林彩鳳

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HbA1c、Cys-C、Hcy水平與糖尿病患者腎臟功能損害的相關(guān)性研究*

林彩鳳①

【摘要】目的：探討全血糖化血紅蛋白（HbA1c）及血清胱抑素C（Cys-C）、同型半胱氨酸（Hcy）水平與糖尿病患者腎臟功能損害的相關(guān)性。方法：選取2014年7月-2015年8月本院收治的2型糖尿病患者181例作為觀察組，根據(jù)尿蛋白排泄率（UAER）分為三組，分別為正常蛋白尿組（UAER＜30 mg/24 h，n=53）、微量蛋白尿組（UAER 30～300 mg/24 h，n=70）、臨床蛋白尿組（UAER＞300 mg/24 h，n=58），另選取同期在本院體檢的健康志愿者60例作為對照組。所有患者及健康體檢者均測量全血HbA1c、Cys-C、Hcy水平，估算腎小球?yàn)V過率（eGFR），并進(jìn)行組間比較，采用Pearson相關(guān)分析探討全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平與eGFR的關(guān)系。結(jié)果：HbA1c、Cys-C、Hcy水平在對照組、正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床蛋白尿組中依次升高，而eGFR依次降低，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Pearson相關(guān)分析顯示，HbA1c、Cys-C、Hcy水平與eGFR呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.152、-0.116、-0.237，P＜0.05）；ROC曲線分析顯示，以HbA1c、Cys-C、Hcy聯(lián)合檢測診斷2型糖尿病患者早期腎損傷的曲線下面積（AUC）明顯大于HbA1c、Cys-C、Hcy單項(xiàng)檢測。結(jié)論：糖尿病患者全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平升高，對糖尿病患者早期腎臟功能損害診治具有一定的參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎??； 糖化血紅蛋白； 胱抑素C； 同型半胱氨酸； 診斷

①廣東省惠州市第三人民醫(yī)院 廣東 惠州 516002

First-author’s address：The Third People’s Hospital of Huizhou City，Huizhou 516002，China

糖尿病是一種以高血糖為主要特征的慢性非傳染病，可引起機(jī)體多系統(tǒng)的損害，嚴(yán)重危害人類身心健康。其中糖尿病腎病是糖尿病較為常見的微血管并發(fā)癥，是導(dǎo)致腎功能衰竭的首要原因，然而糖尿病患者早期腎功能損害可逆轉(zhuǎn)，故尋找敏感、有效、可定量的臨床指標(biāo)診斷早期腎功能損害對糖尿病腎病患者的早期診治具有十分重要的臨床意義。目前，臨床主要采用尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮等檢測糖尿病患者腎功能，但上述指標(biāo)敏感度均較差，具有一定的局限性［1］。研究發(fā)現(xiàn)，糖化血紅蛋白（HbA1c）、胱抑素C（Cys-C）、同型半胱氨酸（Hcy）可能是糖尿病早期腎功能損害的臨床指標(biāo)［2］。因此，本研究通過研究2型糖尿病患者全血HbA1c及血清Cys-C，Hcy水平。探討其在2型糖尿病患者早期腎功能損害診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值，為糖尿病腎病的早期診斷及臨床治療提供參考性的理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2014年7月-2015年8月本院收治的2型糖尿病患者181例作為觀察組，均符合《中國2型糖尿病防治指南》（2013年版）中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，排除合并心血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及肝、肺、腦疾病者。根據(jù)尿蛋白排泄率（UAER）水平分為三組，分別為正常蛋白尿組（UAER＜30 mg/24 h，n=53）、微量蛋白尿組（UAER 30～300 mg/24 h，n=70）、臨床蛋白尿組（UAER＞300 mg/24 h，n=58），另選取同期在本院體檢的健康志愿者60例作為對照組。四組研究對象在性別、年齡、收縮壓、舒張壓等一般資料上比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，納入研究對象均知情同意，并簽署書面知情同意書。

表1　四組一般資料的比較

1.2方法 所有患者及健康體檢者均須素食2 d，留取24 h尿液，防腐，記下24 h尿總量，混勻后取尿液標(biāo)本3 mL，采用免疫透射比濁法檢測UAER。于患者空腹10 h后，無菌采集肘靜脈血5 mL，采用離子交換高效液相色譜法檢測全血HbA1c，采用免疫膠體金法檢測血清Cys-C、Hcy水平，并采用免疫透射比濁法檢測血清肌酐（Cr），HbA1c、Cr試劑盒購自北京中生生物科技有限公司，Cys-C、Hcy試劑盒購自寧波美康生物技術(shù)有限公司。采用修訂的MDRD方程估算腎小球?yàn)V過率（eGFR），男性eGFR=186×（肌酐/88.4）-1.154×年齡-0.203，女性eGFR=186×（肌酐/88.4）-1.154×年齡-0.203 ×0.742。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）的形式表示，多組計(jì)量資料采用方差分析，組間兩兩比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 X2檢驗(yàn)，HbA1c、Cys-C、Hcy水平與eGFR的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，HbA1c、Cys-C、Hcy水平診斷糖尿病早期腎損傷的價(jià)值采用ROC曲線下面積（AUC）進(jìn)行分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1四組全血HbA1c、血清Cys-C、Hcy水平和eGFR的比較 HbA1c、Cys-C、Hcy水平在對照組、正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床蛋白尿組中依次升高，而eGFR依次降低，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平與eGFR的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析顯示，HbA1c、Cys-C、Hcy水平與eGFR呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.152、-0.116、-0.237，P＜0.05），見圖1。

2.3全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平檢測診斷2型糖尿病患者早期腎功能損害的價(jià)值分析 以2型糖尿病患者是否發(fā)生腎功能損害為狀態(tài)變量，以全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平作為檢測變量，繪制ROC曲線，見圖2?？梢娙狧bA1c及血清Cys-C、Hcy水平聯(lián)合檢測診斷2型糖尿病早期腎功能損害的ROC曲線AUC最大。全血HbA1c和血清Cys-C、Hcy水平及三者聯(lián)合對2型糖尿病早期腎功能損害的診斷效能見表3，可見全血HbA1c和血清Cys-C、Hcy水平及三者聯(lián)合對2型糖尿病早期腎功能損害的診斷效能最佳。

表2　四組全血HbA1c、血清Cys-C、Hcy水平和eGFR的比較（±s）

表2　四組全血HbA1c、血清Cys-C、Hcy水平和eGFR的比較（±s）

eGFR ［mL/（min·1.73 m2）］對照組（n=60）　5.32±1.34　0.91±0.32　8.87±2.12　80.01±3.52正常蛋白尿組（n=53）　8.70±1.58　1.38±0.53　13.86±3.40　72.47±2.48微量蛋白尿組（n=70）　9.31±1.76　1.64±0.58　18.79±4.63　71.02±4.35臨床蛋白尿組（n=58）　10.46±1.85　1.97±0.72　23.48±5.16　61.17±9.86 F值　8.628　15.086　13.435　8.907 P值　0.015　0.006　0.009　0.013組別　HbA1c （%）Cys-C （mg/L）Hcy （μmol/L）

圖1　全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平與eGFR的相關(guān)性

圖2　全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平檢測診斷2型糖尿病患者早期腎功能損害的ROC曲線分析

表3　全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平檢測對2型糖尿病患者早期腎功能損害的診斷效能

3　討論

近年來，我國2型糖尿病患病率呈逐年升高趨勢，糖尿病腎病作為糖尿病的主要并發(fā)癥，其患病率也相應(yīng)的升高，對人類身心健康造成嚴(yán)重不良影響。糖尿病早期腎功能損害可逆轉(zhuǎn)，早期發(fā)現(xiàn)患者腎功能損害具有十分重要的作用，但目前對于糖尿病腎功能檢測的常用指標(biāo)受多種檢測因素和腎外因素影響，其檢測敏感度差，且存在一定的滯后性［4］。因此，尋找敏感、有效、可定量的臨床指標(biāo)評估2型糖尿病患者早期腎功能損傷顯得尤為重要。

HbA1c是紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白在高血糖的作用下發(fā)生緩慢連續(xù)的非酶促糖化反應(yīng)的產(chǎn)物，被認(rèn)為是血糖監(jiān)控的金標(biāo)準(zhǔn)，在糖尿病診治中起重要作用［5］。同時(shí)HbA1c升高參與機(jī)體微小血管病變發(fā)生、發(fā)展過程，其生成增多可導(dǎo)致腎血管劇烈收縮，增加腎血管阻力，降低腎血流量，進(jìn)而產(chǎn)生蛋白尿，故2型糖尿病患者腎臟微血管損害與機(jī)體高HbA1c密切相關(guān)［6-7］。Cys-C是一種小分子非糖基化的堿性蛋白產(chǎn)物，可反映腎小球?yàn)V過膜通透性的早期變化，其敏感性、特異性較血清肌酐、尿素氮更高，被認(rèn)為是反映腎功能受損的良好標(biāo)記物，故血清Cys-C水平可能是2型糖尿病早期腎功能損害是敏感指標(biāo)［8-9］。Hcy是一種是蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，血漿中約70%的Hcy通過腎臟攝取和代謝而被清除。Hcy是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，其誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激可直接對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損害，同時(shí)可增加血小板凝聚反應(yīng)性，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生，加速低密度脂蛋白氧化，加速血管病變，破壞腎小球的濾過屏障［10-13］。Hellemons等［14］研究表明血清Hcy水平與周圍血管病變程度和腎功能損傷程度呈明顯正相關(guān)，故血清Hcy水平可能作為評估2型糖尿病患者早期腎功能損害程度的臨床指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病患者全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平明顯高于健康體檢者，在正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床蛋白尿組患者中均依次升高，且2型糖尿病患者全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平與eGFR均呈明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系。24 h尿白蛋白含量是糖尿病患者腎功能檢測的可反映機(jī)體腎功能受損程度越嚴(yán)重，表現(xiàn)為eGFR越低［15］，故本研究表明2型糖尿病患者全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平明顯升高，可在一定程度上反映糖尿病患者的腎功能受損情況。此外，本研究以2型糖尿病患者是否發(fā)生腎功能損害為狀態(tài)變量，以全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平作為檢測變量，繪制ROC曲線，發(fā)現(xiàn)全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平聯(lián)合檢測對2型糖尿病患者腎功能損害具有較好的診斷效能，明顯由于上述指標(biāo)單項(xiàng)檢測，提示聯(lián)合檢測全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平可用于2型糖尿病患者早期腎功能損害的早期診斷和發(fā)現(xiàn)，對血糖控制方案的調(diào)整和預(yù)防或減緩糖尿病腎病的發(fā)生具有十分重要的臨床意義。

綜上所述，糖尿病患者全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平升高，對糖尿病患者早期腎臟功能損害診治具有一定的參考價(jià)值。聯(lián)合檢測全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平，可及早發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者早期腎功能損害，便于強(qiáng)化血糖控制以預(yù)防或減緩糖尿病腎病的發(fā)生，改善患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

［1］侯茜，胡可.多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對早期糖尿病腎病的臨床價(jià)值［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（30）：49-52.

［2］Pena M J，de Zeeuw D，Mischak H，et al.Prognostic clinical and molecular biomarkers of renal disease in type 2 diabetes［J］.Nephrol Dial Transplant，2015，30（Suppl 4）：iv86-95.

［3］中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30（10）：893-942.

［4］陳亞寧.新診斷2型糖尿病患者腎小球?yàn)V過率的相關(guān)因素分析［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（10）：1685-1687.

［5］黃瓊，劉夢蘭，李璐，等.糖化血紅蛋白在2型糖尿病診斷與防治中的臨床意義［J］.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2014，59（10）：1363-1366.

［6］張倩.血糖波動對糖尿病慢性并發(fā)癥影響的研究進(jìn)展［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，100（36）：2873-2875.

［7］Lo C，Lui M，Ranasinha S，et al.Defining the relationship between average glucose and HbA1c in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease［J］.Diabetes Res Clin Pract，2014，104（1）：84-91.

［8］Rao X，Wan M，Qiu C，et al.Role of cystatin C in renal damage and the optimum cut-off point of renal damage among patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Exp Ther Med，2014，8（3）：887-892.

［9］李健，李顯文，楊孟雪.血清胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值聯(lián)合測定在老年2型糖尿病早期腎病診斷的價(jià)值［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（1）：4-6.

［10］黃漓莉，蘇珂，于健，等.2型糖尿病患者大血管病變與Hcy、CysC、hs-CRP的關(guān)系［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（10）：1518-1520.

［11］王景，袁素華.血漿胱抑素C與同型半胱氨酸聯(lián)合檢測在妊娠期糖尿病早期腎損害診斷中價(jià)值的觀察［J］.中國糖尿病雜志，2015，23（8）：723-725.

［12］Cho E H，Kim E H，Kim W G，et al.Homocysteine as a risk factor for development of microalbuminuria in type 2 diabetes［J］.Korean Diabetes J，2010，34（3）：200-206.

［13］Foucher C，Brugère L，Ansquer J C.Fenofibrate，homocysteine and renal function［J］.Curr Vasc Pharmacol，2010，8（5）：589-603.

［14］Hellemons M E，Kerschbaum J，Bakker S J，et al.Validity of biomarkers predicting onset or progression of nephropathy in patients with Type 2 diabetes：A systematic review［J］.Diabet Med，2012，29（5）：567-577.

［15］董建立，蔣艷珍，范秀芳.尿微量白蛋白與糖尿病早期腎損害的關(guān)系［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2015，36（3）：462-463.

Correlation of HbA1c，Cys-C，Hcy Levels and Renal Damage on Patients with Diabetics

LIN Caifeng.//Medical Innovation of China，2016，13（11）：041-044

【Abstract】Objective：To discuss the correlation of glucose hemoglobin （HbA1c） and serum cystatin C （Cys-C），homocysteine （Hcy）levels and renal damage on patients with type 2 diabetes diabetic.Method：A total of 181 patients with type 2 diabetes in our hospital between July 2014 to August 2015 were selected and divided into three groups according to the rate of urinary albumin excretion （UAER），normal albuminuria group （UAER＜30 mg/24 h，n=53），microalbuminuria （UAER 30-300 mg/24 h，n=70），clinical albuminuria group （UAER＞300 mg/24 h，n=58） respectively，and 60 cases of healthy volunteers at the same period were selected as control group.The levels of whole blood HbA1c and Cys-C，Hcy were detected，and the rate of glomerular filtration （eGFR）were estimated.The relationship of HbA1c，Cys-C，Hcy levels and eGFR were analyzed by Pearson correlation analysis.Result：There were statistically significant difference between the four groups on the levels of HbA1c，Cys-C，Hcy，eGFR （P＜0.05）.Pearson correlation analysis showed that，HbA1c，Cys-C，Hcy levels was negatively correlated with eGFR （r=-0.152，-0.116，-0.237，P＜0.05）.ROC curve analysis showed that，the area under the curve （AUC） of HbA1c，Cys-C，Hcy were significantly greater than HbA1c，Cys-C，Hcy single detection on the diagnosis of early renal damage in type 2 diabetic patients.Conclusion：The levels of whole blood HbA1c and serum Cys-C，Hcy of patients with type 2 diabetes increase，with some reference value for early diagnosis and treatment of renal damage in diabetic patients.

【Key words】Diabetic nephropathy； Glycated hemoglobin； Cystatin C； Homocysteine； Diagnosis

*基金項(xiàng)目：惠州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2015Y034）

通信作者：林彩鳳

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.012

收稿日期：（2015-10-28） （本文編輯：蔡元元）