梁敏　楊芳　楊方政　陳華明

(川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院·南充市中心醫(yī)院兒科， 四川 南充 637000)

·論著·

干擾素聯(lián)合丙種球蛋白對兒童傳染性單核細胞增多癥的療效評價*

梁敏楊芳楊方政陳華明

(川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院·南充市中心醫(yī)院兒科， 四川 南充 637000)

【摘要】目的探討傳染性單核細胞增多癥(IM)的治療方法。 方法125例傳染性單核細胞增多癥患兒分為3組，選用干擾素(A組)，干擾素加病毒唑(B組)，干擾素加丙種球蛋白(C組)3種治療方案。比較各組有效率、臨床癥狀、體征的變化。 結(jié)果C組臨床癥狀及體征均較A、B組消失快(P<0.05)。3組有效率分別為74.42%、85.0%、97.62%，A組和C組有效率有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論應(yīng)用干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療兒童傳染性單核細胞增多癥是一種安全、療效肯定的治療方案，可以明顯提高兒童傳染性單核細胞增多癥的治療效果。

【關(guān)鍵詞】傳染性單核細胞增多癥；兒童; 干擾素類；丙種球蛋白類

傳染性單核細胞增多癥(infections mononucleosis, IM)是一種單核 - 巨噬細胞系統(tǒng)急性增生性疾病，主要由EB病毒感染引起。一般認為傳染性單核細胞增多癥為自限性疾病，以對癥治療為主。但近年對傳染性單核細胞增多癥患兒的追蹤發(fā)現(xiàn)，部分患兒病情反復(fù)、遷延，預(yù)后不佳[1]。常用的抗病毒藥物病毒唑、阿昔洛韋單用時療效欠佳，近年來有報道更昔洛韋、靜脈丙種球蛋白、干擾素等治療傳染性單核細胞增多癥療效較好。我院采用干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療兒童傳染性單核細胞增多癥取得滿意療效。

1資料與方法

1.1一般資料2009年8月～2012年8月我院住院的傳染性單核細胞增多癥患兒125例，男70例，女55例，年齡5個月～13歲。隨機分組為A組(干擾素組)，43例，其中男24例，女19例；B組(干擾素+病毒唑組)40例，其中男23例，女17例；C組C組(干擾素+丙種球蛋白組，42例，其中男23例，女19例。三種治療方法。

1.2診斷標準[2]主要依據(jù)：①臨床表現(xiàn)(發(fā)熱，咽峽炎，淋巴結(jié)及肝脾腫大)。②外周血變異淋巴細胞>10%。③嗜異凝集試驗陽性。④確認依據(jù)EBV-VCA-IgM抗體陽性>1∶10。①中的任何3條，同時②或③中任具一項即可診斷。

1.3治療方法A組：干擾素(衛(wèi)生部長春生物制品研究所生產(chǎn))用量為100U/d,肌肉注射，連用5天。B組：病毒唑(西安利君制藥股份有限公司生產(chǎn))10～15mg/(kg·d)加入10%葡萄糖100ml中靜滴5天，干擾素用法同前。C組：丙種球蛋白(成都生物制藥研究所生產(chǎn))用量為400mg/kg·d，連用3天地，干擾素用法同前。

1.4觀測指標全部患兒治療前后均做血常規(guī)、肝功能、心肌酶譜、腹部B超和胸片，每天觀察記錄體溫，淋巴結(jié)、肝、脾腫大及咽峽炎等情況變化。

1.5療效判定[3]治療效果的判斷參照1990年張之南等主編的《血液病診斷及療效標準》。顯效，用藥后24小時內(nèi)體溫開始下降，3天內(nèi)體溫降至正常，肝脾淋巴結(jié)縮小，一般情況好轉(zhuǎn)；有效，用藥后3天內(nèi)體溫開始下降，5天內(nèi)體溫降正常，肝脾淋巴結(jié)縮小，一般情況好轉(zhuǎn)；無效，用藥后5天后體溫仍未恢復(fù)正常，肝脾淋巴結(jié)無縮小失。有效和好轉(zhuǎn)均歸為治療有效。

2結(jié)果

2.1125例患兒進行嗜異凝集試驗陽性34例(27.2%)，其中0～3歲組陽性率17.0%，(0～3歲47例，陽性8例)，4～6歲陽性率28.0%，(4～6歲50例，陽性14例)7～13歲陽性率42.8%，(7～13歲28例，陽性12例)，年長兒陽性率明顯升高。所有病例均進行人類皰疹病毒EB病毒衣殼抗原IgM檢測，均為陽性，另均進行血常規(guī)及肝功能檢測，將不同年齡組的血常規(guī)及肝功檢測各項指標進行方差分析，得到各指標的均值是否存在顯著性差異的P值，見表1。

表1　不同年齡段IM患兒實驗室檢查結(jié)果

從表1可以看出：各年齡組的白細胞，淋巴細胞，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，谷草轉(zhuǎn)氨酶的顯著性概率都大于0.05，說明各年齡組在這四個指標上不存在顯著性差異；而不同年齡組的異型淋巴細胞的P=0.005<0.05,說明各年齡組在異型淋巴細胞這個指標存在顯著性差異。

2.2臨床癥狀改善時間比較將C組患兒與A,B組患兒進行均值的顯著性檢驗，發(fā)現(xiàn)C組患兒退熱、咽峽炎較A、B組時間縮短(P<0.01),存在顯著性差異；但淋巴結(jié)腫大及肝臟縮小時間差無顯著性差異。(P值分別為0.301，0.327)，見表2。

表2　臨床癥狀改善時間比較(n/d)

2.3表3顯示3組治療的有效率，經(jīng) 2分割檢驗，A組和C組有效率有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

傳染性單核細胞增多癥是兒童常見的病毒性傳染病，主要由EB病毒引起，EB病毒是一種具有復(fù)雜基因的人類皰疹病毒，全球90%以上的人受到過該病毒的感染，EB病毒具有明顯的嗜淋巴組織性，國外對傳染性單核細胞增多癥的T細胞亞群研究表明，傳染性單核細胞增多癥患兒急性期CD4下降，CD8增高，CD4/CD8下降，CD8是IM的主要效應(yīng)淋巴細胞，可分泌多種細胞因子。目前發(fā)現(xiàn)IM患兒體內(nèi)存在V 6、V 7等超抗原，意味著在這些患兒體內(nèi)CD8 T淋巴細胞被過度激活，產(chǎn)生過量炎性因子，導(dǎo)致患兒外周白細胞總數(shù)增高，分類以淋巴細胞為主。同時EB病毒感染后，B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞，分泌多種免疫球蛋白，誘導(dǎo)新的抗原產(chǎn)生，從而啟動T、B淋巴細胞間的交互作用，活化細胞毒T細胞，加大IL-1、IL-6、INF等炎性細胞因子的分泌，引起發(fā)熱、咽峽炎、肝脾淋巴結(jié)腫大等臨床表現(xiàn)[4]。中國發(fā)病高峰年齡在2～4歲[5]。在傳染性單核細胞增多癥治療原則上，目前國內(nèi)外仍有爭議[6]。傳統(tǒng)的治療是應(yīng)用一些抑制病毒復(fù)制的藥物，如病毒唑、更昔洛韋和干擾素等,輔助以退熱、對癥及支持治療。

表3　臨床療效比較[n(×10-2)]

干擾素不但可阻斷病毒核糖核酸蛋白和病毒復(fù)制所需酶的合成，使病毒繁殖受到抑制，而且還有免疫調(diào)節(jié)作用，增強巨噬細胞以及T、B淋巴細胞的免疫功能，尤其是通過在細胞內(nèi)誘發(fā)一種抗病毒感染的狀態(tài)和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的效應(yīng)去中和病毒或清除病毒感染的細胞[7]。病毒唑是臨床上最常用的廣譜抗病毒藥物，它可通過改變病毒核酸庫mRNA形成而抑制病毒，但應(yīng)用時間較長，效果欠佳，目前常用病毒唑加干擾素治療傳染性單核細胞增多癥。

丙種球蛋白中存在大量的多克隆抗體及豐富的抗人類IL-1、IL-6、INF自身抗體，能中和抗原及炎性細胞因子，丙種球蛋白能與免疫復(fù)合物的抗原結(jié)合，改變該免疫復(fù)合物分子量的大小，以易于被吞噬細胞吞噬清除；大劑量丙種球蛋白還可抑制T細胞活性，中和超抗原，糾正活化T細胞凋亡延遲，提供特異性抗體，消除病原體，可封閉血管內(nèi)皮細胞、單核巨噬細胞和血小板表面受體，阻斷免疫性炎癥[8-10]。本實驗結(jié)果顯示，C組患兒其熱退時間、咽峽炎緩解時間與A組、B組比較有統(tǒng)計學(xué)意義，C組的退熱時間、咽峽炎的治療效果與A組、B組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，但A組與B組兩者之間無統(tǒng)計學(xué)意義。

4結(jié)論

干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療傳染性單核細胞增多癥是一種安全、有效的治療方法，可明顯提高兒童傳染性單核細胞增多癥的治療效果，值得推廣應(yīng)用。

【參考文獻】

[1] Jarret RF. Risk factors for Hodgkin/s Iymphoma by EBV stuats and significance of Patients.

[2]謝正德.兒童EB病毒傳染性單核細胞增多癥臨床特征及診斷標準[J].實用兒科臨床雜志.2007,22(22):1759-1760.

[3]張之南，沈悌．血液病診斷及療效標準[M].第2版．北京科學(xué)出版社，1998，252-253.

[4]胡亞美，江載芳. 諸福棠實用兒科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：821-825.

[5]Chan CW, Chiang AK,Lau AS.tifteirr-Barr virusassociated infections in mononucleosis [J].Pediatr Infect Dis J,2003,22(11)：974-978.

[6]Balfour HH Jr, Hokanson KM, Schacherer RM, Fietzer CM, Schmeling DO, Holman CJ,etal. A virologic pilot study of valacyclovir in infectious monnucleosis J. J Clin Virol, 2007, 39 (1) :16-21.

[7]李力,鄭意端.蛋白藥物聚乙二醇化技術(shù)的研究進展[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2003,19(3):226-229.

[8]冼雄輝,包忠憲,張龍江.靜脈丙種球蛋白治療傳染性單核細胞增多癥療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2006,22(19):2936-2937.

[9]張寶璽,趙曉慶,王素明.小兒傳染性單核細胞增多綜合癥15例誤診分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2004,7(22):1682-1683.

[10] 曹宗新,趙忠芳,王洪祥.更昔洛韋、復(fù)方甘草酸苷注射液聯(lián)合治療小兒傳染性單核細胞增多癥的臨床研究[J].中國醫(yī)師進修雜志，2006，29(9)：12-14.

Discussions about the clinical value of interferon plus gamma globulin for the children with infectious mononucleosis

LIANG Min, YANG Fang, YANG FangZhen,et al

(DepartmentofPediatrics,NanchongCentralHospital,Nanchong637000,Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical value of interferon plus gamma globulin for the children with infectious mononucleosis (IM). Methods125 patients with infectious mononucleosis were randomly divided into A group treated with interferon alone, B group treated with interferon combined with virazole, and C group treated with interferon plus gamma globulin. The effective rate, clinical symptoms and signs were compared among the three groups. ResultsThe clinical symptoms and signs of the patients in C group disappeared earlier than those in the A and B group (P<0.05). The total effective rate of A group, B group and C group were 74.42%, 85.0% and 97.62%. The total effective rate of Group A was different from that of Group C(P<0.05). ConclusionInterferon plus gamma globulin is a safe and effective method for infectious mononucleosis, which can be used to raise the curative rate in children with IM.

【Key words】Infectious mononucleosis; Child; Interferon; Gamma globulin;

基金項目：四川省衛(wèi)生廳科研課題(110301)

【中圖分類號】R 725.1

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.05.023

(收稿日期：2015-09-17； 編輯： 張文秀)