林春雨

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苯巴比妥與高壓氧在新生兒缺氧缺血性腦病中的應(yīng)用*

林春雨①

【摘要】目的：研究苯巴比妥及高壓氧聯(lián)合應(yīng)用于新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效。方法：選取2014年4月-2015年4月本院收治的88例新生兒缺氧缺血性腦病患者作為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為對照組與聯(lián)合組，每組各44例。對照組給予對癥支持等常規(guī)方法進行治療，聯(lián)合組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上再行苯巴比妥及高壓氧聯(lián)合治療，觀察兩組的臨床療效。結(jié)果：聯(lián)合組治療總有效率為79.5%，明顯高于對照組的47.7%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組治療28 d后，腦電圖異常6例，明顯低于對照組的15例，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前聯(lián)合組及對照組NBNA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療1個療程后，聯(lián)合組NBNA評分高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組在意識障礙消失時間、原始反射恢復(fù)時間、四肢肌張力恢復(fù)時間等方面均優(yōu)于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：采用苯巴比妥及高壓氧聯(lián)合治療新生兒缺氧缺血性腦病患者能夠取得良好療效，具有較高的安全性及可靠性。

【關(guān)鍵詞】苯巴比妥； 高壓氧； 新生兒缺氧缺血性腦?。?療效

①廣東省湛江市第一中醫(yī)院 廣東 湛江 524043

First-author’s address：The First Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhanjiang City，Zhanjiang 524043，China

新生兒缺氧缺血性腦病通常是由于圍生期新生兒缺氧引發(fā)的一種腦部病變，病情較嚴重的可能會遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，嚴重威脅患兒健康和生存［1］。本研究選取本院88例新生兒缺氧缺血性腦病患者，采取不同治療方式觀察療效，旨在研究苯巴比妥及高壓氧聯(lián)合在新生兒缺氧缺血性腦病臨床治療工作中發(fā)揮的作用，為今后的新生兒缺氧缺血性腦病臨床治療工作提供科學(xué)參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2014年4月-2015年4月本院收治的88例新生兒缺氧缺血性腦病患者作為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為對照組與聯(lián)合組，每組各44例。對照組中男24例，女20例，日齡1～30 d，平均（19.8±3.8） d；聯(lián)合組中男22例，女22例，日齡2～31 d，平均（24.5±4.2） d。納入標準：（1）診斷為新生兒缺氧缺血性腦病，其臨床診斷與世界衛(wèi)生組織關(guān)于新生兒缺氧缺血性腦病的診斷標準相符；（2）足月兒，患兒住院時間均＜24 h；（3）存在圍生期缺氧窒息史。排除標準：（1）存在先天性畸形的患兒；（2）染色體存在異常的患兒；（3）出現(xiàn)嚴重呼吸道阻塞性疾病的患兒。兩組患兒在性別、臨床癥狀及病情程度等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 對照組接受常規(guī)臨床治療，給予吸氧、針對患兒酸中毒問題進行有效防治，對患兒開展靜脈營養(yǎng)輸注，補充腦活素，選擇血管活性藥物開展治療。聯(lián)合組在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，另擇取苯巴比妥及高壓氧開展聯(lián)合治療。在開展高壓氧治療過程中，引導(dǎo)患兒選擇右側(cè)臥位，促使其面部與醫(yī)務(wù)人員相對，醫(yī)務(wù)人員嚴格按照相關(guān)操作保證及規(guī)范進行高壓氧治療，針對具體壓力及速度等進行科學(xué)掌握。在洗艙過程中將氧流量控制在9 L/min，洗艙時間控制在10 min；針對具體升壓速度控制在0.005 MPa/min，升壓時間控制在10 min；穩(wěn)壓操作中應(yīng)將壓力控制在0.04 MPa，具體操作時間控制在30 min；將減壓時間控制在10 min，針對實際降壓速度進行合理控制，維持在0.005 MPa/min。高壓氧治療中應(yīng)控制濃度在65%～85%，按照1 次/d，1～1.5 h/次給予治療，持續(xù)治療7 d即為1個療程。針對輕度缺氧缺血性腦病患兒給予1～2個療程治療，針對中度缺氧缺血性腦病患兒給予3～4個療程治療，針對重度缺氧缺血性腦病患兒給予8個療程治療，在治療時實時監(jiān)測患兒臨床反應(yīng)，如發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時采取針對性措施進行處理［2］。聯(lián)合組患兒在接受高壓氧治療的同時，選擇苯巴比妥（商品名：魯米那；生產(chǎn)廠家：天津金耀藥業(yè)有限公司；國藥準字H12020381）開展藥物治療，首次治療應(yīng)將藥物使用劑量控制在20～25 mg/kg，之后按照每天5 mg/kg對患兒實施靜脈推注治療［3］。

1.3觀察指標 觀察兩組患兒意識變化、原始反射及四肢張力變換等情況，記錄患兒意識障礙、驚厥消失時間、肌張力狀況、原始反射異常問題消失時間及治療前、治療后28 d腦電圖異常情況。

1.4療效判定標準 臨床療效共分3個等級，顯效：患兒接受治療后7 d內(nèi)，其驚厥、意識障礙等臨床癥狀均完全消失；（2）有效：患兒接受治療后10 d內(nèi)，其驚厥、意識障礙等臨床癥狀均消失；（3）無效：患兒接受治療后1～2周后，其驚厥、意識障礙等臨床癥狀未出現(xiàn)變化甚至死亡［4］。治療總有效率=（顯效+有效例數(shù)）/患兒總例數(shù)×100%。應(yīng)用NBNA 20項評定方法對患兒具體行為狀況進行評分，包括行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射、一般狀態(tài)、總分等，針對單項評測分可以劃分為3個級別，正常：評分結(jié)果為2分；部分不正常：評分結(jié)果為1分；不正常：評分結(jié)果為0分，總分40分，評測人員均接受過NBNA測試方法專業(yè)訓(xùn)練。該評分工作分別在患兒接受治療前及治療7 d后、出生滿28 d后實施［5］。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 X2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率為79.5%，明顯高于對照組的47.7%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組臨床療效比較 例（%）

2.2兩組腦電圖檢查異常比較 治療前，聯(lián)合組腦電圖檢查異常34例，對照組35例，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（X2=0.0671，P＞0.05）；治療28 d后，聯(lián)合組腦電圖檢查異常6例，對照組15例，分別比治療前明顯下降，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且聯(lián)合組異常例數(shù)明顯少于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=5.0661，P＜0.05）。

2.3兩組NBNA評分比較 聯(lián)合組治療1個療程后NBNA評分高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組評分均較治療前明顯增高，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組NBNA評分比較（±s） 分

表2　兩組NBNA評分比較（±s） 分

*與治療前比較，P＜0.05；△與對照組比較，P＜0.05

組別　治療前　治療1個療程后聯(lián)合組（n=44）　26.70±2.22　 38.23±2.58*△對照組（n=44）　26.55±3.09　35.11±2.71*

2.4兩組意識障礙消失時間、原始反射、四肢肌張力恢復(fù)時間比較 聯(lián)合組在意識障礙消失時間、原始反射恢復(fù)時間、四肢肌張力恢復(fù)時間等方面均優(yōu)于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組意識障礙消失時間、原始反射、四肢肌張力恢復(fù)時間比較（±s） d

表3　兩組意識障礙消失時間、原始反射、四肢肌張力恢復(fù)時間比較（±s） d

*與對照組比較，P＜0.05

組別　　意識障礙消失時間原始反射恢復(fù)時間四肢肌張力恢復(fù)時間聯(lián)合組（n=44）　 4.2±0.9*　6.8±1.4*　8.2±1.3*對照組（n=44）　6.9±0.9　9.0±2.1　 12.1±2.4

3　討論

近年來，新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)病率越來越高，嚴重威脅患兒的健康和生命，給患兒家庭帶來極大的精神與經(jīng)濟壓力，大大降低患兒的生存率，其臨床治療也開始受到廣大群眾的關(guān)注［6］。

新生兒缺氧缺血性腦病是由于圍生期窒息導(dǎo)致的一種腦損傷現(xiàn)象，患兒可能出現(xiàn)部分缺氧或者完全缺氧，其腦血流出現(xiàn)減少甚至?xí)和５默F(xiàn)象，威脅患兒腦健康。該疾病主要是因?qū)m內(nèi)窘迫及新生兒窒息缺氧等問題誘發(fā)，大部分患兒均屬于足月兒，早產(chǎn)兒病發(fā)率上高于足月兒，極易導(dǎo)致殘疾甚至新生兒病死。患兒腦細胞存在腫脹現(xiàn)象，影響正常腦代謝過程，腦部出現(xiàn)水腫問題，導(dǎo)致其顱內(nèi)壓出現(xiàn)驟增，引起腦缺氧，長時間缺氧加劇腦細胞水腫現(xiàn)象，給患兒腦功能帶來嚴重障礙。目前，隨著高危新生兒臨床診斷及臨床監(jiān)護技術(shù)方面的醫(yī)療水平不斷提高，為中、重度新生兒缺氧缺血性腦病的臨床治療創(chuàng)造了更好的條件，其病死率開始得到一定控制，生存者一般會存在腦癱、共濟失調(diào)及智力障礙等臨床后遺癥，部分患兒會出現(xiàn)癲癇等［7-9］。針對患兒選擇高壓氧及負荷量苯巴比妥實施聯(lián)合治療，能夠明顯改善患兒臨床病情，取得較好療效。

苯巴比妥具備降低腦組織代謝的功能，能夠增加Na+-K+-ATP酶的活性，緩解患兒血管性水腫問題，控制其細胞毒性水腫現(xiàn)象，促使患兒顱內(nèi)壓得到有效控制，通過這種方式優(yōu)化其腦血流灌注量，避免過氧化作用過強，達到保護患兒腦組織的效果［10］。苯巴比妥在新生兒缺氧缺血性腦病臨床治療工作中的應(yīng)用能夠促使酶活性增加，從而促使新生兒腦細胞代謝率下降，有效緩解腦水腫，避免其顱內(nèi)壓增高。此外，該藥物的應(yīng)用還可以針對新生兒處于腦缺氧狀態(tài)下衍生的自由基進行有效清除，以優(yōu)化新生兒腦部血流灌注，有效保護腦組織，緩解腦損傷問題。高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病的機制是提高血氧分壓，優(yōu)化患兒全身氧氣供給，促使氧氣在患兒腦中的彌散距離得以擴大，實現(xiàn)對缺氧細胞的有效搶救，緩解腦水腫現(xiàn)象，降低新生兒顱內(nèi)壓，借助高壓氧治療達到糾正患兒腦內(nèi)血流分布失衡的目的。高壓氧的應(yīng)用能夠促使患兒血氧含量及氧分壓進一步提升，有效增加患兒腦血管含氧量及腦組織儲氧量，改善患兒缺氧問題；與此同時，高壓氧治療的實施，可以優(yōu)化組織有氧代謝，控制無氧酵解，盡可能避免酸性有機物形成，有效增加能量，對組織酸中毒現(xiàn)象進行科學(xué)糾正，刺激細胞生長和恢復(fù)；此外，高壓氧治療還具備緩解腦水腫的功能，為神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)提供有效保護，改善患兒的覺醒狀態(tài)等［11-12］。

本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組總治療有效率為79.5%，明顯高于對照組的47.7%，聯(lián)合組接受高壓氧及苯巴比妥聯(lián)合治療28 d后，腦電圖異常6例，明顯低于對照組的15例，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組及對照組接受治療前的NBNA評分結(jié)果分別為（26.70±2.22）分和（26.55±3.09）分，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；接受1個療程的臨床治療后，聯(lián)合組NBNA評分為（38.23±2.58）分，對照組NBNA評分為（35.11±2.71）分，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組在意識障礙消失時間、原始反射恢復(fù)時間、四肢肌張力恢復(fù)時間等方面均優(yōu)于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。本次研究結(jié)果與戴永利等［13-15］的研究結(jié)果基本一致。

針對新生兒缺氧缺血性腦病患者，選擇苯巴比妥及高壓氧開展聯(lián)合治療能夠取得良好療效，可以有效改善患者臨床癥狀，具備較高的安全性及可靠性，建議在今后的新生兒缺氧缺血性腦病臨床治療工作中推廣應(yīng)用。

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The Application for Phenobarbital and Hyperbaric Oxygen in Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy

LIN Chun-yu.//Medical Innovation of China，2016，13（11）：122-125

【Abstract】Objective：To study the curative effect of Phenobarbital and hyperbaric oxygen during the clinical treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.Method：A total of 88 cases with neonatal hypoxic ischemic encephalopathy in our hospital from April 2014 to April 2015 were selected as the research objects，they were divided into the control group and the combination group according to the differences of treatment methods，each group had 44 cases.The control group was given symptomatic support and other conventional methods of treatment，while the combination group combined treatment of Phenobarbital and hyperbaric oxygen on the basis of routine treatment，the clinical efficacy of the two groups were observed.Result：The total effective rate of combination group was 79.5%，significantly higher than the control group 47.7%，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The combination group had 6 cases of abnormal EEG after 28 d treatment，lower than that of 15 cases in control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，the combination group and control group NBNA score had no significant difference（P＞0.05），after 1 courses of treatment，the combination group NBNA score was higher than the control group，the difference was statistically significant （P＜0.05）.the combination group in lost consciousness time，primitive reflex recovery time and recovery time of muscle tension were better than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The patients were treated with Phenobarbital and hyperbaric oxygen in neonatal hypoxic ischemic encephalopathy can achieve good curative effect，and with high safety and reliability.

【Key words】Phenobarbital； Hyperbaric oxygen； Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy；Curative effect

*基金項目：廣東省湛江市科技計劃項目（2013B01346）

通信作者：林春雨

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.035

收稿日期：（2015-11-02） （本文編輯：李穎）