小細(xì)胞肺癌患者化療用藥分析

張瀟，趙慶春

沈陽(yáng)藥科大學(xué) 臨床藥學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng)110016

摘要：目的通過(guò)調(diào)查沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院非小細(xì)胞肺癌患者化療用藥情況，對(duì)該院目前常用的治療非小細(xì)胞肺癌化療方案進(jìn)行分析，為臨床用藥提供參考。方法回顧性調(diào)查沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院2011-2015年收治的601例非小細(xì)胞肺癌患者的化療用藥情況，分析治療晚期非小細(xì)胞肺癌化療用藥的進(jìn)展情況。結(jié)果與2011年比較，2015年鉑二聯(lián)化療方案使用比例由76.31%升至80.95%。與鉑類聯(lián)合應(yīng)用的化療藥主要有4種：多西他賽30.61%、培美曲塞22.30%、吉西他濱17.30%、紫杉醇9.15%。4種化療藥物與順鉑聯(lián)用的比例均明顯高于卡鉑；培美曲塞與順鉑的聯(lián)用比例最高，可達(dá)73.88%；紫杉醇與卡鉑的聯(lián)用比例最高，可達(dá)36.36%。吉西他濱和多西他賽用藥情況基本平穩(wěn)，紫杉醇用藥呈逐年下降趨勢(shì)，培美曲塞的使用呈逐年上升趨勢(shì)。結(jié)論沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院晚期非小細(xì)胞肺癌治療方案以鉑二聯(lián)方案為主，與鉑類藥物聯(lián)用的化療藥物主要有多西他賽、吉西他濱、培美曲塞及紫杉醇，其中，紫杉醇用量逐年下降，多西他賽和吉西他濱用量基本平穩(wěn)，培美曲塞用量明顯上升。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；化療；聯(lián)合用藥

DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2016.03.09

肺癌是現(xiàn)今發(fā)病率、病死率最高的惡性腫瘤之一，其中，非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占全部肺癌的80%～85%[1]，而且，25%～30%為局部晚期，40%～50%已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)。對(duì)于這些不能手術(shù)的局部晚期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的NSCLC患者，化療和支持治療是主要的治療方案。以鉑類為主的二聯(lián)化療方案，總有效率為25%～35%，中位生存期為8～10個(gè)月，1年生存率為30%～40%，兩年生存率為10%～15%[2]，是晚期NSCLC患者的首選方案。根據(jù)腫瘤臨床治療指南，在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中，與鉑類藥物聯(lián)合使用的藥物有吉西他濱[3]、紫杉醇[4]、多西他賽[5]等第三代抗腫瘤藥物，臨床上表現(xiàn)出更高的治療緩解率。本研究將對(duì)沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院2011-2015年NSCLC患者的化療用藥情況進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤科自2011年1月至2015年12月治療的601例NSCLC患者，經(jīng)病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)證實(shí)為Ⅲ～Ⅳ期NSCLC，使用化療藥物進(jìn)行治療。其中，2011年76例，2012年109例，2013年152例，2014年138例，2015年126例。

1.2治療方案本研究601例晚期NSCLC患者中，治療方法主要包括化療和分子靶向治療，其中，含鉑兩藥化療方案為非基因突變患者治療的首選方案。對(duì)于EGFR基因突變的患者，可以使用表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，具體方案詳見(jiàn)表1、2。

表1　NSCLC常用一線化療方案

表2　NSCLC常用靶向治療藥物

1.3分析方法根據(jù)2011-2015年601例晚期NSCLC患者患者化療藥物的用藥記錄，分析該院晚期NSCLC所用鉑類藥物及靶向藥物的使用情況，其他常用化療藥物的使用情況，以及各常用化療藥物分別與順鉑和卡鉑聯(lián)用的比例，在上述數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上分析該院NSCLC患者化療用藥的變化與趨勢(shì)。

2結(jié)果

2.1常用化療方案的使用情況該院晚期NSCLC治療藥物以鉑二聯(lián)方案和靶向藥物治療為主。601例患者中，474例采用了基于鉑類藥物的二聯(lián)化療方案，主要包括培美曲塞聯(lián)合順鉑/卡鉑、吉西他濱聯(lián)合順鉑/卡鉑、多西他賽聯(lián)合順鉑/卡鉑、紫杉醇聯(lián)合順鉑/卡鉑、長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑/卡鉑、依托泊苷聯(lián)合順鉑/卡鉑等；52例采用分子靶向治療藥物。2011-2015年，鉑二聯(lián)方案占比由76.31%升至80.95%，靶向藥物占比由9.21%升至9.52%，治療方案逐年規(guī)范。截止2015年12月，該院晚期NSCLC的治療仍以鉑二聯(lián)方案為主。見(jiàn)表3。

表3　2011-2015年NSCLC患者使用化療方案比例/%

2.2與鉑類聯(lián)合應(yīng)用的化療藥情況在調(diào)研的601例NSCLC患者化療方案中化療藥物使用最多的是多西他賽共184例，占總數(shù)的30.61%，其他依次為培美曲塞、吉西他濱、紫杉醇。與鉑類藥物聯(lián)用的例數(shù)由多到少依次為多西他賽、培美曲塞、吉西他濱、紫杉醇，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表4。

表4　601例晚期NSCLC患者的化療用藥品種和占比

從表4中可以看出某院主要化療藥物以及與鉑類聯(lián)合使用的化療藥物依次為多西他賽、培美曲塞、吉西他濱、紫杉醇。鉑類藥物廣泛應(yīng)用于實(shí)體瘤當(dāng)中，常用的有順鉑和卡鉑，一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果提示，順鉑聯(lián)合方案較卡鉑聯(lián)合方案或較非鉑類兩藥化療更有效。對(duì)上述四個(gè)主要治療用藥進(jìn)行進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析，詳細(xì)見(jiàn)表6。結(jié)果顯示某院幾種化療藥物與順鉑聯(lián)用的比例均明顯高于卡鉑，某院使用結(jié)果也趨向于文獻(xiàn)報(bào)道。在所有與鉑類聯(lián)用的藥物中，培美曲塞與順鉑聯(lián)用比例最高可達(dá)73.88%，紫杉醇與卡鉑聯(lián)用比例最高可達(dá)36.36%，見(jiàn)表5。

表5　常用化療藥物與順鉑和卡鉑聯(lián)用比例/%

2.35種常用化療藥物的使用情況某院2011-2015年NSCLC患者治療中，11年使用比例最高的是紫杉醇，占23.68%，最低的是多西他賽，占6.58%；12年使用比例最高的是多西他賽，占30.28%，最低的是靶向藥物，占8.26%；13年使用比例最高的是多西他賽，占38.16%，最低的是紫杉醇和靶向藥物均為7.24%；14年使用比例最高的是多西他賽，占36.96%，最低的是紫杉醇，占5.07%；15年使用比例最高的是培美曲塞，占37.3%，最低的是紫杉醇，占3.97%。從11年至15年的變化趨勢(shì)上看，吉西他濱和多西他賽用藥情況基本平穩(wěn)，紫杉醇用藥呈逐年下降趨勢(shì)，培美曲塞的使用呈逐年上升趨勢(shì)。5種常用化療藥物具體使用頻次及占比見(jiàn)表6。

表6　2011-2015年5種常用化療藥的使用比例/%

3討論

晚期NSCLC的藥物治療包括化療和分子靶向治療。國(guó)際上有多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究：一項(xiàng)研究比較了三代含鉑類化療方案在晚期NSCLC中的應(yīng)用，主要治療方案為順鉑+長(zhǎng)春瑞濱、順鉑+吉西他濱、卡鉑+紫杉醇、順鉑+多西他賽的療效；另一項(xiàng)研究通過(guò)評(píng)價(jià)客觀緩解率(Objective Response Rate，ORR和疾病進(jìn)展(Progression Disease，PD)兩個(gè)指標(biāo)，比較吉西他濱、多西他賽、長(zhǎng)春瑞濱、紫杉醇單藥與和鉑類聯(lián)用方案在治療NSCLC中的療效。以上研究均進(jìn)一步證實(shí)這些藥物聯(lián)合鉑類藥物的化療方案療效確切，且不良反應(yīng)與三聯(lián)方案相比均有所下降[6-7]。

為調(diào)查某院NSCLC患者化療用藥情況，本研究調(diào)取某院2011-2015年601例NSCLC的患者患者，其中化療藥物使用最多的是多西他賽共184例，占總數(shù)的30.61%，其他依次為培美曲塞、吉西他濱、紫杉醇。在601例患者化療方案中有474例采用了基于鉑類藥物的二聯(lián)化療方案，52例采用分子靶向治療藥物，兩者均為指南推薦的一線治療方案，這也提示某院化療方案基本符合指南推薦。2011-2015年，鉑二聯(lián)方案占比由76.31%升至80.95%，靶向藥物占比由9.21%升至9.52%，提示某院治療正在逐步規(guī)范化。截止2015年，某院晚期NSCLC的治療仍以鉑二聯(lián)方案為主，與鉑類聯(lián)合應(yīng)用的化療藥物主要為培美曲塞、吉西他濱、多西他賽等。幾種化療藥物與順鉑聯(lián)用的比例均明顯高于卡鉑，培美曲塞與順鉑的聯(lián)用比例最高可達(dá)73.88%，紫杉醇與順鉑的聯(lián)用比例最低為54.55%。該院NSCLC患者鉑二聯(lián)化療方案中，紫杉醇用量逐年下降，多西他賽和吉西他濱用量基本平穩(wěn)，培美曲塞用量上升明顯。除了二聯(lián)化療方案以外，靶向藥物治療隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展及更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持使用率也在逐漸增加。

參考文獻(xiàn)

[1]Howlader N,Noone AM,Krapcho M,et al.SEER cancer statistics review[J].National Cancer Institute Bethesda,2013：1975-2010.

[2]Ettinger DS,Akerley W,Borghaei H,et al.Non-small cell lung cancer[J].J Natl Compr Cance Netw,2012,10(10):1236-1271.

[3]Sandler AB,Nemunaitis J,Denham C,et al.Phase Ⅲ trial of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2000,18(1):122-130.

[4]Bonomi P,Kim K,Fairclough D,et al.Comparison of survivaland quality of life in advanced non-small-cell lung cancer patients treated with two dose levels of paclitaxel combined with cisplatin versus etoposide with cisplatin:results of an Eastern CooperativeOncology Group trial[J].J Clin Oncol,2000,18(3):623-631.

[5]Fossella F,Pereira JR,Von Pawel J,et al.Randomized,multinational,phase III study of docetaxel plus platinum combinations versus vinorelbine plus cisplatin for advanced nonsmall-cell lung cancer:the TAX 326 study group[J].J Clin Oncol,2003,21(16):3016-3024.

[6]Shepherd FA,Dancey J,Ramlau R,et al.Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with nonsmall-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy[J].J Clin Oncol,2000,18(10):2095-2103.

[7]Anderson H,Hopwood P,Stephens RJ,et al.Gemcitabine plus best supportive care(BSC) vs BSC in inoperable non-small cell lung cancer--a randomized trial with quality of life as the primary outcome.UK NSCLC Gemcitabine Group.Non-Small Cell Lung Cancer[J].Br J Cancer,2000,83(4):447-453.

Analysis of chemotherapeutics use in 601 patients with non-small cell lung cancer

ZHANG Xiao,ZHAO Qing-chun

(Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110016,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the use of chemotherapeutics of non-small cell lung cancer(NSCLC) patients,and to analysis the chemotherapy drugs in some hospital.Our study will provide reference for clinical rational drug use.MethodsThe chemotherapy drugs of 601 NSCLC patients were retrospectively investigated from 2011 to 2015 in the hospital,and analysis the progress in chemotherapy drugs of advanced NSCLC patients were analysed.ResultsFrom 2011 to 2015,two Platinum-based chemotherapy arised from 76.31% to 80.95%.Four chemotherapy drugs were combined with Platinum to treat NSCLC,including Docetaxel(30.61%),Pemetrexed(22.30%),Gemcitabine(17.30%)and Taxol(9.15%).Among the chemotherapeutics,drugs combined with Cisplatin was far from which with Carboplatin.The drug combined with Cisplatin was mostly based on Pemetrexed(73.88%)and the drug combined with Carboplatin was mostly based on Taxol(36.36%).The usage of Gemcitabine and Docetaxel remained stable,Taxol declined and Pemetrexed rised year by year.ConclusionThe therapeutic regimen of NSCLC was mainly two medicines containing Platinum.Docetaxel,Gemcitabine,Pemetrexed and Paclitaxel were the most commonly used chemotherapy drugs.The usage of Taxol declined year by year,the usage of Gemcitabine and Docetaxel remained stable,but the amount of Pemetrexed usage increased dramatically.

Key words:Non-small cell lung cancer;Chemotherapy;Drug combination

通信作者：趙慶春，E-mail：linchuangzhao@163.com

文章編號(hào)：2095-5561(2016)03-0158-04 中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

收稿日期：2016-04-03

第一作者：張瀟(1985-)，女，遼寧沈陽(yáng)人，主管藥師