王　英　趙　琦　靳彥濤　羅文文　張　嵐　胡　斌　徐凱智

華北理工大學(xué)附屬唐山工人醫(yī)院　河北唐山　063000

鹽酸右美托咪定對全麻高濃度氧通氣患者的肺保護(hù)作用

王英趙琦靳彥濤羅文文張嵐胡斌徐凱智

華北理工大學(xué)附屬唐山工人醫(yī)院河北唐山063000

[摘要]①目的觀察應(yīng)用鹽酸右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)時(shí)全麻高濃度氧通氣患者血清超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、Clara細(xì)胞分泌蛋白(CC16)的變化，探討其對高濃度氧所致急性肺損傷的影響。②方法擇期全身麻醉下行胃腸惡性腫瘤根治術(shù)患者40例，按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，每組各20例，即生理鹽水對照組(對照組)和DEX組(觀察組)。所有患者均采用靜吸復(fù)合麻醉，通氣氧濃度在95%以上，分別在麻醉誘導(dǎo)前 (T0)、手術(shù)開始后1小時(shí)(T1)、機(jī)械通氣結(jié)束(T2)及機(jī)械通氣結(jié)束后1小時(shí)(T3)抽取外周靜脈血檢測SOD、MDA、CC16的水平。③結(jié)果兩組患者血清SOD、MDA、CC16水平在T0差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與T0比較，兩組患者SOD活力隨通氣時(shí)間延長逐漸降低，MDA、CC16濃度有所升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者血清SOD、MDA、CC16在T1、T2、T3 3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的變化明顯小于對照組(P<0.05)。④結(jié)論DEX可減輕全麻時(shí)高濃度氧通氣造成的急性肺損傷,對肺有一定保護(hù)作用。該機(jī)制可能與其可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]右美托咪定氧化應(yīng)激反應(yīng)肺損傷Clara細(xì)胞分泌蛋白

鹽酸右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)作為一種新型的高選擇性α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，已廣泛用于圍手術(shù)期麻醉合并用藥和重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)鎮(zhèn)靜等。國內(nèi)外大量動(dòng)物及臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其對肺有一定保護(hù)作用，目前關(guān)于其對肺保護(hù)的研究多集中在單肺通氣、體外循環(huán)、膿毒血癥性休克、肢體缺血再灌注損傷等原因所致的急性肺損傷，對于高濃度氧所致急性肺損傷是否有保護(hù)作用少有報(bào)道，本研究就這一問題進(jìn)行了探討。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2015年3～7月，我院擇期在全身麻醉下行胃腸惡性腫瘤根治術(shù)患者40例，年齡30～65歲，體質(zhì)量45～70kg，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級；既往無糖尿病、高血壓、冠心病、飲酒習(xí)慣或?yàn)E用其他藥物病史。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，分別為生理鹽水對照組(對照組)和右美托咪定組(觀察組)，每組20例。所有受試對象均簽署患者知情同意書，并經(jīng)唐山市工人醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2麻醉方法患者進(jìn)入手術(shù)室前30分鐘肌注阿托品0.5mg。入室后開放靜脈通道，連接多功能參數(shù)監(jiān)護(hù)儀。局麻下行橈動(dòng)脈穿刺置管術(shù)監(jiān)測有創(chuàng)動(dòng)脈血壓。觀察組患者從麻醉誘導(dǎo)前10分鐘，靜脈輸注DEX負(fù)荷劑量(1μg/kg)，以后以0.5μg/(kg·h)速度靜脈泵入至手術(shù)結(jié)束。對照組給予等量生理鹽水，以同樣方式輸注。所有患者均采用靜吸復(fù)合麻醉，麻醉誘導(dǎo)用藥：咪達(dá)唑侖0.1～0.15mg/kg，芬太尼2～3μg/kg，苯磺順阿曲庫銨(0.10～0.15)mg/kg，丙泊酚(1.0～1.5)mg/kg，約5分鐘后行氣管插管術(shù)，氣管插管成功后連接Datex-Ohmeda Aestiva/5麻醉機(jī)，通氣氧濃度均在95%以上，設(shè)定機(jī)械通氣參數(shù)，潮氣量為8～10mL/kg，呼吸頻率為11次/min，吸呼比為1:2。術(shù)中麻醉維持七氟烷2%～3%吸入、鹽酸瑞芬太尼0.25mg/(kg·h)術(shù)中泵注，間斷注射苯磺酸順式阿曲庫銨0.1mg/kg。

1.3觀察指標(biāo)記錄患者年齡、性別、手術(shù)時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間。分別在麻醉誘導(dǎo)前 (T0)、手術(shù)開始后1小時(shí)(T1)、機(jī)械通氣結(jié)束(T2)及機(jī)械通氣結(jié)束后1小時(shí)(T3)抽取外周靜脈血檢測超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Clara細(xì)胞分泌蛋白(CC16)的水平。

2結(jié)果

2.1一般情況兩組患者的性別、年齡、手術(shù)時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組患者一般情況比較±s)

2.2兩組患者血清SOD、MDA的變化SOD、MDA水平兩組患者在T0時(shí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。與T0比較，隨通氣時(shí)間延長，兩組患者血清SOD活力逐漸降低，而MDA濃度逐漸增加，差異多有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

對照組SOD在T1、T2、T3時(shí)間點(diǎn)，MDA在T2、T3時(shí)間點(diǎn)變化較觀察組更明顯(P<0.05),見表2。

表2　兩組患者血清SOD、MDA各時(shí)間點(diǎn)的變化

注:與對照組相比,#P<0.05;與組內(nèi)T0相比,*P<0.05

2.3兩組患者外周血CC16的變化兩組患者在T0點(diǎn)CC16水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；高氧通氣后均逐漸升高，機(jī)械通氣結(jié)束后1小時(shí)仍維持在較高水平，以對照組升高更顯著，差異多有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05),見表3。

表3　兩組患者外周血CC16水平的變化

注：與對照組相比，#P<0.05;與組內(nèi)T0相比，*P<0.05

3討論

高濃度氧通氣可使機(jī)體產(chǎn)生大量的氧自由基，過量的氧自由基破壞了機(jī)體氧化/抗氧化的動(dòng)態(tài)平衡，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)；大量活性氧還可對機(jī)體肺組織造成直接毒性作用，其與肺組織各種生物膜上的不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，引起細(xì)胞通透性增加、線粒體功能障礙、細(xì)胞鈣離子超載、誘發(fā)細(xì)胞凋亡等，從而破壞肺泡上皮細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞膜的完整性，另外還可作為炎癥細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)信號分子誘發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，主要表現(xiàn)為大量炎癥細(xì)胞因子分泌及肺內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤[1]，從而導(dǎo)致肺泡-毛細(xì)血管屏障通透性增加，肺水腫及呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)改變。SOD是內(nèi)源性氧自由基清除劑, MDA 作為脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的終末代謝產(chǎn)物，間接反應(yīng)氧自由基的生成水平[2]。SOD和MDA是目前公認(rèn)的反映氧自由基產(chǎn)生及引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)程度的指標(biāo)[3,4]。CC16是由肺Clara細(xì)胞分泌的一種肺組織特異性蛋白，具有抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等肺保護(hù)作用[5]，血清中的CC16水平與肺Clara細(xì)胞的合成和分泌量密切相關(guān)[6]，肺泡毛細(xì)血管屏障的完整性是維持肺與外周血CC16兩者平衡的重要因素。各種原因?qū)е碌募毙苑螕p傷早期血清CC16是升高的，是反應(yīng)各種急性肺損傷及其損傷程度的新指標(biāo)[7,8]。

DEX對α2腎上腺素能受體的選擇性很高，其對交感神經(jīng)系統(tǒng)具有較強(qiáng)的抑制作用而產(chǎn)生抗焦慮及鎮(zhèn)靜等作用，近年大量動(dòng)物及臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其對急性肺損傷有一定保護(hù)作用。國內(nèi)有研究[9,10]表明DEX可減輕單肺通氣時(shí)肺組織的炎性反應(yīng)，改善肺氧合狀態(tài),高潮氣量通氣[11]、肢體缺血再灌注[12]、體外循環(huán)[13]等原因造成的急性肺損傷也有一定保護(hù)作用，其機(jī)制多數(shù)研究認(rèn)為與抗交感、抑制細(xì)胞凋亡、抑制氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)等多種途徑有關(guān)[14]。

本研究表明，與基礎(chǔ)值相比，隨通氣時(shí)間延長兩組患者SOD水平逐漸降低，MDA濃度增加，這種變化甚至維持到通氣結(jié)束后一段時(shí)間，證實(shí)了高濃度氧通氣導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)。高濃度氧機(jī)械通氣后外周血CC16較基礎(chǔ)值有所增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，推測患者肺高濃度氧通氣后患者肺-毛細(xì)血管屏障遭到不同程度損害，儲存在呼吸道內(nèi)的大量CC16通過受損的肺-毛細(xì)血管屏障進(jìn)入到血液，使外周血內(nèi)的CC16水平增加。兩組患者血SOD、MDA及CC16基礎(chǔ)值沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而觀察組3個(gè)指標(biāo)在T2、T3時(shí)間點(diǎn)的變化明顯小于對照組，推測DEX可能通過抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕肺泡-毛細(xì)血管屏障的損害，從而對高濃度氧通氣造成的急性肺損傷產(chǎn)生一定保護(hù)作用。

綜上所述，臨床劑量的DEX可減輕全麻時(shí)高濃度氧通氣造成的急性肺損傷，對肺有一定保護(hù)作用，該機(jī)制可能與其減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1]黃棟，方芳，許峰．高氧致大鼠急性肺損傷Toll樣受體2和4的變化及意義[J]．中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2009，21(11)：644-647

[2]許新華，胡珊，李傳瓊, 等. 紅細(xì)胞SOD活力、血漿LPO含量對惡性腫瘤診斷價(jià)值及預(yù)后探討[J]. 腫瘤防治研究, 1998,26(3):189-190

[3]Lantos J,Temes G,Gobolos L,et al.Is peripheral bood a reliable indicator of acute oxidative stress following heart ischemia and reperfusion[J]. Med Sci Monit,2001,7:1166-1170

[4]Iihan N, Halifeoglu I, Qzercan HI, et al.Tissue malondialdehyde and adenosine triphosphatase level after experimental liver ischemia-reperfusion damage[J]. Cell Biochemistry and Function,2001,19(3):207-212

[5]Briana DD,Gourgiotis D,Boutsikou M,et al.Clara cell protein in full-term pregnancies: the influence of intrauterine growth restriction[J].Pediatr Pulmonol, 2010, 45(12):1186-1191

[6]Helleday R，Segemtedt B，F(xiàn)ohberg B，et al．Exploring the time depence of serum clara cell protein as a biomarker of pulmonary injury in humans[J]．Chest，2006，130(3)：672-675

[7]郭芳，蘇杭，周慧聯(lián).急性肺損傷新生大鼠AQP5及CC16變化的臨床意義[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2013,13(1):17-20

[8]Wutzler S，Lehnea T，Laurer H，et al．Circulating levels of Clara cellproteinl6 but not surfactant protein D identify and quantify lung da-mage in patients with multiple injuries[J]．J Tranma，2011，71(2)：E31-36

[9]王東昕，闞紅莉，于曉東,等. 右美托咪定對肺癌根治術(shù)患者單肺通氣時(shí)的肺保護(hù)作用[J].中華麻醉學(xué)雜志，2014,34(6):674-676

[10]翟玉蓮，何清泉，龔燕,等. 鹽酸右美托咪定在胸腔鏡手術(shù)單肺通氣中對氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響[J].中國內(nèi)鏡雜志，2013,19(11)：1141-1144

[11]忽新剛, 阮祥才, 于霖, 等. 鹽酸右旋美托咪啶對呼吸機(jī)所致肺損傷大鼠ERKl/2 激活的影響[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,31(7):1252-1255

[12]郝楠楠，雷志禮，陳暉.右美托咪定對大鼠肢體缺血-再灌注所致急性肺損傷的影響[J].臨床麻醉雜志，2014,30(6):602-605

[13]盧玉平，劉麗丹，刁玉剛, 等.右美托咪定用于室間隔缺損患兒體外循環(huán)肺保護(hù)的臨床觀察[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2013,7(14):6673-6674

[14]吳先榮.右美托咪定肺保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用醫(yī)藥雜志，2014,9(6):246-248

(2016-03-05收稿)(庫雪飛編輯)

Protective effects of dexmedetomidine on lung injury induced by high concentration oxygen during general anesthesia

WANGYing,ZHAOQi,JINYantao,etal

(TangshanGongrenHospitalAffiliatedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the protective effects of dexmedetomidine on lung injury induced by high concentration oxygen though the change of SOD,MDA,CC16 in patients during general anesthesia.MethodsA total of forty patients undergoing radical operation of gastrointestinal malignant tumor were randomly divided into two groups(n=20):control group and dexmedetomidine group(Observation group)．All patients underwent general anesthesia ventilated with high concentration oxygen,ventilation oxygen concentration is above 95%.Peripheral venous blood samples were drawn to detect the level of SOA,MDA and CC16 before induction of anesthesia(T0),1 hour after operation (T1),at the end of ventilation(T2),1 hour after the extubation (T3)and 1 hour after the end of ventilation (T3).ResultsThe difference of the levels of SOD,MDA,CC 16 between the two groups was no statistically significant at T0 (P>0.05)．Compared with the level at T0,The activity of SOD decreased gradually while the MDA decreased significantly,The differences between the two groups were signifincant,and the change of control group was greater(P<0.05)，Serum CC16 levels of control group were markedly elevated at T2，T3(P<0.05)，with less rise of group DEX(P<0.05).ConclusionDexmedetomidine shows protective effect on lung injury induced by high concentration oxygen,and the inhibition of oxidative stress reaction may be involved in the mechanism.

[KEYWORDS]Dexmedetomidine.Oxidative stress reaction.Lung injury.CC16

【作者簡介】王英(1981-)，碩士研究生。研究方向：圍手術(shù)期器官保護(hù)。

【通訊作者】徐凱智。

[中圖分類號]R 614.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]2095-2694(2016)03-192-04