葉珊珊　邢秀偉　黃瑞麗

商丘醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校病原生物學(xué)與免疫學(xué)教研室　河南商丘　476000；①商丘市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

乳酸桿菌活菌膠囊聯(lián)合抗真菌藥物治療復(fù)發(fā)性外陰陰道白假絲酵母菌病的臨床觀察

葉珊珊邢秀偉黃瑞麗①

商丘醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校病原生物學(xué)與免疫學(xué)教研室河南商丘476000；①商丘市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

[摘要]①目的探討乳酸桿菌活菌膠囊(定君生)治療糖尿病患者復(fù)發(fā)性外陰陰道白假絲酵母菌病(VVC)的效果。②方法將95例患有復(fù)發(fā)性VVC的糖尿患者按機(jī)械抽樣法隨機(jī)分為兩組，常規(guī)治療組47例，采用常規(guī)降血糖、抗真菌綜合治療；定君生治療組48例，在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上加用乳酸桿菌活菌膠囊。觀察比較兩組患者治療前后臨床癥狀、體征、陰道分泌物常規(guī)及培養(yǎng)變化情況、復(fù)發(fā)情況。③結(jié)果初始治療結(jié)束后定君生治療組的治療效果與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但定君生治療組的復(fù)發(fā)率較常規(guī)治療組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。④結(jié)論乳酸桿菌活菌膠囊治療糖尿病患者復(fù)發(fā)性VVC可以減少其復(fù)發(fā)率。

[關(guān)鍵詞]乳酸桿菌活菌膠囊復(fù)發(fā)性外陰陰道白假絲酵母病糖尿病

外陰陰道白假絲酵母菌病(Vulvovaginal candidiasis，VVC)是由白假絲酵母菌感染所致的常見(jiàn)生殖道感染，主要臨床癥狀為外陰陰道瘙癢、白帶呈粘稠奶酪或豆渣樣。糖尿病患者多為復(fù)發(fā)性VVC。其常規(guī)療法以抗真菌藥物為主，如硝酸咪康唑(達(dá)克寧栓)陰道用藥和口服氟康唑。使用抗真菌藥物外用或口服治療VVC，常規(guī)治療效果較好，但易復(fù)發(fā)，副作用明顯，易產(chǎn)生耐藥性，且破壞陰道微生態(tài)平衡[1]。故調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)，重建陰道正常菌群，對(duì)復(fù)發(fā)性VVC的治療有著十分重要的意義。本研究在常規(guī)控制血糖及抗真菌感染治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用微生態(tài)制劑乳酸桿菌活菌膠囊(定君生)治療復(fù)發(fā)性VVC,復(fù)發(fā)率明顯降低，結(jié)果報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象95例糖尿病復(fù)發(fā)性VVC患者，均為2012年6月～2015年8月我院門(mén)診患者，年齡(55．24±9．25)歲。將其按機(jī)械抽樣法隨機(jī)分為兩組：常規(guī)治療組和定君生治療組，兩組年齡、性別構(gòu)成等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，具有可比性。所有患者就診前1個(gè)月無(wú)抗真菌藥物使用情況。復(fù)發(fā)性VVC診斷標(biāo)準(zhǔn)：①癥狀：外陰瘙癢，白帶增多；②體征：外陰、陰道黏膜充血水腫，陰道內(nèi)可見(jiàn)大量凝乳狀或豆渣樣分泌物；③陰道分泌物檢查：可見(jiàn)白假絲酵母菌芽生孢子或假菌絲；④治愈后癥狀再出現(xiàn)，一年內(nèi)發(fā)作>4次。

1.2研究方法①常規(guī)治療組47例，采用降血糖和抗真菌感染治療。初始治療：口服氟康唑150mg，3天后重復(fù)1次，共3次。硝酸咪康唑栓(達(dá)克寧栓，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn))，每晚1粒，塞入陰道深處，連續(xù)使用7天為1療程，連用14天。鞏固治療：口服氟康唑150mg，一周1次，服用6個(gè)月。②定君生治療組48例：初始治療方法同常規(guī)治療組。加用陰道用乳酸桿菌活菌膠囊(定君生，內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))每晚1粒，塞入陰道深處，連用10天。鞏固治療：在口服氟康唑的基礎(chǔ)上，每月加用陰道用乳酸桿菌活菌膠囊，每晚1粒，塞入陰道深處，連用10天為1個(gè)療程，療程6個(gè)月。治療期間患者需禁性生活，勿使用抗生素及陰道灌洗，月經(jīng)期停用藥物。兩組患者初始治療結(jié)束后觀察臨床癥狀、 體征、陰道分泌物常規(guī)及培養(yǎng)變化情況，對(duì)比治療有效率，并于鞏固治療結(jié)束后3個(gè)月隨訪(fǎng)觀察復(fù)發(fā)率。

1.3檢查方法①標(biāo)本采集：患者取截石位，用無(wú)菌棉簽取深部陰道分泌物。②直接涂片鏡檢：將少許陰道分泌物放于盛有10%KOH玻片上。若觀察到成群卵圓形生芽或不生芽薄壁的酵母型細(xì)菌，考慮為白假絲酵母菌感染。③培養(yǎng)鑒定(涂片鏡檢陰性者使用此法)：將陰道分泌物均勻接種在瓊脂培養(yǎng)基上，37℃溫箱培養(yǎng)，2～3天后觀察菌落形態(tài)。若有中等大小濕潤(rùn)黃白色乳酪樣的漿糊狀酵母樣菌落，進(jìn)行糖發(fā)酵實(shí)驗(yàn)，確定為白假絲酵母菌。

1.4判斷標(biāo)準(zhǔn)治愈：外陰瘙癢消失、白帶減少，查體外陰、陰道黏膜無(wú)充血水腫，陰道內(nèi)無(wú)凝乳狀或豆渣樣分泌物，分泌物鏡檢孢子及假菌絲陰性，清潔度Ⅰ°。有效：外陰瘙癢減輕、白帶減少， 查體外陰、陰道黏膜輕度充血水腫，陰道內(nèi)無(wú)凝乳狀或豆渣樣分泌物；分泌物鏡檢孢子及假菌絲陰性，清潔度Ⅱ°。無(wú)效：臨床癥狀與體征無(wú)變化，分泌物鏡檢孢子及假菌絲陽(yáng)性，清潔度Ⅲ°。復(fù)發(fā)：VVC后經(jīng)治療，臨床癥狀消失，真菌學(xué)檢查陰性，下次月經(jīng)干凈后又出現(xiàn)癥狀，經(jīng)真菌學(xué)檢查又為陽(yáng)性，為VVC復(fù)發(fā)[2]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較初始治療結(jié)束后，定君生治療組治愈率為85.4%，常規(guī)治療組80.9%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)(χ2=0.58，P>0．05)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。定君生治療組總有效率(治愈+有效)為95.8%，常規(guī)治療組93.6%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，二者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.12，P>0．05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組復(fù)發(fā)率比較定君生治療組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為4.87%；常規(guī)治療組復(fù)發(fā)7例，復(fù)發(fā)率為18.4%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組比較復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.37，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　初始治療結(jié)束后兩組患者療效比較[例(%)]

注：兩組比較，χ2=0.58，P>0.05

表2　兩組治愈患者治療

注：與常規(guī)治療組比較，△P<0.05

3討論

女性陰道是一個(gè)復(fù)雜的微生態(tài)體系統(tǒng)，由陰道的解剖結(jié)構(gòu)、微生態(tài)菌群、局部免疫及內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能共同組成[3]。正常狀態(tài)下的陰道內(nèi)存在多種微生物，這些微生物與真菌、原蟲(chóng)和病毒有層次、有序的寄居于陰道四周的側(cè)壁粘膜中，各菌種之間相互制約、相互作用、相互依賴(lài)，共同形成生物膜(BF)[4]。白假絲酵母菌為正常菌群之一，在陰道內(nèi)生長(zhǎng)最適合的pH值為4～5。當(dāng)各種因素導(dǎo)致陰道內(nèi)酸度增加時(shí)，白假絲酵母菌可大量繁殖引起感染炎癥。糖尿病患者極易發(fā)生VVC，其原因在于：①糖尿病患者因血糖升高導(dǎo)致陰道局部糖原含量增加，改變了陰道內(nèi)正常的pH值，形成有利于白假絲酵母菌生長(zhǎng)的內(nèi)環(huán)境。②糖尿病患者白細(xì)胞功能低下易合并細(xì)菌感染，抗生素的應(yīng)用抑制陰道優(yōu)勢(shì)菌乳酸桿菌的生長(zhǎng)，導(dǎo)致菌群失調(diào)，引發(fā)VVC。在臨床上糖尿病患者的VVC治療以控制血糖加用抗真菌藥物為主，唑類(lèi)抗真菌藥物殺滅白假絲酵母菌的原理為通過(guò)干擾細(xì)胞色素P-450的活性，抑制真菌細(xì)胞膜主要固醇類(lèi)-麥角固醇的生物合成，損傷真菌的細(xì)胞膜并改變包膜通透性，以致重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏。亦可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過(guò)氧化酶的活性，引起細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化氫積聚導(dǎo)致細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細(xì)胞壞死。但長(zhǎng)期用藥易造成耐藥，導(dǎo)致陰道菌群失調(diào)，增大肝腎毒性。停用抗真菌藥物后復(fù)發(fā)率較高。隨著陰道微生態(tài)學(xué)的發(fā)展，重建陰道正常微生態(tài)也顯得愈加重要。乳桿菌一直被認(rèn)為是正常生育期女性陰道內(nèi)的優(yōu)勢(shì)菌群，對(duì)陰道具有重要的生物保護(hù)作用[5]。乳酸桿菌活菌膠囊的主要成分為乳酸桿菌，在抗真菌治療過(guò)程中加用活的乳酸桿菌，二者相輔相成，既可直接殺滅致病性真菌，又可直接補(bǔ)充正常的優(yōu)勢(shì)菌群，糾正菌群失調(diào)。定君生中的乳酸桿菌定植于陰道上皮，維持陰道酸性環(huán)境，產(chǎn)生乳酸、細(xì)胞素、H2O2等活性物質(zhì)抑制病原微生物的生長(zhǎng)繁殖，使陰道菌群與宿主環(huán)境共同形成一個(gè)平衡系統(tǒng)，使其不易復(fù)發(fā)[6]。通過(guò)本次研究發(fā)現(xiàn)，抗真菌藥物在治療復(fù)發(fā)性VVC時(shí)加用乳桿菌活菌膠囊，可以明顯減少?gòu)?fù)發(fā)率。

參考文獻(xiàn)

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(2016-01-21收稿)(張愛(ài)國(guó)編輯)

Lactobacillus preparation combined antifungal drugs in the treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis recurrentclinical observation

YEShanshan,XINGXiuwei,HUANGRuili

(Shangqiumedicalcollegepathogenbiologyandimmunologyteachingandresearchsection,Shangqiu476000,China)

[ABSTRACT]ObjectiveTo study the lactic acid bacteria living bacterium capsule in diabetic patients with recurrent vulvovaginal candidiasis vaginal role in the treatment of disease.MethodsA total of 95 patients with recurrent vulvovaginal candidiasis of diabetic patients according to the mechanical sampling method were randomly divided into two groups, conventional treatment group (47 cases, the conventional fall blood sugar, the antifungal treatment, dingjunsheng treatment group 48 cases, on the basis of conventional treatment combined with lactic acid bacteria living bacterium capsule, observe two groups before and after treatment in patients with clinical symptoms, signs, vaginal discharge was normal and culture change and relapse, and compared with the conventional treatment group. ResultsAfter the initial treatment on jun the curative effect of treatment group and control group no difference (P>0.05), but the prince was born recurrence rate reduced compared with the conventional treatment group (P<0.05). ConclusionLive lactobacillus capsule in the treatment of diabetic patients with recurrent vulvovaginal candidiasis can reduce the recurrence rate, worthy of clinical use.

[KEYWORDS]Living Preparation of Lactobacillus.Recurrent Vulvovaginal candidiasis. Diabetes

【作者簡(jiǎn)介】葉珊珊(1984-)，女，學(xué)士，講師。研究方向：病原生物學(xué)與免疫學(xué)。

[中圖分類(lèi)號(hào)]R 711.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-2694(2016)03-208-03