張翼　季一飛　柳華　余剛

(1. 川北醫(yī)學院第二臨床醫(yī)學院·南充市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 四川 南充 637000；2. 重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 重慶 400016)

·論著·

COX-2基因-765G>C多態(tài)性與阿司匹林抵抗相關(guān)性的Meta分析*

張翼1季一飛1柳華1余剛2

(1. 川北醫(yī)學院第二臨床醫(yī)學院·南充市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 四川 南充 637000；2. 重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 重慶 400016)

【摘要】目的系統(tǒng)評價心腦血管疾病患者COX-2基因-765G>C單核苷酸多態(tài)性與阿司匹林抵抗(AR)之間的相關(guān)性。方法檢索中國生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、重慶維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、EMBase、PubMed、Cochrane圖書館等數(shù)據(jù)庫，查找合格文獻，提取有效數(shù)據(jù)，使用STATA軟件進行Meta分析。結(jié)果共納入12篇文獻，計3627例患者。Meta分析結(jié)果表明，COX-2基因-765G>C攜帶者在阿司匹林抵抗組與敏感組中基因頻率分布差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論本Meta分析結(jié)果表明，COX-2基因-765G>C單核苷酸多態(tài)性與心腦血管疾病患者阿司匹林抵抗的發(fā)生無明確相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】COX-2；基因多態(tài)性；阿司匹林抵抗；系統(tǒng)評價；meta分析

隨著社會老齡化現(xiàn)象的加重，血栓栓塞性疾病及其并發(fā)癥發(fā)病率越來越高，血小板聚集形成血栓或栓塞是導致心腦血管事件發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是致死和致殘的直接原因。阿司匹林作為一種有效的抗血小板聚集藥物廣泛應用于心腦血管疾病的一級和二級預防中[1]。一項對11.2萬人進行的薈萃分析顯示，阿司匹林可使非致命性心肌梗死減少1/3，非致命性中風減少1/4，血管疾病病死率減少1/6[2]。然而一部分長期堅持服用阿司匹林的患者仍然不能避免血栓栓塞事件的發(fā)生，8.2%的患者服用阿司匹林后仍有心腦血管事件發(fā)生[3]。美國每年有18.5萬例復發(fā)性卒中患者，其中1/3～1/2正在服用抗血小板聚集藥物[4]。其原因就是“阿司匹林抵抗(aspirin resistance，AR)”。AR發(fā)生機制復雜，涉及多個方面，年齡、性別、吸煙、糖尿病、高血脂等因素都會對阿司匹林的療效產(chǎn)生影響。隨著分子生物學機制研究的深入，發(fā)現(xiàn)遺傳背景差異是阿司匹林抗血小板效應個體差異的重要因素，基因多態(tài)性可能是其原因之一[5]，發(fā)現(xiàn)、鑒別、篩選AR易感基因?qū)Ω呶Ｈ巳旱淖R別和防治有重要意義。

環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,COX)是阿司匹林的主要作用靶點，目前對AR單核苷酸基因多態(tài)性(SNP)的研究主要集中在COX-1、COX-2、血小板GPⅡb/Ⅲa受體的多態(tài)性位點上。隨著對COX-2基因多態(tài)性研究的深入，發(fā)現(xiàn)其多態(tài)性可影響蛋白結(jié)構(gòu)，使其對阿司匹林抑制作用的敏感性不均一。有研究表明，COX-2基因-765G>C單核苷酸多態(tài)性可能與AR發(fā)病有關(guān)[6-8]。但目前對于COX-2基因-765G>C多態(tài)性與AR的相關(guān)性研究結(jié)論不同，且缺少大樣本研究，由于多數(shù)研究的樣本少，研究結(jié)果間也存在不一致性。因此,本研究利用Meta分析旨在總結(jié)評價心腦血管疾病二級預防中AR與COX-2基因-765G>C多態(tài)性的關(guān)系，為臨床合理用藥提供指導。

1資料與方法

1.1納入、排除標準納入標準：①文獻明確提及研究對象病例為心腦血管疾病患者，并且在治療過程中使用阿司匹林。②文獻中患者根據(jù)對阿司匹林治療的反應明確分為阿司匹林抵抗組和敏感組。③文獻中原始數(shù)據(jù)均提供各基因型在阿司匹林抵抗組和敏感組中的分布頻率或者例數(shù)，或者直接提供比值比(odds ratio，OR)和95%可信區(qū)間(95% confidence interval，95%CI)。④納入文獻語言類型為中文和英文。排除標準：①摘要、病例報道、評論、會議及綜述類文章。②研究未設立抵抗組和敏感組。③重復報告、質(zhì)量差以及報道信息太少(多態(tài)性位點的分布頻數(shù)等具體數(shù)據(jù)無法獲得)等無法利用的文獻。

1.2檢索策略以“環(huán)氧化酶-2”、“COX-2基因”、“基因多態(tài)性”、“阿司匹林抵抗”、“COX-2”、“polymorphism”、“aspirin resistance”及相應的不同表達為檢索詞，運用邏輯符、通配符和范圍運算符等制定檢索模式，檢索中國生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、重慶維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、EMBase、PubMed、Cochrane圖書館等數(shù)據(jù)庫，檢索時間均由建庫至2012年11月，文獻語言不做限制。

1.3資料提取制定文獻數(shù)據(jù)提取表，根據(jù)納入標準和排除標準，由2名研究者獨立閱讀文獻并提取相關(guān)信息，包括納入文獻的基本信息、研究方法、研究對象特征、干預措施和研究結(jié)果等，對數(shù)據(jù)提取有不同意見通過協(xié)商達成一致。

1.4統(tǒng)計學分析采用STATA統(tǒng)計軟件進行分析。Meta分析時選用的比值比(Odds ration，OR)及其95%可信區(qū)間(95% confidence interval，95% CI)作為合并效應值。在分析COX-2基因-765G>C多態(tài)位點與AR的關(guān)系時，分別計算等位基因遺傳模型、顯性遺傳模型、隱性遺傳模型、純合子模型和雜合子遺傳模型的OR值及其95%CI。在合并統(tǒng)計量之前進行異質(zhì)性檢驗。若異質(zhì)性檢驗結(jié)果P>0.10時，可以認為這些研究具有同質(zhì)性；相反若P≤0.10時，則認為這些研究具有異質(zhì)性。當I2=0.0%時，則認為納入研究的文獻完全沒有異質(zhì)性；當I2<50.0%時，則認為納入研究的文獻異質(zhì)性比較低；當I2>50.0%，則認為納入研究的文獻有明顯異質(zhì)性。當各文獻間無明顯異質(zhì)性時，采用固定效應模型(Peto法)合并數(shù)據(jù)；當各文獻間有明顯異質(zhì)性時，采用隨機效應模型(D-L 法)合并效應量。用z(u)檢驗來檢驗meta分析中合并效應量是否具有統(tǒng)計學意義，根據(jù)z(u)值得到該效應量的P值，若P<0.05，則認為meta分析中合并效應量有統(tǒng)計學意義；若P≥0.05，則認為合并效應量無統(tǒng)計學意義。使用定性的漏斗圖法以及定量Begg′s和Egger′s檢驗文獻有無發(fā)表偏倚。當觀察到漏斗圖不對稱時，則說明納入的研究具有發(fā)表偏倚，不對稱越明顯表示偏倚越大。使用敏感性分析，逐步剔除各項研究，來檢驗meta分析結(jié)果的可靠性。

2結(jié)果

2.1納入文獻的一般情況本研究共檢索到146篇文獻，剔除重復的100篇，不相關(guān)12篇，3篇文獻數(shù)據(jù)不全，1篇meta分析的文獻，有30篇文獻符合要求，最后納入12篇文獻。其基本特征是：11篇文獻的研究人群為中國人群，1篇文獻的研究人群為約旦人群，見表1。納入文獻中COX-2基因-765G>C基因型在病例組和對照組的分布情況見表2。

2.2COX-2基因-765G>C位點等位基因模型(C vs G)與阿司匹林抵抗的關(guān)系12篇文獻比較了阿司匹林抵抗組與敏感組等位基因C和G頻率分布的差異。異質(zhì)性檢驗顯示，I2=53.4%，P=0.014。采用隨機效應模型分析，結(jié)果顯示，阿司匹林抵抗組與敏感組等位基因C和G頻率分布的差異無統(tǒng)計學意義(OR=1.23，95%CI=0.94～1.62，P=0.138)見圖1、2。提示COX-2基因-765G>C位點等位基因模型(C vs G)與研究人群阿司匹林抵抗無關(guān)聯(lián)。由圖2可知，漏斗圖對稱，因此納入的文獻不存在發(fā)表偏倚；同時Begg秩相關(guān)檢驗得P=0.784，Egger線性回歸法得P=0.574，均提示不存在發(fā)表偏倚。為了研究本meta結(jié)果的可靠性，我們對該模型進行了敏感性測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在吳畏(2006)[13]的這項研究中對合并效應量影響最大，如果剔除該研究，合并效應量由1.23 (95%CI=0.94～1.62)變?yōu)?.31(95%CI=1.00～1.71)，其他研究則對合并效應量影響不大。

表1　納入文獻的一般情況(n)

表2　各文獻中COX-2基因 -765G>C基因型在病例和對照人群中的分布(n)

圖1COX-2基因-765G>C多態(tài)位點與阿司匹林抵抗關(guān)系的meta分析森林圖(C vs G)

Figure 1The forest plots in a meta-analysis of the relationship betweenCOX-2 gene 765G>C polymorphism and aspirin resistance(C vs G)

2.3COX-2基因-765G>C位點顯性模型(CC+GC vs GG)與阿司匹林抵抗的關(guān)系12篇文獻比較了阿司匹林抵抗組與敏感組CC+GC和GG頻率分布的差異。異質(zhì)性檢驗顯示，I2=39.7%，P=0.093，采用隨機效應模型分析，結(jié)果顯示，阿司匹林抵抗組與敏感組CC+GC和GG頻率分布的差異無統(tǒng)計學意義(OR=1.30，95%CI=0.99～1.73，P=0.063)，見圖3、4。提示COX-2基因-765G>C位點顯性基因模型(CC+GC vs GG)與研究人群阿司匹林抵抗無關(guān)聯(lián)。由圖4可知，漏斗圖對稱，因此納入的文獻不存在發(fā)表偏倚。同時Begg秩相關(guān)檢驗得P=0.180，Egger線性回歸法得P=0.112，均提示不存在發(fā)表偏倚。為了研究本meta結(jié)果的可靠性，我們對該模型進行了敏感性測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在Sayer I. Al-Azzam(2013)[9]、葉沛(2012)[15]和池萬章(2013)[20]這些文獻中對合并效應量影響最大，如果依次剔除這些文獻，合并效應量由1.30 (95%CI=0.99～1.73)變?yōu)?.40(95%CI=1.02～1.91)、1.39(95%CI=1.02～1.88)和1.40(95%CI=1.01～1.93)，其他研究則對合并效應量影響不大。

圖2COX-2基因-765G>C多態(tài)位點與阿司匹林抵抗關(guān)系的meta分析漏斗圖(C vs G)

Figure 2The funnel plots in a meta-analysis of the relationship betweenCOX-2 gene 765G>C polymorphism and aspirin resistance(C vs G)

圖3COX-2基因-765G>C多態(tài)位點與阿司匹林抵抗關(guān)系的meta分析森林圖(CC+GC vs GG)

Figure 3The forest plots in a meta-analysis of the relationship betweenCOX-2 gene 765G>C polymorphism and aspirin resistance (CC+GCvsGG)

2.4COX-2基因-765G>C位點隱性模型(CC vs GC +GG)與阿司匹林抵抗的關(guān)系有8篇文獻比較了阿司匹林抵抗組與敏感組CC和GC+ GG頻率分布的差異。異質(zhì)性檢驗顯示，I2=51.9%，P=0.042。采用隨機效應模型分析，結(jié)果顯示，阿司匹林抵抗組與敏感組CC和GC +GG頻率分布的差異無統(tǒng)計學意義(OR=1.23，95%CI=0.68～2.22，P=0.488),見圖5、6。提示COX-2基因-765G>C位點隱性基因模型(CC vs GC +GG)與研究人群阿司匹林抵抗無關(guān)聯(lián)。由圖6可知，漏斗圖對稱，因此納入的文獻不存在發(fā)表偏倚。同時Begg秩相關(guān)檢驗得P=1.000，Egger線性回歸分析得P=0.802，均提示不存在發(fā)表偏倚。為了研究本meta結(jié)果的可靠性，我們對該模型進行了敏感性測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在逐步剔除每一項研究后，對結(jié)果均無顯著影響。

圖4COX-2基因-765G>C多態(tài)位點與阿司匹林抵抗關(guān)系的meta分析漏斗圖(CC+GC vs GG)

Figure 4The funnel plots in a meta-analysis of the relationship betweenCOX-2 gene 765G>C polymorphism and aspirin resistance(C vs G)

圖5COX-2基因-765G>C多態(tài)位點與阿司匹林抵抗關(guān)系的meta分析森林圖(CC vs GC +GG)

Figure 5The forest plots in a meta-analysis of the relationship betweenCOX-2 gene 765G>C polymorphism and aspirin resistance(CCvsGC+GG)

2.5COX-2基因-765G>C位點純合子模型(CC vs GG)與阿司匹林抵抗的關(guān)系有6篇文獻比較了阿司匹林抵抗組與敏感組CC和GG頻率分布的差異。異質(zhì)性檢驗顯示，I2=46.9%，P=0.094。采用隨機效應模型分析，結(jié)果顯示，阿司匹林抵抗組與敏感組CC和GG頻率分布的差異無統(tǒng)計學意義(OR=1.66，95%CI=0.88～3.13，P=0.120)，見圖7、8。提示COX-2基因-765G>C位點純合子模型(CC vs GG)與研究人群阿司匹林抵抗無關(guān)聯(lián)。由圖8可知，漏斗圖對稱，因此納入的文獻不存在發(fā)表偏倚；同時Begg秩相關(guān)檢驗得P=1.000，Egger線性回歸法得P=0.754，均提示不存在發(fā)表偏倚。為了研究本meta分析結(jié)果的可靠性，我們對該模型進行了敏感性測試。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在Sayer I. Al-Azzam(2013)[9]的研究中對合并效應量影響最大。如果剔除該研究，合并效應量由1.66(95%CI=0.88～3.13)變?yōu)?.00(95%CI=1.16～3.48)，其他研究則對合并效應量影響不大。

圖6COX-2基因-765G>C多態(tài)位點與阿司匹林抵抗關(guān)系的meta分析漏斗圖(CC vs GC +GG)

Figure 6The funnel plots in a meta-analysis of the relationship betweenCOX-2 gene 765G>C polymorphism and aspirin resistance (CC vs GC+GG)

圖7COX-2基因-765G>C多態(tài)位點與阿司匹林抵抗關(guān)系的meta分析森林圖(CC vs GG)

Figure 7The forest plots in a meta-analysis of the relationship betweenCOX-2 gene 765G>C polymorphism and aspirin resistance (CC vs GG)

2.6COX-2基因-765G>C位點雜合子模型(GC vs GG)與阿司匹林抵抗的關(guān)系有10項研究比較了阿司匹林抵抗組與敏感組GC和GG頻率分布的差異。異質(zhì)性檢驗顯示，I2=26.7%，P=0.198。采用固定效應模型分析，結(jié)果顯示，阿司匹林抵抗組與敏感組GC和GG頻率分布的差異無統(tǒng)計學意義(OR=1.77，95%CI=0.95～1.45，P=0.129)，見圖9、10。提示COX-2基因-765G>C位點雜合子模型(CC vs GG)與研究人群阿司匹林抵抗無關(guān)聯(lián)。由圖10可知，漏斗圖對稱，因此納入的文獻不存在發(fā)情偏倚；同時Begg秩相關(guān)檢驗得P=0.089，Egger線性回歸分析得P=0.115，均提示不存在發(fā)表偏倚。為了研究本meta結(jié)果的可靠性，我們對該模型進行了敏感性測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在逐步剔除每一項研究后對結(jié)果均無顯著影響。

圖8COX-2基因 765G>C多態(tài)位點與阿司匹林抵抗關(guān)系的meta分析漏斗圖(CC vs GG)

Figure 8The funnel plots in a meta-analysis of the relationship betweenCOX-2 gene 765G>C polymorphism and aspirin resistance(CC vs GG)

圖9COX-2基因-765G>C多態(tài)位點與阿司匹林抵抗關(guān)系的meta分析森林圖(GC vs GG)

Figure 9The forest plots in a meta-analysis of the relationship betweenCOX-2 gene 765G>C polymorphism and aspirin resistance(GCvs GG)

圖10COX-2基因-765G>C多態(tài)位點與阿司匹林抵抗關(guān)系的meta分析漏斗圖(GC vs GG)

Figure 10The funnel plots in a meta-analysis of the relationship betweenCOX-2 gene 765G>C polymorphism and aspirin resistance(GC vs GG)

3討論

當前世界衛(wèi)生組織(WHO)正在倡導個體化用藥，奧巴馬提出“精準醫(yī)療”，但每個人的用藥效果和副作用不同，與每個人的藥物反應相關(guān)基因型不同有關(guān)。近年來的研究顯示，基因多態(tài)性對阿司匹林抵抗發(fā)生的作用日益明顯[21]，基因變異或基因多態(tài)性都會使個體的臨床治療效果不同。

有關(guān)阿司匹林抵抗的定義目前有兩種描述：①通過對臨床事件的觀察定義。②通過實驗室檢測指標定義。前者稱之為臨床阿司匹林抵抗，即服用治療劑量阿司匹林的患者仍有動脈血栓事件發(fā)生；后者稱之為生化阿司匹林抵抗，即體外試驗中阿司匹林不能抑制血栓素A2(TXA2)的產(chǎn)生或者不能抑制依賴于血栓素的血小板聚集功能[22]。由于受到環(huán)境因素、血小板聚集功能檢測方法、血小板活化途徑多樣性等因素影響，AR發(fā)生機制至今仍未完全明了。導致發(fā)生的可能原因有：藥物[23]、多藥耐藥蛋白的產(chǎn)生[24]、高血糖和代謝綜合征[25]、血小板周期[26]等。另外，遺傳因素也導致了阿司匹林反應的多樣性。流行病學研究[27]顯示，1/3抗血小板藥物實驗室反應的變異由遺傳決定。

當機體需要時，正常血小板被激活，釋放花生四烯酸(AA)，AA經(jīng)環(huán)氧合酶(COX)催化，生成前列腺素G2(PGG2)和前列腺素H2(PGH2)，PGH2在異構(gòu)酶的作用下生成TXA2，引起血小板聚集、黏附和血管收縮[12]。阿司匹林的主要作用機制是通過COX-1活性位點530位絲氨酸，不可逆地抑制COX-1的活性，減少PGH2的合成，從而阻斷TXA2介導的血小板活化。

COX是創(chuàng)傷和炎癥過程中AA合成前列腺素的限速酶，COX有三種同工酶，即組成型酶COX-1、誘導型酶COX-2及COX-3。COX-1和COX-2發(fā)揮作用的途徑相同，但是它們分別是由不同的基因編碼，基因表達調(diào)節(jié)截然不同，兩者都作用于AA產(chǎn)生相同的代謝產(chǎn)物。COX-1正常生理情況下，主要介導生理性前列腺素類物質(zhì)形成。COX-2的表達被認為與炎癥、疼痛等有密切關(guān)系，主要存在于炎癥部位，促使炎性前列腺素類物質(zhì)的合成，可引起炎癥反應[12]。

COX-2位于1號染色體q25.2～q25.3，長約8.3kb，含有604個氨基酸，由10個外顯子和9個內(nèi)含子組成，相對分子質(zhì)量為72000，其mRNA長約4.0kb。生理情況下在大多數(shù)組織和細胞中檢測不到，生長因子、炎性細胞因子、細菌脂多糖、腫瘤誘導劑等可刺激COX-2表達[22]。COX-2被阿司匹林抑制后還可被誘導合成，可以催化生成大量的非COX-1途徑的TXA2。由于阿司匹林抑制COX-2的作用比其抑制COX-1要弱170倍，故即使在阿司匹林治療的情況下，很少量的COX-2也能誘導血小板生成TXA2，因此COX-2的存在可能是阿司匹林抵抗的一個原因[28]。不同個體的不同基因型可能有不同的啟動COX-2基因轉(zhuǎn)錄翻譯的能力，這種COX-2基因多態(tài)性很可能在轉(zhuǎn)錄水平使其體內(nèi)表達COX-2產(chǎn)生差異。-765G>C位點位于COX-2的啟動子區(qū)，此位點被認為可突變改變啟動子的活性而影響COX-2的表達[29]，可使COX-2啟動子活性大約下降了30%，突變型等位基因-765G>C可能通過增加COX-2的表達，激活血小板，減弱阿司匹林的作用效果，從而表現(xiàn)為AR[30]。Cambria-Kiely[31]等的研究認為，-765G>C基因的攜帶者血小板和內(nèi)皮細胞COX-2mRNA過度表達，可能是AR發(fā)生的原因。

但COX-2基因多態(tài)性與AR的關(guān)系也存在爭議。雖然有多項研究提示COX-2基因-765G>C多態(tài)性是心腦血管疾病發(fā)生的重要危險因素[32]，與動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性相關(guān)[33]，可能導致AR發(fā)生。Francesco[34]及Sharma等[35]的研究也提示，COX-2基因-765G>C 多態(tài)性中C等位基因攜帶者易發(fā)生AR。而本研究利用Meta分析方法進行綜合評價，發(fā)現(xiàn)COX-2基因-765G>C多態(tài)性與AR無關(guān)，排除特異性研究的敏感性分析也證實了本結(jié)果的穩(wěn)定性和可靠性，這與Goodman等[7]的薈萃分析結(jié)果相一致。而Takahashi等[36]及Yi[37]的研究也證實，AR的發(fā)生與COX-2基因-765G>C基因型和等位基因頻率并無相關(guān)性。

而COX-2基因多態(tài)性可能與研究人群種族的不同而有差異，現(xiàn)在對于測定和判定AR的方法并無統(tǒng)一的標準，也可能是造成研究結(jié)果不一致的原因。理論上COX-2基因-765G>C多態(tài)性的改變可能影響基因的表達，從而改變個體對阿司匹林的易感性。但本研究結(jié)果顯示，心腦血管疾病患者阿司匹林抵抗的發(fā)生與COX-2基因-765G>C的單核苷酸多態(tài)性無顯著關(guān)系，提示引起AR的機制復雜，可能存在AR的其他分子生物學機制，尚需要探討其它方面引起抵抗的因素，如藥物劑量劑型、患者依從性、藥物之間相互作用及血小板基因多態(tài)性方面機制等等。

本研究也存在一些不足。首先，由于造成心腦血管事件的情況復雜，又缺乏相應的亞組數(shù)據(jù)分析，可能會導致結(jié)果產(chǎn)生一定偏倚；其次，盡管檢索策略相對比較全面，但仍不能囊括所有相關(guān)研究，可能導致某些有意義的文章被排除；另外，本研究納入的文獻均為質(zhì)量較高的文獻，可能導致有些文獻未能納入，造成偏倚；這些偏倚很可能會影響到本研究結(jié)果。且本研究樣本量仍較小，加之此位點不能代表COX-2基因的所有功能性多態(tài)位點，所以仍有必要開展大樣本量、多基因位點的研究。

4結(jié)論

本Meta分析結(jié)果表明，COX-2基因-765G>C單核苷酸多態(tài)性與心腦血管疾病患者阿司匹林抵抗的發(fā)生無明確相關(guān)性。

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The association between the cyclooxygenase-2-765G>C polymorphism and aspirin resistance in patients：a Meta-analysis

ZHANG Yi1,JI Yifei1, LIU Hua1,et al

(1.DepartmentofNeurology,NanchongCentralHospital，TheSecondClinicalCollegeofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,Sichuan,China；2.DepartmentofNeurology,TheFirstAffiliatedHospital,ChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)

【Abstract】ObjectiveThe aim of the current systematic review was to assess the association between the cyclooxygenase-2 (COX-2)-765G>C polymorphism and aspirin resistance (AR) in patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases. MethodsA literature search was performed using the Chinese Biomedical Database (CBM), CNKI, Wan-fang Database, VIP, EMBase, Pubmed and the Cochrane Library databases. The eligible articles were collected and analyzed. STATA statistical software was used to deal with statistical data.Results12 articles with 3627 cases were included in this meta-analysis. The difference in the distribution of COX-2-G765C allele frequency in the aspirin resistance (AR) group and the aspirin sensitive (AS) group were not statistically significant. ConclusionIn summary, the meta-analysis data showes no significant association between the cyclooxygenase-2 (COX-2)-765G>C polymorphism and aspirin resistance (AR) in patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases.

【Key word】Cyclooxygenase-2; Gene polymorphism; Aspirin resistance Systematic review；Meta-analysis

基金項目：國家自然科學基金(81271317)，四川省科技廳科研課題(2012JY0043)

通訊作者：季一飛，碩士生導師，本刊編委，E-mail: jiyifei-2003@163.com

【中圖分類號】R-33；R 741；R 54

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.06.010

(收稿日期：2016-01-04； 修回日期： 2016-04-07； 編輯： 母存培)