喬宋璇　卓道勤　張丹陽(yáng)　李雅彬（湖北省襄陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院，湖北　襄陽(yáng)　441000）

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參附注射液對(duì)感染性休克早期微循環(huán)的影響

喬宋璇卓道勤張丹陽(yáng)李雅彬
（湖北省襄陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院，湖北襄陽(yáng)441000）

【摘要】目的觀察在西醫(yī)綜合治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用參附注射液對(duì)感染性休克早期患者機(jī)體的組織灌注、全身氧代謝指標(biāo)的影響。方法選擇感染性休克早期患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組按照《2008國(guó)際嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克治療指南》6 h早期目標(biāo)導(dǎo)向治療（EGDT）方案加24 h集束化治療方案。參附組在EGDT方案開(kāi)始時(shí)同時(shí)給予參附注射液50 mL在10 min內(nèi)靜推完畢，然后給予參附注射液以4 mL/h速度持續(xù)泵入24 h。比較兩組用藥前、用藥后3 h、6 h、12 h、24 h各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的中心靜脈氧飽和度（ScvO2）、混合靜脈氧飽和度（SvO2）、乳酸清除率的差異。結(jié)果治療用藥3 h后兩組ScvO2、SvO2、Lac清除率均無(wú)明顯變化（P＞0.05）；治療組6 h、12 h時(shí)間點(diǎn)參附組ScvO2、SvO2升高更明顯，Lac清除率更高，與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；24 h后兩組數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論西醫(yī)聯(lián)合參附注射液治療比單純西醫(yī)治療能更早、更顯著地改善感染性休克早期患者的氧代謝，增加組織灌注，改善微循環(huán)。

【關(guān)鍵詞】感染性休克早期微循環(huán)氧代謝感染性休克（Septic Shock）亦稱膿毒性休克，是嚴(yán)重感染的并發(fā)癥。在感染性休克早期，機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，特征是心排量（CO）明顯增高，外周循環(huán)阻力（SVR）下降，末梢動(dòng)靜脈血氧差降低，血清乳酸（Lac）濃度升高且與預(yù)后相關(guān)。參附注射液中醫(yī)用于治療陽(yáng)氣暴脫之厥脫證。其主要有效成分是人參皂苷和烏頭堿類生物堿。本研究通過(guò)肺動(dòng)脈漂浮導(dǎo)管置入測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)中心靜脈氧飽和度（ScvO2）、混合靜脈氧飽和度（SvO2）和測(cè)定乳酸計(jì)算乳酸清除率，觀察參附注射液對(duì)感染性休克早期患者微循環(huán)影響并探討其可能機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇選取處于感染性休克早期患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《2008國(guó)際嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克治療指南》執(zhí)行，所選病例需征得患者及其家屬同意。排除標(biāo)準(zhǔn):用藥期間對(duì)藥物過(guò)敏者；Swan-Ganz導(dǎo)管置入失敗者；有手術(shù)指征者；有免疫系統(tǒng)疾病或近期內(nèi)服用免疫調(diào)節(jié)劑者；合并有其他慢性臟器功能不全者；年齡＜18歲或＞85歲者；妊娠或哺乳期婦女；未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效，資料不全等影響療效或安全性判斷者。受試者在研究期間發(fā)生其他疾病或休克加重進(jìn)展至中晚期，不能按照本方案繼續(xù)治療者。

1.2臨床資料選擇本院2010年3月至2014年5 月ICU感染性休克早期患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。其中治療組30例，男性19例，女性11例；平均年齡（51.24±6.71）歲。對(duì)照組30例，男性20例，女性10例；平均年齡（50.94±7.12）歲。兩組患者臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對(duì)照組按照《2008國(guó)際嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克治療指南》6 h期目標(biāo)導(dǎo)向治療（EGDT）方案加24 h集束化治療方案，包括吸氧、早期液體復(fù)蘇、抗感染、保護(hù)胃黏膜、維持內(nèi)環(huán)境平衡治療。參附注射液組按照上述指南在西醫(yī)綜合治療的基礎(chǔ)上一開(kāi)始即給予參附注射液50 mL在10 min內(nèi)靜推完畢，然后給予參附注射液以4 mL/h速度持續(xù)泵入24 h。所有病例均征得家屬同意后在治療前即成功置入肺動(dòng)脈漂浮導(dǎo)管，在入組時(shí)查血尿糞常規(guī)、肝腎功能、血糖電解質(zhì)、動(dòng)脈血?dú)夥治?、乳酸、中心靜脈氧飽和度（ScvO2）、混合靜脈氧飽和度（SvO2）；兩組病例均查治療后3 h、6 h、12 h、24 h的ScvO2、SvO2和乳酸并計(jì)算乳酸清除率。肺動(dòng)脈漂浮導(dǎo)管為愛(ài)德華公司提供，監(jiān)護(hù)儀為通用公司。治療中共有5例患者因病情加重出現(xiàn)血壓下降，休克進(jìn)展終止研究。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理運(yùn)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)、方差分析，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Spearman法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組各時(shí)間點(diǎn)ScvO2、SvO2值的比較見(jiàn)表1。治療3 h后兩組ScvO2、SvO2值稍升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；6、12 h參附組較對(duì)照組升高更顯著（P＜0.05）；24 h后兩組正常，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　兩組治療后不同時(shí)間ScvO2、SvO2比較

表1　兩組治療后不同時(shí)間ScvO2、SvO2比較

與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，△P＜0.05。下同。

組別　時(shí)間　ScvO2　SvO2參附組　3 h　63.24±20.25　67.89±21.13 （n＝28）　6 h　73.99±19.32△　76.32±23.29△12 h　75.28±19.63△　77.32±20.22△24 h　76.01±21.36　77.45±23.14對(duì)照組　3 h　61.43±17.23　62.39±18.55 （n＝27）　6 h　67.82±18.36　64.94±19.34 12 h　68.32±17.68　65.74±19.74 24 h　70.35±20.39　67.82±19.62

2.2兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)乳酸清除率的比較見(jiàn)表2。治療前該值均升高，治療3 h后兩組乳酸清除率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；6 h、12 h兩組乳酸值均下降，計(jì)算乳酸清除率，參附組較對(duì)照組乳酸清除率更高（P＜0.05）；24 h后兩組該值均正常，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)（P＞0.05）。

表2　兩組治療后不同時(shí)間血乳酸清除率比較

表2　兩組治療后不同時(shí)間血乳酸清除率比較

組別　12 h　24 h參附組　36.41±12.03△36.88±14.56對(duì)照組　28.36±16.28　32.23±13.86 n 28 27 3 h　6 h 33.53±14.37 34.23±10.24△25.34±14.29 26.23±15.32

2.3安全性觀察治療前后全部病例均檢查血、尿、糞便常規(guī)和心、肝、腎功能，并觀察不良反應(yīng)。臨床用藥期間，全部病例未見(jiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈等癥狀，用藥前后心、肝、腎功能及血、尿、糞便常規(guī)無(wú)明顯變化，表明本藥無(wú)明顯毒副作用。

3　討論

感染性休克發(fā)病率、死亡率高，且住院費(fèi)用昂貴。流行病學(xué)資料顯示近年感染性休克的發(fā)病率仍有升高趨勢(shì)，ICU病房約60%的死亡由感染性休克所致［1］。感染性休克的發(fā)病機(jī)制是復(fù)雜的，微循環(huán)障礙學(xué)說(shuō)為感染性休克的發(fā)病機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。傳統(tǒng)認(rèn)為感染性休克是繼發(fā)于嚴(yán)重感染后的低血壓，目前的觀念正在迅速改變。實(shí)際上在細(xì)胞水平上的變化，要比臨床發(fā)生低血壓早得多［2］。在感染性休克早期患者血壓還沒(méi)有明顯下降，但此時(shí)血流動(dòng)力學(xué)已呈高排低阻型改變，患者外周循環(huán)阻力顯著升高，微循環(huán)收縮，組織灌注不足，呈缺血缺氧表現(xiàn)導(dǎo)致乳酸升高，此時(shí)若盡早干預(yù)對(duì)疾病的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸有著積極作用。

傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)并沒(méi)有提出“感染性休克”這一概念。因其臨床表現(xiàn)的特點(diǎn)，大多數(shù)學(xué)者將其歸為“厥脫”的范疇。中醫(yī)針對(duì)及病機(jī)及轉(zhuǎn)歸治宜“回陽(yáng)救逆、益氣養(yǎng)陰扶正”，若病情加重，則注意開(kāi)閉與固脫并重［3］。參附注射液源于《校注婦人良方》卷九的參附湯，為紅參、黑附片提取物的制劑，有效活性物為人參總皂苷和烏頭類生物堿，二者有類似β受體激動(dòng)劑樣作用。臨床研究表明其有緩解血管痙攣，改善微循環(huán)，增加組織血氧供應(yīng)的作用［4］。本研究在西醫(yī)綜合治療的基礎(chǔ)上在休克早期及時(shí)聯(lián)用參附注射液，通過(guò)用藥后不同時(shí)間點(diǎn)的觀察發(fā)現(xiàn)，雖然對(duì)照組和參附組經(jīng)24 h治療后感染性休克均有不同程度的改善，但西醫(yī)聯(lián)用參附注射液6 h以后患者的ScvO2、SvO2值有明顯的升高，乳酸清除率更高更及時(shí)，比單純西醫(yī)治療更顯著，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其可能機(jī)制是參附注射液提高了細(xì)胞的攜氧能力，同時(shí)對(duì)組織微循環(huán)血管的舒張作用，提高了組織微循環(huán)的氧供，同時(shí)增加了微循環(huán)的血液流速，能更快更有效地清除乳酸，從而更快地糾正休克，改善患者的預(yù)后。

綜上所述，感染性休克早期，西醫(yī)集束化治療聯(lián)用參附注射液，可以更及時(shí)更有效地改善微循環(huán)障礙，改善患者的預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

［1］何征宇，皋源，王祥瑞，等.早期目標(biāo)導(dǎo)向治療在感染性休克中應(yīng)用的臨床探討［J］.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2007，19 （1）:14-16.

［2］Break D，Karyampudi S，Jacques TS，et al.Mitochondrial dysfunction in a long-term rodent model of sepsis and organ failure［J］.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2004，286 （3）:491-497.

［3］金妙文，周仲瑛，張世瑋，等.理氣活血開(kāi)閉固脫法治療感染性休克的研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1995，15（10）:589.

［4］徐軍，樓洪剛，樓宜嘉，等.參附注射液藥理作用的研究進(jìn)展［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2008，42（10）:87.

中圖分類號(hào):R631+.4

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1004-745X（2016）01-0135-02

doi:10.3969/j.issn.1004-745X.2016.01.045

收稿日期（2015-06-14）