王聰聰　邢紅霞　田小軍　李杰　史莉瑾　王玉梅

缺血性腦卒中后抑郁與T淋巴細胞分化群的相關性

王聰聰邢紅霞田小軍李杰史莉瑾王玉梅

453100 新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

摘要:目的探討缺血性腦卒中后外周血T淋巴細胞亞群變化與缺血性腦卒中抑郁發(fā)病的相關性。方法選擇2014-12-2015-06作者醫(yī)院確診的缺血性腦卒中患者60例，均完成相應影像學檢查，并給予常規(guī)內(nèi)科治療。根據(jù)漢密爾頓抑郁量表評分(HAMD-17項)分為并發(fā)抑郁組30例(HAMD評分≥7分)和未并發(fā)抑郁組30例(HAMD評分<7分)，比較兩組患者間臨床資料(包括性別、年齡、吸煙、飲酒、腦卒中部位、合并慢性疾病)和相關神經(jīng)系統(tǒng)評分〔包括美國衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)、日常生活活動能力(Barthel指數(shù))、簡易精神狀態(tài)量表評分(MMSE)〕的差異。另選取健康對照20名，應用流式細胞儀技術檢測3組樣本外周血T淋巴細胞分化群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)變化。結果(1)并發(fā)抑郁組與未并發(fā)抑郁組間臨床資料和相關神經(jīng)系統(tǒng)評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(2)并發(fā)抑郁組血清CD4+水平為(40.90±7.01)%，低于健康對照組的(49.90±7.62)%和未并發(fā)抑郁組的(45.73±8.23)%(均P<0.05)；并發(fā)抑郁組血清CD8+水平為(27.27±8.29)%，高于健康對照組的(21.50±5.04)%(P<0.05)；健康對照組、未并發(fā)抑郁組、并發(fā)抑郁組血清CD4+/CD8+水平分別為2.45±0.69、2.01±0.75和1.60±0.42，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(F=11.01，P<0.05)。結論缺血性腦卒中后存在一定程度的免疫失衡, 并發(fā)抑郁癥患者失衡更明顯, 這種免疫失衡主要表現(xiàn)在輔助T淋巴細胞CD4+降低。

關鍵詞:卒中；抑郁癥；T淋巴細胞亞群

腦卒中是導致全球成年人死亡的第三大原因，同時也是造成成年人殘疾的最常見因素[1]。缺血性腦卒中后抑郁是腦卒中后一種常見的嚴重情感障礙，在腦卒中后1個月內(nèi)其發(fā)病率為17%～52%[2]。有研究發(fā)現(xiàn)年齡增長、肝硬化等導致的抑郁癥患者存在一定程度的免疫失衡[3-4]。目前認為缺血性腦卒中抑郁是由多因素導致，除神經(jīng)遞質失衡學說、社會-家庭-心理因素外，腦組織缺血后機體炎性反應的激活也參與其中。腦卒中誘導的局部炎性反應包括多種免疫細胞參與[5]，其中T淋巴細胞水平的改變可在很大程度上反映免疫水平的改變，這種免疫細胞的變化與缺血性腦卒中后抑郁之間的關系尚不清楚。本研究通過比較健康人、缺血性腦卒中、腦卒中合并抑郁患者間外周血T淋巴細胞亞群的變化，旨在探討缺血性腦卒中后抑郁發(fā)病與T淋巴細胞亞群變化的相關性。

1對象和方法

1.1對象選擇2014-12-2015-06作者醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的缺血性腦卒中患者60例，其中男33例，女27例，平均年齡(61±9)歲。均為動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死或腦栓塞，于確診10 d后采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17項)評價患者抑郁程度，其中評分≥7分者為并發(fā)抑郁組，共30例；評分<7分者為未并發(fā)抑郁組，共30例。兩組患者均給予常規(guī)內(nèi)科治療。另選擇同時期在作者醫(yī)院體檢的健康人20名作為健康對照組，平均年齡(60±11)歲，其中男11例，女9例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過，健康對照、患者及家屬知情同意。

1.1.1納入標準：腦卒中的診斷標準均符合中國急性缺血性腦卒中診斷指南2010診斷標準[6]，并行頭顱MRI-DWI檢查證實，抑郁的診斷符合中國精神疾病診斷標準第三版(CCMD-3)規(guī)定[7]。

1.1.2排除標準：(1)合并感染、腫瘤、免疫缺陷、甲狀腺功能亢進或減低、自身免疫系統(tǒng)疾病等；(2)神經(jīng)系統(tǒng)功能嚴重缺陷，導致嚴重癡呆、嚴重失語、意識障礙或因嚴重視力、聽力障礙無法配合檢查者；(3)嚴重心、肺、肝腎功能不全等疾病；(4)不愿意配合調查者。

1.2方法

1.2.1一般資料登記：入院24 h內(nèi)登記患者的性別構成、年齡、基礎疾病(糖尿病、高血壓、心臟病)、吸煙、飲酒等情況。

1.2.2影像資料收集：所有患者均行頭顱MRI、DWI平掃，并記錄病變部位。

1.2.3神經(jīng)心理學評估：入院24 h內(nèi)對試驗對象采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS評分)評價患者神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損；采用日常生活活動能力量表(Barthel指數(shù))評價患者日?；顒幽芰Γ徊捎煤喴字悄芫駹顟B(tài)檢查量表(MMSE評分)評價患者認知功能。所有神經(jīng)心理學量表均由2名以上醫(yī)師完成，結果取均數(shù)。

1.2.4外周血T淋巴細胞分化群檢測：于腦卒中患者確診后10～14 d清晨7點空腹抽取肘靜脈血2 mL，健康對照組空腹抽取肘靜脈血2 mL，EDTA抗凝管保存，采用美國Becton-Dickinson公司生產(chǎn)的FACS Calibur流式細胞儀檢測樣本T淋巴細胞分化群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)，試劑盒為白細胞分化抗原CD3+/CD8+/CD45+/CD4+檢測試劑盒(BD Multitest CD3+/CD8+/CD45+/CD4+)，購自美國Becton-Dickinson公司。

1.3統(tǒng)計學處理采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，兩均數(shù)間比較采用t檢驗，多組間均數(shù)比較采用方差分析，兩兩比較采用Least-Significant Difference(LSD)檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1缺血性腦卒中患者臨床資料比較 并發(fā)抑郁組和未并發(fā)抑郁組患者間性別構成、年齡、吸煙、飲酒、基礎疾病(糖尿病、高血壓病、心臟病)、病變部位、NIHSS評分、Barthel評分、MMSE評分方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結果見表1。

2.2各組T淋巴細胞分化群比較 (1)并發(fā)抑郁組CD4+水平低于健康對照組和未并發(fā)抑郁組(P<0.05)，而未并發(fā)抑郁組與健康對照組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；(2)并發(fā)抑郁組CD8+水平高于健康對照組(P<0.05)，余兩兩比較其差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；(3)并發(fā)抑郁組和未并發(fā)抑郁組CD4+/CD8+均低于健康對照組(P<0.05)，且并發(fā)抑郁組低于未并發(fā)抑郁組(P<0.05)。結果見表2。

表 1　兩組缺血性腦卒中患者臨床資料及神經(jīng)功能評分比較

注：NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；MMSE：簡易智能精神狀態(tài)檢查量表；Barthel指數(shù)：日常生活活動能力指數(shù)

表 2　各組外周血T淋巴細胞分化群對比±s)

注：與健康對照組比較，aP<0.05；與未并發(fā)抑郁組比較，bP<0.05

3討論

抑郁癥是缺血性腦卒中的一種常見的并發(fā)癥，腦卒中患者發(fā)病后出現(xiàn)的語言交流障礙及肢體功能缺損可導致患者產(chǎn)生心理壓力并影響社會功能，容易誘導抑郁情緒的發(fā)生[8]。同時抑郁情緒也是阻止患者神經(jīng)功能、日常生活能力、社會功能恢復的重要因素，抑郁癥狀的嚴重程度與腦卒中預后有密切關系，出現(xiàn)抑郁的腦卒中患者比無抑郁的腦卒中患者有更高的死亡率[9]。

現(xiàn)代免疫學觀點認為，T淋巴細胞在介導細胞免疫、調節(jié)機體免疫功能方面起重要作用，許多疾病的臨床表現(xiàn)、轉歸與T淋巴細胞的功能狀態(tài)密切相關[10]。T細胞按在細胞表面分化群抗原主要分為CD4+和CD8+兩大類亞群，CD4+分子一般表達在輔助性T細胞表面，CD8+分子多表達在抑制性T細胞表面。CD4+淋巴細胞具有激活巨噬細胞、促進B淋巴細胞和自然殺傷細胞、CD8+淋巴細胞功能。CD8+淋巴細胞具有靶細胞殺傷抑制功能[11]。本研究結果顯示,并發(fā)抑郁組CD4+水平低于健康對照組和未并發(fā)抑郁組，而CD8+水平高于健康對照組，并發(fā)抑郁組、未并發(fā)抑郁組CD4+/CD8+均低于健康對照組，且并發(fā)抑郁組CD4+/CD8+低于未并發(fā)抑郁組。缺血性腦卒中患者在發(fā)病后短時間內(nèi)出現(xiàn)的神經(jīng)功能缺損，主要表現(xiàn)肢體功能與語言功能的喪失等方面，神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的損傷也是同時發(fā)生，但臨床表現(xiàn)如某些精神癥狀出現(xiàn)相對滯后。下丘腦作為情緒表達的重要部位，同時也是缺血性腦卒中的好發(fā)部位，該部位的損傷能影響自主神經(jīng)與下丘腦-腦垂體-腎上腺軸結構和功能上的連接，從而導致細胞免疫水平的下降，這種免疫功能的變化與神經(jīng)、精神活動的改變有關[12]。本研究結果顯示，并發(fā)抑郁組與未并發(fā)抑郁組患者間性別構成、年齡、個人史、基礎疾病、腦卒中部位及神經(jīng)功能缺損程度比較差異無統(tǒng)計學意義，并發(fā)抑郁組患者CD4+淋巴細胞水平較未并發(fā)抑郁組患者降低，且CD4+/CD8+比值較未并發(fā)抑郁組亦降低，提示缺血性腦卒中抑郁癥患者存在更嚴重的免疫失衡，而顱內(nèi)的缺血性損傷可能并不是導致免疫失衡的主要原因，其中抑郁情緒也可能反作用于神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)，導致免疫失衡的加劇。

綜上所述，缺血性腦卒中后會出現(xiàn)一定程度的免疫失衡，對于伴發(fā)抑郁癥的患者，這種免疫失衡更加明顯，這種免疫失衡主要表現(xiàn)在輔助T淋巴細胞CD4+降低，但其具體機制仍需進一步研究。

參考文獻：

[1]Yasuno F, Taguchi A, Yamamoto A, et al.Microstructural abnormality in white matter, regulatory T lymphocytes, and depressive symptoms after stroke[J]. Psychogeriatrics,2014,14(4):213-221.

[2]Robinson RG, Spalletta G.Poststroke depression: a review[J].Can J Psychiatry, 2010,55(6):341-349.

[3]Grygier B, Arteta B, Kubera M, et al.Inhibitory effect of antidepressants on B16F10 melanoma tumor growth[J]. Psychopharmacology (Berl),2013,65(3):672-681.

[4]Ronaldson A, Gazali AM, Zalli A, et al.Increased percentages of regulatory T cells are associated with inflammatory and neuroendocrine responses to acute psychological stress and poorer health status in older men and women[J]. Psychopharmacology,2015，14 February.http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00213-015-3876-3.

[5]Magnus T, Wiendl H, Kleinschnitz C. Immune mechanisms of stroke[J].Curr Opin Neurol, 2012，25(3):334-340.

[6]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]. 中華神經(jīng)內(nèi)科雜志, 2010,43：146-153．

[7]中華醫(yī)學會精神科分會．中國精神障礙分類及診斷標準[M]．第3版．濟南：山東科學技術出版社，2001.147-149．

[8]陳國棟, 儲照虎. 急性腦卒中患者抑郁發(fā)生情況及相關因素研究[J]. 蚌埠醫(yī)學院學報, 2015,40(1):43-46.

[9]Zhang WN, Pan YH, Wang XY, et al. A prospective study of the incidence and correlated factors of post-stroke depression in China[J].PLoS One,2013,8(11):e78981.

[10]Haeusler KG, Schmidt WU, Fohring F, et al. Cellular immunodepression preceding infectious complications after acute ischemic stroke in humans[J].Cerebrovasc Dis, 2008,25(1-2):50-58.

[11]Seder RA, Ahmed R. Similarities and differences in CD4+and CD8+effector and memory T cell generation[J]. Nat Immunol, 2003,4(9):835-842.

[12]Kohen R, Cain KC, Buzaitis A, et al. Response to psychosocial treatment in poststroke depression is associated with serotonin transporter polymorphisms[J]. Stroke, 2011,42(7):2068-2070.

(本文編輯：時秋寬)

Correlation between T lymphocyte subsets and post ischemic stroke depression

WANGCongcong,XINGHongxia,TIANXiaojun,LIJie,SHILijin,WANGYumei*.

*DepartmentofNeurology,TheFirstAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity,XinxiangHe’nan453100,ChinaCorresponding author: WANG Yumei,Email：yumei2628@126.com

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the relationship between the change of T lymphocyte subsets in peripheral blood and post ischemic stroke depression.MethodsA total of sixty subjects with definitely diagnosed ischemic stroke were selected from December 2014 to June 2015. The corresponding imaging examination and routine treatment of internal medicine were performed among all patients.According to Hamilton depression scale(HAMD),all the patients were divided into two groups. The depression group included 30 patients whose HAMD-17 score were greater than or equal to 7 and the stroke control group included 30 patients without depression whose HAMD-17 score were less than 7. The clinical data(gender,age,smoking,alcohol,chronic diseases,location of cerebral stroke) and neurological scores including National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS), Barthel index of activities of daily living(ADL) and Mini-Mental State Examination(MMSE) were compared and analyzed. Twenty healthy persons were selected as the healthy control group.Flow cytometry was used to detect the subsets(CD4+,CD8+,CD4+/CD8+) of T lymphocyte in the peripheral blood of the three groups.Results(1)There were no significant differences in the clinical data and neurological scores between the depression group and the stroke control group(P>0.05). (2)The level of CD4+ in the depression group(40.90±7.01) % was significantly lower than that of the healthy controls(49.90±7.62) % and the stroke control group(45.73±8.23) % (P<0.05, respectively). The level of CD8+ in the depression group(27.27±8.29) % was higher than that of the healthy controls(21.50±5.04) % (P<0.05).The levels of CD4+/CD8+ in the three group were 2.45±0.69,2.01±0.75,1.60±0.42,the differences were all statistically significant(F=11.01，P<0.05).ConclusionsThere is a certain degree of immune imbalance in the patients after ischemic stroke.It is more obvious in the patients complicated with depression,the immune imbalance mainly reflected in the reduction of CD4+ in the helper T lymphocyte.

Key words:stroke; depression disorder; T-lymphocyte subsets

doi：10.3969/j.issn.1006-2963.2016.01.012

通訊作者：王玉梅，Email：yumei2628@126.com

中圖分類號：R743.3

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2963 (2016)01-0048-04

(收稿日期：2015-08-14)