陶子君　王艷　張立云　陳楠

( 1.廊坊市第四人民醫(yī)院兒科, 河北 廊坊 065700;2. 河北大學(xué)附屬醫(yī)院兒科, 河北 保定 071000)

·論著·

布拉氏酵母菌預(yù)防兒童抗生素相關(guān)性腹瀉臨床研究*

陶子君1王艷1張立云1陳楠2

( 1.廊坊市第四人民醫(yī)院兒科, 河北 廊坊 065700;2. 河北大學(xué)附屬醫(yī)院兒科, 河北 保定 071000)

【摘要】目的研究布拉氏酵母菌(億活)在預(yù)防兒童抗生素相關(guān)性腹瀉(ADD)中的應(yīng)用效果。 方法將2012年3月至2015年8月間在我院進(jìn)行抗生素治療的120例支氣管炎和肺炎患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)是否使用布拉氏酵母菌隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組，比較兩組ADD的發(fā)生率、ADD的治療效果、腹瀉持續(xù)時(shí)間以及治療的總療程。結(jié)果觀察組與對(duì)照組患兒ADD的發(fā)生率分別為21.67%和38.33%，觀察組的發(fā)生率顯著的低于對(duì)照組，差異具有顯著性(P<0.05)；觀察組和對(duì)照組ADD患兒治療后的總有效率依次為92.31%和60.87%，觀察組明顯的高于對(duì)照組，比較差異具有顯著性(P<0.05); 觀察組ADD患兒大便次數(shù)、腹瀉的持續(xù)時(shí)間以及總療程也顯著的少于對(duì)照組，比較差異具有顯著性(P<0.05)。結(jié)論布拉氏酵母菌顯著的降低了ADD的發(fā)生率，提高了ADD治療效果，并縮短腹瀉持續(xù)時(shí)間以及總療程，是一種值得臨床推廣的預(yù)防和治療ADD的手段。

【關(guān)鍵詞】布拉氏酵母菌；兒童抗生素相關(guān)性腹瀉；發(fā)生率；療效

抗生素相關(guān)性腹瀉(antibiotic-associated diarrhea,AAD)是指抗生素類藥物使用過程中或使用后發(fā)生的，排除細(xì)菌性痢疾、輪狀病毒腸炎等非其它原因的腹瀉[1]。隨著近幾年來抗生素在臨床中的廣泛應(yīng)用，尤其是聯(lián)合用藥數(shù)量的增加，AAD發(fā)病率也呈現(xiàn)出了逐年上升的趨勢(shì)[2]。由于兒童正處于生長(zhǎng)發(fā)育期，各項(xiàng)器官以及免疫功能尚不完全，腸道中的正常菌群也不十分完善，因此，較成年人更容易發(fā)生腹瀉[3]。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，應(yīng)用廣譜抗生素的兒童中大約有11%～40%均會(huì)出現(xiàn)不同程度的ADD,對(duì)患兒病情的恢復(fù)以及生活質(zhì)量都造成了嚴(yán)重的影響[4]。因此，抗生素應(yīng)用后的副反應(yīng)ADD在近幾年也越來越受到人們的關(guān)注。目前，對(duì)于ADD的防治措施主要為停用或調(diào)整抗生素的使用，同時(shí)補(bǔ)充益生菌來調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌種的平衡。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，布拉氏酵母菌的微生態(tài)制劑對(duì)多種原因(輪狀病毒腸炎、腸道菌群失調(diào))引起的腹瀉均具有不錯(cuò)的效果[5,6]。因此，本研究將布拉氏酵母菌應(yīng)用到了兒童ADD的治療中，并對(duì)其療效以及安全性進(jìn)行了分析，希望為兒童ADD的治療提供一定的理論指導(dǎo)和臨床依據(jù)。

1一般資料

2012年3月到2015年8月間，共120例支氣管炎和肺炎患兒在我院兒科進(jìn)行診治，經(jīng)診斷均符合《兒科學(xué)》第7版教材中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，治療過程中均進(jìn)行了頭孢類抗生素靜脈給藥抗生素治療。經(jīng)家屬同意并簽訂知情同意書后，將患兒隨機(jī)分成了觀察組以及對(duì)照組，每組各60例，其中觀察組男、女患兒的數(shù)量分別是33例、27例，年齡2～15歲，平均(7.96±1.63)歲；對(duì)照組中男、女患兒的數(shù)量分別是32例、28例，年齡2～14歲，平均(7.42±1.52)歲，比較患兒的病情、抗生素使用方式、種類、病情、性別、年齡等一般資料均無顯著的差異(P>0.05)，可以進(jìn)行以下比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①在住院期間均使用頭孢類抗生素治療。②年齡在16歲以下。③入院時(shí)患兒的大便正常，鏡檢結(jié)果為無或少量白細(xì)胞。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①在入院時(shí)或者入院24小時(shí)內(nèi)發(fā)生腹瀉患兒。②支氣管炎和肺炎病情危重的患兒。③在入院前15天內(nèi)使用過益生菌制劑患兒。④具有心血管或者血液系統(tǒng)疾病的患兒。

2方法

2.1兩組患兒在入院后均按照醫(yī)生指導(dǎo)進(jìn)行抗感染以及對(duì)癥治療。觀察組患兒在抗生素治療之日起，開始口服布拉氏酵母菌散劑(生產(chǎn)企業(yè)：法國(guó)Laboratoires BIOCODEX，規(guī)格為：0.25克/袋，生產(chǎn)批號(hào)：20130978)，使用方法：3歲以下兒童，0.25克/次，1次/天；3歲以上兒童，0.25克/次，2次/天。對(duì)照組患兒則僅進(jìn)行抗感染以及對(duì)癥治療。若患兒在治療過程中出現(xiàn)腹瀉，應(yīng)該給予蒙脫石散劑以及補(bǔ)液治療。

2.2評(píng)級(jí)指標(biāo)①密切觀察抗生素使用患兒的大便情況，確定有無腹瀉發(fā)生，根據(jù)對(duì)患兒的腹瀉程度進(jìn)行輕度、中度以及重度分級(jí)，計(jì)算腹瀉發(fā)生率。腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：在抗生素使用48小時(shí)后，患兒的大便出現(xiàn)明顯的性狀改變，并且每天大便的次數(shù)較抗生素使用前增加2次以上，或患兒在抗生素使用后的24小時(shí)內(nèi)發(fā)生3次以上的水樣便、粘液便或者不成形變便；對(duì)于出現(xiàn)蛋花湯樣便的患兒應(yīng)進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)以排除輪狀病毒腸炎。②對(duì)ADD患兒治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)：顯效： 治療一周后，患兒大便的性狀以及次數(shù)均恢復(fù)至正常，嘔吐以及腹痛等癥狀消失。有效：治療一周后，患兒大便的性狀以及次數(shù)均出現(xiàn)顯著的改善，嘔吐以及腹痛等癥狀也有明顯的好轉(zhuǎn)；無效： 治療一周后，患兒大便的性狀無改善，次數(shù)增多，臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或加重。③觀察兩組ADD患兒在治療1、3、5天時(shí)的大便次數(shù)，腹瀉持續(xù)時(shí)間以及治療的總療程。

2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法利用數(shù)據(jù)處理的軟件SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料分別采采用頻數(shù)和頻率的形式表示，并根據(jù)t、χ2方法檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3結(jié)果

3.1腹瀉程度以及ADD發(fā)生率兩組肺炎支氣管炎患兒抗生素使用后，觀察組以及對(duì)照組肺炎以及支氣管炎患兒均出現(xiàn)不同程度的腹瀉， ADD的發(fā)生率分別為21.67%和38.33%，觀察組ADD的發(fā)生率顯著的低于對(duì)照組，比較差異具有顯著性(P<0.05)；見表1。

表1　兩組患兒抗生素治療后ADD發(fā)生率比較[n(×10-2)]

3.2兩組ADD患兒的療效比較 觀察組和對(duì)照組ADD患兒治療后的總有效率依次為92.31%和60.87%，觀察組明顯的高于對(duì)照組，比較差異具有顯著性(P<0.05)，見表2。

表2　兩組ADD患兒的療效比較[n(×10-2)]

3.3兩組ADD患兒大便次數(shù)，腹瀉持續(xù)時(shí)間以及總療程比較兩組ADD患兒治療后第3、5天的大便次數(shù)顯著的少于對(duì)照組，并且觀察組的顯著的少于對(duì)照組，比較差異具有顯著性(P<0.05)；觀察組腹瀉的持續(xù)時(shí)間以及總療程也顯著的少于對(duì)照組，比較差異具有顯著性(P<0.05)，見表3。

表3 兩組ADD患兒治療后大便次數(shù)，腹瀉持續(xù)時(shí)間以及總療程比較

注：與第1天比較，①P<0.05

3.4不良反應(yīng)兩組患兒將治療后均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，肝、腎功能未見異常。

4討論

ADD是使用抗生素后一種常見的副作用，它的發(fā)生同時(shí)受到多種因素的影響[8]。兒童消化系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)以及特殊的生理特點(diǎn)導(dǎo)致其更容易出現(xiàn)腹瀉，胃腸功能、免疫功能以及腸道菌群的不健全，使體內(nèi)的免疫球蛋白以及腸道中分泌型IgA水平較低，在使用抗生素后容易引起機(jī)體腸道波動(dòng)，從而引起菌群的紊亂，導(dǎo)致ADD的發(fā)生[9]。大量研究表明，抗生素的濫用大大提高了ADD的發(fā)生率，其發(fā)生的核心機(jī)制為腸道菌失調(diào)[10]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組肺炎以及支原體患兒在使用抗生素治療后ADD的發(fā)生率可以達(dá)到38.33%，這與大部分的研究結(jié)果一致。對(duì)于ADD的防治除了要合理的使用抗生素外，補(bǔ)充微生態(tài)制劑也是一種重要的方法。

微生態(tài)制劑可以維護(hù)腸道菌群平衡，提高自身免疫力，以及促進(jìn)機(jī)體對(duì)鈣、鐵以及多種維生素吸收，在提高兒童免疫力以及預(yù)防疾病中具有積極的作用[11,12]。本研究選用的布拉氏酵母菌散劑是一種非毒性的真菌類微生態(tài)制劑，其藥理作用較為獨(dú)特，可以在消化系統(tǒng)中保持較高的存活時(shí)間，并且耐酸、胃蛋白酶以及所用的抗生素[14]。布拉氏酵母菌具有平衡腸道微生態(tài)環(huán)境的作用，服用后其可以在腸道中快速定植，通過大量的消耗O2以及分解H2O2制造了益于雙歧桿菌和乳酸菌生長(zhǎng)的環(huán)境；其次，布拉氏酵母菌在進(jìn)入腸道后還可以激活網(wǎng)狀內(nèi)皮和補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)分泌型IgA的分泌，提高機(jī)體的免疫力；另外，布拉氏酵母菌也可以激活鋅結(jié)合金屬蛋白酶的活性，提高腸道中多胺水平，在一定成程度上改善了機(jī)體的吸收功能[15,16]。本研究對(duì)觀察組支氣管炎以及肺炎患兒在抗生素治療的過程中進(jìn)行了布拉氏酵母菌散劑干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用布拉氏酵母菌的患兒ADD的發(fā)生率為21.67%，較單純抗生素治療的患兒有了顯著的降低。其次，在對(duì)發(fā)生ADD的患兒進(jìn)行治療后，使用布拉氏酵母菌的患兒治療的總有效率可以達(dá)到92.31%，而對(duì)照組的僅為60.87%，這一結(jié)果表明，布拉氏酵母菌干預(yù)后明顯的體高了ADD的治療效果。布拉氏酵母菌干預(yù)組患兒的大便次數(shù)、腹瀉持續(xù)時(shí)間以及總療程也均明顯的由于對(duì)照組。本研究也對(duì)兩組患兒腹瀉的嚴(yán)重程度進(jìn)行了比較，各組患兒不同嚴(yán)重程度腹瀉之間比較無顯著的差異，這一結(jié)果可能預(yù)示了布拉氏酵母菌并未對(duì)ADD的嚴(yán)重程度產(chǎn)生影響，但這也可能與本次研究的樣本數(shù)量較少有一定的關(guān)系。

5結(jié)論

布拉氏酵母菌顯著的降低了ADD的發(fā)生率，提高了ADD治療效果，并縮短腹瀉持續(xù)時(shí)間以及總療程，是一種值得臨床推廣的預(yù)防和治療ADD的手段。

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Clinical investigation of Saccharomyces boulardii in prevention of child antibiotic-associated diarrhea

TAO Zijun1,WANG Yan1,ZHANG Liyun1,CHEN Nan2

(1.DepartmentofPediatrics,LangfangFourthPeople′sHospital,Langfang065700,Hebei,China; 2.DepartmentofPediatrics,TheAffiliatedHospitalofHebeiUniversity,Baoding071000,Hebei,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the application of saccharomyces boulardii on prevention of child antibiotic-associated diarrhea.MethodsBetween March 2012 and August2015, 120 children with Bronchitis and pneumonia were chosen as research object. Depending on whether the use of Saccharomyces boulardii, they were randomly divided into observation group and control group. The total incidence of ADD medications, treatment of ADD, as well as the duration of diarrhea treatment for two groups were observed.ResultsThe incidence of pneumonia and bronchitis in children with ADD for the observation group and the control group were 21.67% and 38.33%, respectively. The incidence of the observation group was significantly lower than that the control group. The difference was significant (P<0.05). The total efficiency of treatment of children with ADD for the observation group and the control group were 92.31% and 60.87%. Those of observation group was higher than that of the control. The difference was significant (P<0.05). Stool frequency, duration of diarrhea, and total treatment for children with ADD in observation group were significantly less than that of the control group. T he differences were significant (P<0.05).ConclusionSaccharomyces boulardii can significantly reduce the incidence of ADHD, improve the therapeutic effect of ADD and shorten the duration of diarrhea and the total course of treatment.

【Key words】Saccharomyces boulardii; Antibiotic-associated diarrhea; Incidence; Efficacy

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(81000760)

【中圖分類號(hào)】R 723.11

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.05.015

(收稿日期：2016-01-12； 編輯： 張文秀)