王富強(qiáng)，譚改民

(安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院病理科，河南 安陽(yáng) 455000)

P53和c-myc在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及意義

王富強(qiáng)，譚改民

(安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院病理科，河南 安陽(yáng) 455000)

[摘要]目的探討p53和c-myc在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)意義。方法應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)83例彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤組織標(biāo)本中p53和c-myc的表達(dá)情況。結(jié)果p53和c-myc在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)與其IPI有關(guān)(P<0.05)。p53和c-myc在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)呈正相關(guān)(rS=0.312，P<0.05)。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)P53和c-myc蛋白有助于判斷彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤惡性程度、復(fù)發(fā)及預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]p53;c-myc；彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤是一種侵襲性淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的30%～40%[1]，是最常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤。彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤在臨床表現(xiàn)、組織形態(tài)、免疫組織化學(xué)、分子方面存在明顯異質(zhì)性。2008年WHO造血和淋巴組織分類(lèi)將彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤按臨床、形態(tài)學(xué)特征、分子生物學(xué)和免疫表型分成不同的亞型[2]。根據(jù)免疫表型進(jìn)行亞型分類(lèi)：生發(fā)中心型和非生發(fā)中心型2種類(lèi)型[3]，并認(rèn)為前者預(yù)后較好，一直以來(lái)為臨床所接受。而隨后的研究證明，根據(jù)免疫表型區(qū)分兩者預(yù)后并無(wú)明顯差異。真正與彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后相關(guān)的是臨床分期及國(guó)際預(yù)后指數(shù)(international prognostic index，IPI)。本研究回顧性分析p53和c-myc在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中的蛋白表達(dá)情況，為臨床預(yù)后及復(fù)發(fā)提供參考。

1資料與方法

1.1臨床資料收集安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院病理科2013年至2014年收治的非霍奇金淋巴瘤組織石蠟標(biāo)本83例，其中結(jié)內(nèi)42例(50.6%)，結(jié)外41例(49.4%)；男50例，女33例。年齡15～78歲，中位年齡50歲。

1.2方法P53、c-myc抗體均為即用型抗體,采用徠卡自動(dòng)免疫組化機(jī)，用乳腺癌陽(yáng)性作為c-myc陽(yáng)性對(duì)照，用卵巢漿液性腺癌陽(yáng)性作為p53陽(yáng)性對(duì)照。

1.3結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)P53和c-myc陽(yáng)性均定位于細(xì)胞核，光鏡下見(jiàn)細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)清晰棕黃色顆粒為陽(yáng)性，隨機(jī)計(jì)數(shù)10個(gè)高倍鏡視野，其中≥10%的腫瘤細(xì)胞染色陽(yáng)性判為陽(yáng)性，<10%為陰性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS 17.0處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

P53和c-myc在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)與其IPI有關(guān)(P<0.05)。P53和c-myc在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)呈正相關(guān)(rS=0.312，P<0.05)。見(jiàn)表1、2。

表1P53和c-myc在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)與其臨床病理特征的關(guān)系

臨床病理特征np53陽(yáng)性陰性χ2Pc-myc陽(yáng)性陰性χ2P性別 男503290.978>0.0528220.172>0.05 女3320132013部位 結(jié)內(nèi)4230121.014>0.053572.566>0.05 結(jié)外4125162813亞型 生發(fā)中心型2310132.239>0.0515221.987>0.05 非生發(fā)中心型603723485臨床分期 Ⅰ108255 Ⅱ403194.972>0.0528121.444>0.05 Ⅲ18226126 Ⅳ15105105IPI 0～1302374.102<0.052195.778<0.05 ≥253503485

表2　p53和c-myc在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中表達(dá)的相關(guān)性　n

注：rS=0.312，P<0.05

3討論

P53是一種抑癌基因，正常情況下監(jiān)控細(xì)胞DNA的完整性，如出現(xiàn)染色體DNA異常，其可以參與復(fù)制與修復(fù)，防止細(xì)胞發(fā)生惡變。如果p53基因發(fā)生突變，則促使腫瘤的發(fā)生。故在所有惡性腫瘤中,50%以上會(huì)出現(xiàn)該基因的突變。本研究發(fā)現(xiàn)，p53基因表達(dá)與IPI關(guān)系密切(P<0.05)，p53在IPI指數(shù)≥2分中表達(dá)較高，說(shuō)明預(yù)后差的患者其陽(yáng)性表達(dá)較高。而p53突變說(shuō)明彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的侵襲性更強(qiáng)[3]。2008年發(fā)表的一個(gè)國(guó)際多中心研究研究顯示p53突變組比沒(méi)有突變組預(yù)后差[4]，再次證明p53與預(yù)后相關(guān)[5]。本回顧性研究分析發(fā)現(xiàn)p53基因突變者預(yù)后差，與前述研究結(jié)論相對(duì)一致。

C-myc基因定位于第8染色體上,由3個(gè)外顯子構(gòu)成,是myc基因家族的重要成員之一。其異常激活機(jī)制包括染色體移位、基因擴(kuò)增、點(diǎn)突變、啟動(dòng)子插入激活。C-myc在許多腫瘤中存在著異常表達(dá)，單獨(dú)c-myc作用并不能引發(fā)惡性腫瘤,而是與其他癌基因和抑癌基因的協(xié)同作用。但在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中，c-myc基因易位提示腫瘤伴有雙重打擊可能，其預(yù)后差[3]。有研究表明，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤采用利妥昔單抗-CHOP化療，c-myc基因突變組5 a生存率低于非突變組[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，c-myc蛋白表達(dá)與IPI關(guān)系密切。本研究還發(fā)現(xiàn)，p53和c-myc在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)呈正相關(guān)(rS=0.312，P<0.05)。

正常情況下野生型p53基因可抑制c-myc基因的過(guò)度表達(dá)及其細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能，而當(dāng)p53蛋白發(fā)生突變可激活c-myc并促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用減弱,導(dǎo)致細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)化的作用加強(qiáng),促使細(xì)胞異常增生向惡性方向發(fā)展。

綜上所述,聯(lián)合檢測(cè)p53和c-myc蛋白可作為臨床評(píng)價(jià)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤惡性程度、復(fù)發(fā)及預(yù)后的重要參考指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

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Expression of P53 and C-myc in the Diffuse Large B Cell Lymphoma

Wang Fuqiang,Tan Gaimin

(DepartmentofPathology,AnyangCancerHospital,Anyang455000,China)

[Abstract]ObjectiveTo analyze the expression of p53 and c-myc in the diffuse large B cell lymphoma.MethodsImmunohistochemical method was used to test the expressions of p53 and c-myc in the 83 patients with diffuse large B cell lymphoma.ResultsThe expressions of p53 and c-myc was related with IPI in the patients with diffuse large B cell lymphoma(P<0.05).The expression of p53 was positively related with c-myc in the patients with diffuse large B cell lymphoma (rS=0.312，P<0.05).ConclusionCombined detection of p53 and c-myc can help determine the malignant degree,recurrence and prognosis of diffuse large B cell lymphoma.

[Key words]p53; c-myc; diffuse large B cell lymphoma

作者簡(jiǎn)介：王富強(qiáng)(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤病理診斷工作。E-mail:fq_wang81@163.com 通信作者：譚改民(1982-)，女，住院醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤工作。E-mail:tgm_521@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.03.003

[中圖分類(lèi)號(hào)]R733.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-5412(2016)03-0193-03

(收稿日期：2015-12-22)