范亞紅, 劉興德

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)附院， 貴州 貴陽　550004； 2.貴州醫(yī)科大學(xué)附院 心血管內(nèi)科， 貴州 貴陽　550004)

部分血液學(xué)指標(biāo)與PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的相關(guān)性*

范亞紅1*, 劉興德2**

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)附院， 貴州 貴陽550004； 2.貴州醫(yī)科大學(xué)附院 心血管內(nèi)科， 貴州 貴陽550004)

[摘要]目的： 探討紅細(xì)胞分布寬度(RDW)、胱抑素C(Cysc)、載脂蛋白B(ApoB)和總膽紅素(TBil)與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后患者冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄(ISR)的相關(guān)性。方法: 接受PCI手術(shù)以及于術(shù)后6～16 個(gè)月內(nèi)復(fù)查冠狀動(dòng)脈造影的冠心病患者206例，根據(jù)冠脈造影結(jié)果分為ISR組(51例)和非ISR組(155例);采用單因素及多因素Logistic回歸分析方法，分析部分血液學(xué)指標(biāo)與PCI術(shù)后ISR的危險(xiǎn)因素；根據(jù)Logistic回歸分析結(jié)果，按RDW、TBil、Cysc及ApoB水平(四分位法)分為4組，比較各組ISR的發(fā)生率。結(jié)果： 單因素分析發(fā)現(xiàn)，與非ISR組比較，ISR組的RDW、Cysc、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白酯(LDL-C)、ApoB顯著增高，而TBil顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；多因素回歸分析顯示，RDW、Cysc、ApoB是ISR的危險(xiǎn)因素，而較高水平的TBil是ISR保護(hù)性因素；四分位法分組發(fā)現(xiàn)，與相應(yīng)低四分位數(shù)水平的PCI術(shù)后患者比較，RDW、Cysc及ApoB為高四分位數(shù)水平患者的ISR發(fā)生率顯著增高(P<0.05或P<0.01)；而TBil高四分位數(shù)水平患者的ISR發(fā)生率顯著降低(P<0.01)。結(jié)論： 血清RDW、Cysc、ApoB、TBil與PCI術(shù)后冠心病患者的冠狀動(dòng)脈ISR密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]血液學(xué)； 紅細(xì)胞分布寬度； 胱抑素C； 載脂蛋白B； 總膽紅素； 冠心病； 冠狀動(dòng)脈再狹窄； 支架

隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention, PCI)術(shù)已成為治療冠心病的重要治療手段，但是PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄(in-stent restenosis, ISR)卻成為影響冠心病患者遠(yuǎn)期療效的重要因素。研究發(fā)現(xiàn)，藥物洗脫支架能顯著降低冠狀動(dòng)脈內(nèi)ISR[1]，但不能完全消除ISR的發(fā)生。PCI術(shù)后ISR是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過程，目前關(guān)于ISR的機(jī)制尚不明確，可能涉及血管內(nèi)皮損傷、血栓形成及炎癥反應(yīng)，或平滑肌細(xì)胞增殖、遷移，基質(zhì)重構(gòu)等方面[1]。本研究擬通過分析ISR可能的相關(guān)危險(xiǎn)因素，研究細(xì)胞分布寬度(RDW)、總膽紅素(TBil)、載脂蛋白B(ApoB)對(duì)ISR的影響，并探討其臨床意義。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

選擇2010年1月～2015年11月接受PCI術(shù)(藥物洗脫支架)的患者206例，均于術(shù)后6～16個(gè)月內(nèi)復(fù)查造影。根據(jù)復(fù)查造影結(jié)果分為ISR組(51例)和非ISR組(155例)。ISR診斷標(biāo)準(zhǔn)為支架內(nèi)或支架近端或遠(yuǎn)端邊緣5 mm 以內(nèi)直徑狹窄程度≥50%[1]。所有患者支架置入術(shù)后均服用阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀，并據(jù)病情服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及β受體阻滯劑等藥物治療。

1.2資料收集

1.2.1一般資料詳細(xì)記錄患者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、既往病史(如高血壓、糖尿病等)，通過Judkin’s方法行選擇性左右冠脈造影檢查，了解各支冠脈血管及支架內(nèi)情況，包括病變部位、術(shù)前血管狹窄程度、置入支架的部位、數(shù)量、直徑、長(zhǎng)度等一般資料。吸煙史：每天吸煙數(shù)目多于1支，時(shí)間超過1年為吸煙者，如果戒煙時(shí)間少于半年則仍為吸煙者。高血壓診斷參照《2010年中國(guó)高血壓防治指南》標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg，或正在服用降壓藥物。糖尿病診斷參照《2010年中國(guó)2型糖尿病防治指南》。

1.2.2生化指標(biāo)采集患者清晨空腹靜脈血，使用全血細(xì)胞分析儀及全自動(dòng)生化分析檢測(cè)血常規(guī)及肝腎功、血脂全套生化指標(biāo)，包括血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞比容(HCT)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、RDW、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板平均體積(MPV)堿性磷酸酶(ALP)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、TBil、γ谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶(GGT)、血清肌酐(Cr)、尿素(UREA)、尿酸(URIC)、Cysc、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、載脂蛋白A(ApoA)和ApoB。

1.3觀察指標(biāo)

采用單因素及多因素Logistic回歸分析方法，分析部分血液學(xué)指標(biāo)與PCI術(shù)后ISR的危險(xiǎn)因素；根據(jù)Logistic回歸分析結(jié)果，按RDW、TBil、Cysc及ApoB水平(四分位法)分為4組，比較各組ISR的發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1一般資料

兩組患者在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、既往病史(如高血壓、糖尿病等)、病變部位、術(shù)前血管狹窄程度，置入支架的部位、數(shù)量、直徑及長(zhǎng)度等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2血常規(guī)及血液生化指標(biāo)

與非ISR組比較，ISR組的RDW、Cysc、TC、LDL-C和ApoB顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、P<0.01)；與非ISR組比較，ISR組的TBil顯著降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組間其余指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　ISR組與非ISR組患者血常規(guī)及部分血液生化指標(biāo)

2.3ISR的多因素Logistic回歸分析

選擇上述單因素分析中有顯著差異的RDW、TBil、Cysc、TC、LDL及ApoB為自變量，以PCI術(shù)后ISR為因變量，進(jìn)行二元Logistic逐步回歸分析。結(jié)果顯示，RDW、Cysc、ApoB是PCI術(shù)后ISR的危險(xiǎn)因素，而較高水平的TBil為ISR保護(hù)性因素。見表2。

2.4血液RDW、TBil、Cysc、ApoB與ISR

按血清RDW、TBil、Cysc及ApoB水平高低(四分位法) 分為4組，比較各組ISR的發(fā)生率，與低四分位數(shù)水平的患者比較，RDW、Cysc及ApoB高四分位數(shù)水平患者的ISR率顯著增高(P<0.05、P<0.01)。而處在較低TBil四分位數(shù)水平患者其ISR發(fā)生率高(P<0.01)。見表3。

表2　PCI術(shù)后ISR危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

表3　不同RDW、TBil、Cysc及ApoB水平與ISR發(fā)生率

3討論

RDW是反映外周血紅細(xì)胞體積離散度的參數(shù)，常用于貧血的病因診斷、療效評(píng)價(jià)及形態(tài)學(xué)分類。近年來，RDW與冠心病的關(guān)系倍受關(guān)注，研究表明，RDW有可能成為預(yù)測(cè)冠心病的獨(dú)立因子，與冠心病的嚴(yán)重程度及主要不良心血管事件的發(fā)生率正相關(guān)[2-3]。本研究顯示，血清RDW水平越高，患者PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈ISR的發(fā)生率越高，是PCI術(shù)后ISR的危險(xiǎn)因素，此與翟海杰等[4]研究相符。因此，可考慮將RDW作為一項(xiàng)預(yù)測(cè)PCI術(shù)后ISR的臨床指標(biāo)。Cysc是一種反映腎小球?yàn)V過率變化的理想同源性標(biāo)志物，可反映早期腎臟功能損害程度。此外作為一種組織蛋白酶抑制劑，其與冠心病的關(guān)系正逐步受到研究者重視。研究發(fā)現(xiàn)，血清中Cysc水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變嚴(yán)重程度相關(guān)，可以作為冠心病的不良事件的預(yù)測(cè)因素[5]。本研究顯示，血清Cysc升高是ISR的危險(xiǎn)因素，其水平越高，ISR率越高，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[6]。提示PCI術(shù)后監(jiān)測(cè)Cysc，有助于冠脈支架術(shù)后ISR風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。ApoB主要存在于低密度脂蛋白的表面，可以幫助細(xì)胞識(shí)別和攝取LDL-C，因此，ApoB升高時(shí)，即使LDL-C水平正常，也可使冠心病發(fā)病率增高。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血清ApoB是冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與冠心病的預(yù)后及嚴(yán)重程度正相關(guān)，對(duì)冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于LDL-C[7]。新近研究發(fā)現(xiàn)，ApoB與血管內(nèi)皮損傷、血管內(nèi)炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[8]，而后兩者與冠狀動(dòng)脈ISR的發(fā)生密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，ISR組患者ApoB水平明顯升高，logistic回歸分析顯示ApoB是ISR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示在臨床工作中，對(duì)于高ApoB血癥的患者，在PCI手術(shù)前后應(yīng)積極加強(qiáng)調(diào)脂治療，以降低PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈ISR的風(fēng)險(xiǎn)。

TBil是一種內(nèi)源性抗氧化劑，可清除氧自由基，抑制補(bǔ)體激活和炎癥反應(yīng)，具有其抗炎、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮、抑制血管平滑肌增殖等作用，可以減少冠心病及ISR的發(fā)生率[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)，血清TBil水平與PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈ISR密切相關(guān)，高TBil水平是ISR的保護(hù)因素，與以往研究相符。因此可考慮將TBil作為預(yù)測(cè)PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈ISR的一個(gè)臨床指標(biāo)。

綜上所述，RDW、Cysc、ApoB、TBil與冠心病患者PCI術(shù)后ISR密切相關(guān)。冠心病患者在PCI手術(shù)前后監(jiān)測(cè)血清RDW、Cysc、ApoB和TBil，可能有助于對(duì)PCI術(shù)后ISR的防治。

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(2016-03-16收稿，2016-05-21修回)

中文編輯： 劉平； 英文編輯： 趙毅

Correlation Study on Hematology Indexes and Patients with Post-PCI In-stent Restenosis

FAN Yahong1, LIU Xingde2

(1.GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China;2.DeparmentofInternalMedicine-Cardiovascular,AffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To investigate the correlation between red blood cell distribution width(RDW), serum cystatin C(Cysc), apolipoprotein B (ApoB),total bilirubin (TBil) and in-stent restenosis(ISR)in patients with the operation of percutaneous coronary intervention (PCI). Methods: According to the results of coronary angiography reexamination, the 206 patients who underwent stent implantation after 6 months to 16 months were divided into ISR group and non-ISR group, with 51 cases and 155 cases respectively. The single factor and multi-factor logistic regression was used to analyze the hematology indexes and risky factors of Post-PCI ISR. Meanwhile, the logistic regression findings were adopted to divide into 4 groups: RDW, TBil, Cysc and ApoB. Then comparing the incidence rate of ISR. Results: Through single factor analysis, it was found that comparing with that of non-ISR group, the level of RDW, Cysc, LDL-C and ApoB were inreased significantly, while the level of the TBil decreased significantly (P<0.05 or P<0.01); multi-factors logistic regression analysis showed that RDW, Cysc and ApoB were the high risk factors of ISR, whereas the high level of TBil was the protective factor of ISR. The quartile method found that comparing with that of the corresponding lower quartile level in patients with the operation of percutaneous coronary intervention, the incidence rate of ISR were higher in patients with high levels quartile of RDW, Cysc and ApoB (P<0.05 or P<0.01); meanwhile, incidence rate of higher quartile level patients decreased significantly (P<0.01). Conclusion: The level of RDW, TBil, Cysc and ApoB were closely associated with the ISR Post-PCI patients.

[Key words]hematology; red blood cell distribution width; cystatin C; apolipoprotein B; total bilirubin; coronary heart disease; coronary restenosis; stents

[中圖分類號(hào)]R543.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1000-2707(2016)06-0710-04

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.06.020

*貴州醫(yī)科大學(xué)2013級(jí)碩士研究生 E-mail:604718901@qq.com

**通信作者 E-mail:2360040895@qq.com

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-06-16網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160616.1701.030.html