鄭振達，成彩聯(lián)，石成鋼，劉　迅，婁探奇

參松養(yǎng)心膠囊改善維持性血液透析病人心率變異性和失眠的臨床研究

鄭振達，成彩聯(lián)，石成鋼，劉迅，婁探奇

中山大學附屬第三醫(yī)院(廣州 510630)

摘要：目的觀察參松養(yǎng)心膠囊對維持性血液透析病人心率變異性的影響和改善失眠的療效。方法選擇本院2013年6月—2013年12月維持性血液透析病人63例，分為對照組和治療組，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參松養(yǎng)心膠囊口服，每次4粒，每日3次，療程為8周。治療前和治療后檢測動態(tài)心電圖，并采用匹茲堡睡眠量表(PSQI)作為評定睡眠質(zhì)量指標。結(jié)果治療組治療后心率變異性明顯改善(P<0.05)，心律失常的發(fā)生率明顯下降(P<0.05)，睡眠質(zhì)量也有明顯的改善(P<0.05)。結(jié)論參松養(yǎng)心膠囊對于改善維持性血液透析病人的心率變異性和失眠安全有效。

關(guān)鍵詞：腎衰竭；維持性血液透析；參松養(yǎng)心膠囊；心率變異性；失眠

終末期腎衰竭病人(end-stage renal disease，ESRD)由于腎臟排泄功能受損，胍類化合物、甲狀旁腺激素等毒素的堆積，不但導(dǎo)致自主神經(jīng)功能受損，心率變異性(heart rate variability，HRV)下降[1]，各種心律失常的發(fā)生率增加，而且明顯影響病人的睡眠質(zhì)量。而心率變異性下降、睡眠質(zhì)量差是影響血液透析病人生活質(zhì)量和引起心血管死亡率增加的重要因素[2]。通絡(luò)藥物參松養(yǎng)心膠囊(Shensong Yangxin capsule) 是根據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論，由人參、麥冬、甘松、龍骨、酸棗仁等十二種中藥組成的復(fù)方制劑，方中多數(shù)藥物均有較好的抗心律失常及鎮(zhèn)靜安神作用。本研究旨在觀察參松養(yǎng)心膠囊對尿毒癥血液透析病人心率變異性的影響和改善失眠的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月—2013年12月在本院維持性血液透析病人63例，排除合并急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、哮喘或喘息性支氣管炎病史及精神病病人。所有病人透析時間均大于3個月，每周2次～3次，每次4 h，采用碳酸氫鹽透析，采用纖維素膜一次性透析器，男42例，女21例；年齡33歲～81歲(47.1歲±10.6歲)；透析時間為6個月～72個月(40.4個月±17.2個月)；其中慢性腎小球腎炎38例，糖尿病腎病16例，腎良性細小動脈硬化癥7例，狼瘡性腎炎1例，多囊腎1例。

1.2方法將63例病人隨機分為治療組和對照組。對照組給予常規(guī)降壓、糾正貧血、鈣磷代謝紊亂、甲狀腺功能亢進等治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參松養(yǎng)心膠囊每天3次，每次4粒，服用8周。所有病人治療前和治療后8周行24 h動態(tài)心電圖檢查，并檢測血清肌酐(Cr)、血糖、血鈣(Ca)、血磷(P)等指標。動態(tài)心電圖觀察HRV指標[3]：全部正常竇性心搏RR間期的標準差(SDNN)，每5 min竇性心搏間期平均值的標準差(SDANN)，全程每5 min竇性心搏RR間期標準差的平均值(SDNNi)，全程相鄰竇性心搏RR間期之差的均方根值(RMSSD)，全部相鄰的竇性心搏RR間期之差大于50 ms的心搏數(shù)占總的竇性心搏間期個數(shù)百分比(PNN50)。

1.3睡眠質(zhì)量測定采用匹茲堡PSQI[4]量表作為評定睡眠的量化指標，包括主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物以及日間功能障礙等7 個因子，每個因子按0、1、2、3 計分，累計各因子得分為PSQI 總分，總分0分～21分，分數(shù)越高表示睡眠質(zhì)量越差，PSQI 總分>7分為睡眠障礙。根據(jù)病人治療前和治療后8周評分量表總分之差評定療效：治療后總分下降10分～14分者為有效，下降5分～9分者為好轉(zhuǎn)，下降<4分者為無效。

2結(jié)果

2.1兩組病人基線資料比較(見表1)

表1　兩組病人基線資料比較

2.2兩組治療前后心率變異性比較(見表2)

表2　兩組治療前后心率變異性比較(±s)

2.3兩組治療前后心律失常的發(fā)生情況(見表3)

表3　兩組治療前后心律失常的發(fā)生情況 　 例(%)

2.4兩組治療前后PSQI 評分變化(見表4)

表4　兩組治療前后睡眠質(zhì)量指數(shù)變化(±s)　 分

3討論

隨著醫(yī)療技術(shù)的提高，尿毒癥病人的生活質(zhì)量和生存時間明顯提高，但心血管疾病仍然是ESRD的首位死亡原因，ESRD 病人心血管死亡率是普通人群的10倍～30倍[5]。尿毒癥病人隨著透析時間的延長，臨床上可出現(xiàn)低血壓、胃腸功能紊亂、骨質(zhì)疏松、HRV下降等表現(xiàn)[6]。自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)失衡是嚴重心血管事件發(fā)生的重要原因。正常情況下 HRV 呈晝夜節(jié)律變化，夜間迷走神經(jīng)活性增強，心率減慢，覺醒后交感神經(jīng)活性占優(yōu)勢，心率增快。HRV是反映神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)心血管動態(tài)平衡的一個無創(chuàng)指標，對于預(yù)測惡性心律失常、心源性猝死的發(fā)生及評價心血管疾病預(yù)后具有重要價值。HRV降低是心臟病病人死亡的獨立危險因素[7]。有研究認為尿毒癥病人的自主神經(jīng)功能經(jīng)過充分透析和營養(yǎng)狀態(tài)改善后可以得到改善[8]，但也有研究認為血液透析過程本身血流動力學的變化均可使心率變異性下降，且HRV的下降使全因死亡率及心臟性死亡率明顯增加[9]。心律失常是臨床上常見的心血管疾病，目前多數(shù)抗心律失常西藥有致心律失常、損害心功能及心外臟器毒副反應(yīng)。因此，尋找能改善ESRD病人HRV的治療措施將對病人的生活質(zhì)量和生存時間起著重要的作用。有研究發(fā)現(xiàn)參松養(yǎng)心膠囊可縮短QT離散度，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，抑制Cx43 縫隙連接重構(gòu)，從而改善心率變異性[10]。 本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，維持性血液透析病人服用參松養(yǎng)心膠囊后，心率變異性明顯改善(P<0.05)，心律失常的發(fā)生率明顯下降(P<0.05)，病人的睡眠質(zhì)量也有明顯的改善(P<0.05)。

參松養(yǎng)心膠囊由人參、麥冬、五味子、桑寄生、山茱萸、酸棗仁、甘松、龍骨、丹參等十二味中藥組成。其主要成分甘松對心臟鈉、鈣、鉀等離子通道起到明顯的調(diào)節(jié)作用，改善心肌細胞能量代謝，調(diào)整心臟起搏傳導(dǎo)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)功能，具備多離子通道阻滯與非離子通道調(diào)節(jié)功能，這是其臨床兼治快慢兩種心律失常的電生理基礎(chǔ)；此外，甘松還具有穩(wěn)定細胞膜及延長心肌動作電位作用，直接抑制心肌、延長心肌不應(yīng)期，使心率減慢，降低心肌耗氧量[11]。方中人參、麥冬、五味子為生脈散的組方，可益氣復(fù)脈；山萸肉、桑寄生、酸棗仁可滋腎養(yǎng)心，甘松、丹參、赤芍、土鱉蟲行氣活血通絡(luò)。丹參能擴張冠狀動脈，人參對缺血、缺氧心肌有良好的保護作用，從而改善心肌缺血和心肌細胞代謝，調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能，增強心肌收縮力和心輸出量[11]。

睡眠質(zhì)量是血液透析病人生活質(zhì)量和死亡的一個獨立的預(yù)測因素。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組病人服用參松養(yǎng)心膠囊8周后，病人的主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、催眠藥物、日間功能障礙、PSQI總分與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義。尿毒癥失眠病機復(fù)雜[12]，其根本病機是陽盛陰衰，氣血不足，肝腎陰虛，陰陽失調(diào)，心神失養(yǎng)或心神不安，再加上憂思過度等情志因素所致。參松養(yǎng)心膠囊方中的龍骨、酸棗仁和甘松分別具有鎮(zhèn)靜、養(yǎng)血、寧心、安神作用，丹參養(yǎng)血安神；五味子寧心安神，諸藥合用具有益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、清心安神之功效，故能改善尿毒癥病人的失眠癥狀。Mucsi等[13]采用ESRD-SI進行調(diào)查的研究，結(jié)果顯示合并癥是維持性血液透析病人發(fā)生睡眠障礙的獨立預(yù)測因子。病人睡眠質(zhì)量改善除與參松養(yǎng)心膠囊的鎮(zhèn)靜安神作用外，可能尚與心率變異性改善，心律失常的發(fā)生減少有關(guān)。

綜上所述，參松養(yǎng)心膠囊治療維持性血液透析病人8周后，病人的心率變異性明顯改善，睡眠好轉(zhuǎn)，且病人耐受性好，無明顯副反應(yīng)，但其具體作用機制有待于進一步研究。

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(本文編輯郭懷印)

Effects of Shensong Yangxin Capsule on Heart Rates Variability and Insomnia in Maintenance Hemodialysis Patients

Zheng Zhenda，Cheng Cailian，Shi Chenggang，Liu Xun，Lou Tanqi

The Third Affiliated Hospital of Sum Yat-sen University，Guangzhou 510630，Guangdong，China

Abstract：ObjectiveTo investigate the effects of Shensong Yangxin capsule(SYC) on heart rate variability(HRV) and insomnia in patients with maintenance hemodialysis.MethodsSixty-three patients with maintenance hemodialysis in the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University from 2013 June to December were divided into two group：The control group(n=30) treated with routine treatment，and the treatment group(n=33)treated with SYC plus routine treatment for 8 weeks.The holter was tested.The sleep quality was evaluated by Pittsburgh sleep quality index(PSQI) before and after treatment.ResultsThe HRV and sleep quality in treatment group was improved after treatment(P<0.05)，while the incidence of arrhythmia was decreased(P<0.05).ConclusionSYC can improve HRV and sleep quality in patients with maintenance hemodialysis.

Key words：end-stage renal disease；heart rate variability；maintenance hemodialysis；Shensong Yangxin capsule；heart rate variability；insomnia

基金項目：廣東省科技廳基金資助項目(No.2010B031600202，2011B080701005)

通訊作者：成彩聯(lián)，E-mail：chengcailian3@163.com

中圖分類號：R459.5R289.5

文獻標識碼：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．02．002

文章編號：1672-1349(2016)02-0116-04

Corresponding Author：Cheng Cailian

(收稿日期：2015-09-13)