河北省遷安市人民醫(yī)院

郝玉杰　董燕飛　張佩星　殷小文　田力銘△△(遷安 064400)

小青龍方加減聯(lián)合脫敏治療過敏性哮喘臨床療效分析*

河北省遷安市人民醫(yī)院

郝玉杰董燕飛張佩星殷小文田力銘△△(遷安 064400)

提要目的：分析小青龍方加減聯(lián)合脫敏治療過敏性哮喘的臨床效果。方法：西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用小青龍方加減聯(lián)合脫敏治療與西醫(yī)常規(guī)治療對照研究。結(jié)果：(1)治療1年后，兩組治療前后癥狀改善均明顯，其中治療組臨床控制72.4%、顯效10.4%、有效13.8%、無效3.4%、總效率為96.6%；對照組臨床控制60.0%，顯效16.7%，有效16.7%，無效6.6%，總效率為93.4%；兩組療效組間比較差異均無顯著性(P>0.05)。(2)停止治療連續(xù)觀察臨床控制病例1年后，治療組臨床控制76.2%、顯效19.0%、有效4.8%、無效0%、控顯率95.2%，對照組臨床控制0%、顯效83.3%、有效16.7%、無效0%、控顯率83.3%，兩組控顯率比較差異有顯著性(P<0.05)，治療組明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論：在改善過敏性哮喘患者臨床癥狀方面，應(yīng)用小青龍方加減聯(lián)合脫敏治療具有顯著療效，停藥后維持治療效果時間長，復(fù)發(fā)少。

關(guān)鍵詞過敏性哮喘；小青龍方；脫敏治療；舒利迭

支氣管哮喘是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其中大部分哮喘由變態(tài)原引起，[1]稱為過敏性哮喘。過敏性哮喘是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與的慢性氣道炎癥，在易感者中此種炎癥可引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀，多在夜間和(或)凌晨發(fā)生，氣道對多種刺激因子反應(yīng)性增高，癥狀可自行或經(jīng)治療緩解，屬中醫(yī)哮病范疇。過敏性哮喘患者診斷成立，即意味反復(fù)發(fā)作，失去正常的生活和工作，活動即喘，反復(fù)感染，預(yù)后差。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方面雖然糖皮質(zhì)激素及支氣管舒張劑是臨床治療過敏性哮喘一線藥物，哮喘控制效果確切，但長期使用激素易產(chǎn)生依賴性，[2]對于肌體免疫系統(tǒng)影響較大，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)庫欣綜合征。我國中醫(yī)學(xué)者多年開展中醫(yī)藥防治過敏性哮喘研究，取得了一定的進展，逐漸形成病名、病因病機、理法方藥等中醫(yī)理論觀點，1995年國家中醫(yī)藥管理局公布了哮病的診斷療效標(biāo)準(zhǔn)，[3]該標(biāo)準(zhǔn)亦認(rèn)為哮病系宿痰伏肺,因外邪、飲食、情志、勞倦等因素,致氣滯痰阻,氣道攣急、狹窄而發(fā)病,以發(fā)作性喉中痰鳴有聲,呼吸困難,甚則喘息不得平臥為主要表現(xiàn)。近年來中醫(yī)藥的研究主要集中在治療方面，童舜華等[4]通過小青龍湯對哮喘大鼠氣道阻力、肺動態(tài)順應(yīng)性和血嗜酸細胞數(shù)影響的研究表明：小青龍湯治療后能減輕哮喘大鼠嗜酸性粒細胞對肺組織浸潤，減輕氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)。王世聰[5-6]等通過小青龍湯加減配合穴位敷貼在治療哮喘的臨床療效研究表明中醫(yī)綜合治療哮喘符合中醫(yī)學(xué)調(diào)和陰陽、標(biāo)本兼治的法則。變應(yīng)原脫敏治療是唯一可以影響過敏性疾病自然進程的病因療法,它具有預(yù)防和病因治療，標(biāo)本兼治、療效確切，無毒副作用，得到國內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者的肯定。[7-8]由于哮喘發(fā)病機理復(fù)雜,單純的中醫(yī)及西醫(yī)都難獲最佳療效，我院肺病科在臨床工作中善于中西醫(yī)結(jié)合治療過敏性哮喘，本研究采用西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用小青龍方加減聯(lián)合脫敏治療與西醫(yī)常規(guī)治療兩者對照，觀察二者療效，以驗證中西醫(yī)結(jié)合治療過敏性哮喘安全性、有效性，為過敏性哮喘患者找到最佳的治療方法。

1資料與方法

1.1一般資料2015年1月至10月在遷安市人民醫(yī)院肺病科門診和病房就診的過敏性哮喘患者60例，分為兩組：治療組30例，脫落1例，男性14例，占48.3%，女性15例，占51.7%，年齡16～75歲，平均48歲；對照組30例，男性17例，占56.7%，女性13例，占43.3%，年齡16～75歲，平均51歲。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)均以中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制定的《支氣管哮喘防治指南》為依據(jù)。[9](1)反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激及病毒性上呼吸道感染、運動等相關(guān)。(2)發(fā)作時雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長。(3)上述癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解。(4)除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。(5)臨床表現(xiàn)不典型者(如無明顯喘息或體征)，應(yīng)至少具備以下 1 項試驗陽性：支氣管激發(fā)試驗或運動激發(fā)試驗陽性；支氣管舒張試驗陽性(FEV1增加≥12%，且FEV1增加絕對值≥200 mL)；呼氣流量峰值(PEF)日內(nèi)(或 2 周)變異率≥20%。

符合 (1)～(4) 條或 (4)、(5) 條者，可以診斷為支氣管哮喘。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)(1)2011年6月至2014年7月，在我院肺病科收治的門診患者，所有患者變應(yīng)原皮試均陽性，觀察項目檢測均在急性癥狀控制后第1天或完成療程后第1次就診時進行；(2)年齡在15～75歲之間；(3)無智力障礙，無心、肝、腎功能障礙；(4)自愿參加本研究。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡小于16歲或者大于75歲的患者；(2)有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者；(3)妊娠或哺乳期婦女；(4)對本藥過敏者。

1.5剔除標(biāo)準(zhǔn)(1)未按規(guī)定用藥，無法判斷療效者；(2)資料不全，影響療效或安全性判斷者；(3)納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.6脫落標(biāo)準(zhǔn)(1)依從性差，不按時服藥或自行加、換藥者；(2)治療過程出現(xiàn)病情惡化或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者；(3)觀察過程中失訪者。

1.7治療方法本臨床研究遵循隨機對照原則，隨機化方法采用SPSS軟件，由計算機產(chǎn)生隨機排列表進行分組，以保證組間均衡性。符合納入病例標(biāo)準(zhǔn)的患者入組時隨機進入觀察組(西醫(yī)常規(guī)治療加服用小青龍方加減方，同時行變應(yīng)原脫敏療法)和對照組(根據(jù)病情給予西醫(yī)常規(guī)治療)。

1.7.1治療組：西醫(yī)常規(guī)治療加服用小青龍方加減方，同時行變應(yīng)原脫敏療法(變應(yīng)原浸液由北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科提供)。(1)小青龍湯加減(藥物組成：麻黃、半夏各 10 g,細辛 6 g,五味子、干姜、桂枝、芍藥、炙甘草各10 g)，隨證加減。無表證者，去麻黃、桂枝；腎虛明顯者加淫羊藿、補骨脂；肺氣虛損明顯者加黃芪、黨參；痰涎壅盛者加葶藶子、紫菀、款冬花、百部等；瘀血明顯者加桃仁、紅花；陽虛明顯者，加附子、干姜等。中藥煎服法：每天 1 劑，早晚分服。(2)脫敏治療方法：筆者選用北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科提供的10種過敏原濃度為1：1，皮試液濃度為1：100，皮內(nèi)注射0.1 mL，變應(yīng)原溶媒作陰性對照。1：100組胺為陽性對照，取原液配制成1：102～1：108種不同濃度，根據(jù)皮試反應(yīng)強弱從低濃度(1：102)0.1 mL開始，三角肌皮下注射，每周2次，逐周增加0.1 mL，5周1療程，然后，再提高1個注射濃度重復(fù)上述方法，至變應(yīng)原濃度增至1：108時，不再增加濃度，2～3個療程后，用維持量每周1次0.5 mL，維持1年。在脫敏治療期間，根據(jù)病人情況，調(diào)整變應(yīng)原的濃度和劑量。

1.7.2對照組：根據(jù)病情給予西醫(yī)常規(guī)治療。舒利迭(沙美特羅替卡松粉吸入劑 50 μg/250 μg)每日 2 次，每次 1 吸。

兩組療程均為1年，隨訪1年，囑治療期間忌食生冷、魚腥，注意保暖調(diào)攝。觀察2組臨床效果和肺功能改善情況，并同步隨訪，將所收集的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。

1.8評價方法參照1995年國家中醫(yī)藥管理局公布的哮病的診斷療效標(biāo)準(zhǔn)：喘息癥狀消失，肺部哮鳴音消失為臨床控制；喘息癥狀明顯減輕，肺部哮鳴音明顯減少為顯效；喘息癥狀和肺部哮鳴音有所減輕為有效；癥狀和體征無改善或加重者為無效。臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)[9]臨床控制：不需任何藥物，無癥狀達半年以上；顯效：偶需用支氣管擴張劑緩解癥狀；有效：咳喘癥狀有所減輕，但時常需藥物治療；無效：臨床癥狀無緩解。

1.9統(tǒng)計學(xué)處理根據(jù)觀察指標(biāo)和數(shù)據(jù)的不同，計量資料之間比較采用t檢驗；計數(shù)資料之間比較采用卡方檢驗；不符合正態(tài)分布及方差齊性的數(shù)據(jù)采用秩和檢驗；數(shù)據(jù)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理。

2結(jié)果

本臨床研究共計劃收集過敏性哮喘患者180例，實際收集60例，最終完成觀察過敏性哮喘患者59例，1例脫落。

治療前治療組與對照組兩組人口統(tǒng)計學(xué)基線特征上(年齡、身高、體質(zhì)量、性別、婚姻狀況、民族、工作性質(zhì)、吸煙史)，差別無顯著性(P>0.05)，可以認(rèn)為兩組非處理性因素是一致和均衡的，組間基線特征具有可比性。

2.1治療1年后2組臨床療效情況治療1年后，治療組與對照組治療前后癥狀改善均明顯，其中治療組臨床控制72.4%，顯效10.4%，總效率為96.6%；對照組臨床控制60.0%，顯效16.7%，總效率為93.4%；兩組療效組間比較治療組優(yōu)于對照組，但差異無顯著性(P>0.05)，詳見表1。治療組患者反映其兼證畏風(fēng)怕冷、咳嗽、咳痰癥狀有所減輕，而對照組兼證畏風(fēng)怕冷、咳嗽、咳痰癥狀無變化。

表1　治療1年后2組臨床療效比較 　 例(%)

2.2停止治療后2組連續(xù)觀察1年臨床療效情況停止治療后連續(xù)觀察臨床控制病例1年，治療組21例中臨床控制16例占76.2%，顯效4例占19.0%，控顯率為95.2%；對照組18例中臨床控制0例為0%，顯效15例占83.3%，控顯率為83.3%，兩組控顯率組間比較差異有顯著性(P<0.05)，治療組明顯優(yōu)于對照組，詳見表2。治療組患者反映其兼證畏風(fēng)怕冷、咳嗽、咳痰癥狀有所減輕，而對照組兼證畏風(fēng)怕冷、咳嗽、咳痰癥狀無變化。

表2　停止治療后2組連續(xù)觀察 1年后療效比較 　例(%)

由此說明兩種治療都有治療作用，而且有效率都很高；停止治療連續(xù)觀察臨床控制病例1年后，治療組明顯優(yōu)于對照組；兼證畏風(fēng)怕冷、咳嗽、咳痰癥狀，對照組無治療作用，治療組較對照組改善明顯。

3討論

本臨床研究顯示西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用小青龍方加減聯(lián)合脫敏治療是過敏性哮喘的重要治法，具有良好的療效，與西醫(yī)常規(guī)治療相比，兩種治療都有治療作用，而且有效率都很高，治療1年后效果差異均無顯著性。兩種治療各具優(yōu)劣勢：治療組能很好改善過敏性哮喘患者畏風(fēng)怕冷、咳嗽、咳痰癥狀，停藥后1年復(fù)發(fā)病例少，治療效果明顯高于對照組；但服藥期間，部分患者堅持困難，并有1例患者因為出差不能攜帶中藥脫落；脫敏治療過程中，有3例患者表現(xiàn)為皮膚紅潤、腫脹、風(fēng)團、瘙癢等，持續(xù)數(shù)小時，遲發(fā)反應(yīng)持續(xù)24～48小時，使用抗組胺藥物處理癥狀均能明顯緩解，未見全身反應(yīng)如蕁麻疹、喉頭水腫、過敏性休克發(fā)生。對照組大多數(shù)患者可以堅持，無脫落病例；但單純西醫(yī)常規(guī)治療不能改善過敏性哮喘患者畏風(fēng)怕冷、咳嗽、咳痰癥狀，停藥后1年復(fù)發(fā)病例多，治療效果明顯低于治療組。在為期1年的治療中，治療組未發(fā)現(xiàn)有明顯的藥物不良反應(yīng)及藥物過敏現(xiàn)象，值得向臨床推廣應(yīng)用。

本研究選取門診就診的過敏性哮喘患者，具有臨床癥狀較重，并對臨床治療效果期待較高的特性，因此本研究治療組選用常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用小青龍方加減聯(lián)合脫敏治療，這提高了受試者的依從性，但部分患者堅持服用中藥湯劑困難，可進一步臨床觀察中藥不同劑型或者不同治療周期的臨床效果，以實現(xiàn)中藥簡易廉便的優(yōu)勢。

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(2016-01-27收稿)

中圖分類號：R256.12

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1007-5615(2016)01-0017-03

*河北省中醫(yī)藥管理局資助項目：No.2014183