肖文清，許思佳，徐 俊，王 艷（上海出入境檢驗檢疫局，上海 200135）

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進境牛血清及相關(guān)制品的風(fēng)險分析及管理模式探討

肖文清，許思佳，徐 俊，王 艷
（上海出入境檢驗檢疫局，上海 200135）

摘 要：生物醫(yī)藥的研發(fā)會用到牛血清。由于牛血清及其制品存在攜帶病毒的風(fēng)險，因此這些牛血清及其制品應(yīng)得到有效的管理。本文分析了進境牛血清及其生物制品的危害因子，并提出防范措施，以推動對進境牛血清及其制品的后續(xù)監(jiān)管工作。

關(guān)鍵字：牛血清；風(fēng)險分析；危害；監(jiān)督管理

隨著我國生物醫(yī)藥的發(fā)展，牛血清的需求量以每年25%的速度增長。國產(chǎn)牛血清及其制品無論從數(shù)量上還是從質(zhì)量上均無法滿足國內(nèi)要求，必須要依靠進口。2014年國家質(zhì)檢總局和農(nóng)業(yè)部聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于解除從瘋牛病疫區(qū)進口牛血液制品禁令的公告》（2014年第67號），使得牛血清及其制品的進口國范圍進一步擴大。但進境牛血清及其制品的安全問題不容小覷。因此，必須采用風(fēng)險分析的方法對進境牛血清及其制品進行分析，找出危害因子并采取相應(yīng)的風(fēng)險控制措施，保障我國生物醫(yī)藥的健康發(fā)展。

1　上海口岸進境牛血清監(jiān)管工作概述

根據(jù)國家質(zhì)檢總局《關(guān)于做好進境動物源性生物材料及制品檢驗檢疫工作的通知》，目前上海檢驗檢疫局對進境牛血清的主要管理措施是：

1.1實施進境銷售企業(yè)備案管理

根據(jù)《上海檢驗檢疫局關(guān)于對進境動物源性生物材料及制品銷售企業(yè)實施備案管理的通知》（滬檢動函〔2011〕116號），對銷售企業(yè)實施備案管理。備案時各單位應(yīng)提供書面申請，內(nèi)容包括：企業(yè)名稱、企業(yè)地址、進口產(chǎn)品、企業(yè)基本情況說明及相關(guān)資質(zhì)說明等；《承諾書》；營業(yè)執(zhí)照、組織機構(gòu)代碼證正本和復(fù)印件、法人代表和業(yè)務(wù)聯(lián)系人名片。

1.2嚴(yán)格查證勘驗

貨主或其代理人憑《進境動植物檢疫許可證》、輸出國家/地區(qū)官方主管部門出具的衛(wèi)生證書，向口岸檢驗檢疫機構(gòu)報檢?？诎稒z驗檢疫機構(gòu)對入境的產(chǎn)品實施現(xiàn)場查驗。查驗的主要內(nèi)容有申報內(nèi)容與實際名稱和數(shù)量是否相符，入境牛血清的包裝是否符合生物安全要求、必要時采樣做實驗室檢測。檢驗檢疫合格的，出具《入境貨物通關(guān)單》。

1.3實驗室檢測

根據(jù)進境動植物許可要求及上?？诎哆M境動物源性生物材料/生物制品疫病監(jiān)控要求進行實驗室檢測。

1.4后續(xù)監(jiān)督管理

屬地檢驗檢疫機構(gòu)對進境單位實施后續(xù)監(jiān)管，監(jiān)管的主要內(nèi)容包括：進境產(chǎn)品的保管、硬件設(shè)施、應(yīng)急反應(yīng)機制、廢棄物處理等。

1.5目前管理中存在的不足

1.5.1上?？诎睹磕赀M境牛血清近百批，根據(jù)要求應(yīng)該對每批產(chǎn)品進行后續(xù)監(jiān)管，但實際上難以做到。

1.5.2后續(xù)監(jiān)管是控制進境牛血清后果風(fēng)險最重要的環(huán)節(jié)，但現(xiàn)行的管理制度中尚未形成對硬件配置、管理方法、應(yīng)急反應(yīng)、個人防護、廢棄物處理的統(tǒng)一要求，使進境牛血清的風(fēng)險徒增。

1.5.3由于進口審批、口岸查驗、后續(xù)監(jiān)管由不同部門負(fù)責(zé)，因此負(fù)責(zé)后續(xù)監(jiān)管的執(zhí)行局得不到進境中血清的準(zhǔn)確信息。同時，后續(xù)監(jiān)管中發(fā)現(xiàn)的問題無法及時反饋給其他部門，形成不了管理合力。

1.5.4由于缺少有力“抓手”，對于檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，有些企業(yè)拒不整改。

1.5.5目前僅要求對進境銷售單位進行形式上的備案，不進行實質(zhì)檢查也不進行年審，有些單位備案時的倉庫已經(jīng)搬遷也不重新申請備案。因此，目前的備案形式需要轉(zhuǎn)變。

2　風(fēng)險分析

2.1進境牛血清及其制品攜帶動物疫病病原的危害確認(rèn)

參考《中華人民共和國進境動物檢疫疫病名錄》《中國藥典》等列出的牛源性病毒，存在危害的病毒包括：牛藍舌病毒 、牛腺病毒、牛細(xì)小病毒、牛病毒性腹泄病毒、狂犬病病毒、呼腸弧病毒、牛呼吸道合胞體病毒、副流感病毒Ⅲ型 、支原體、噬菌體，以及致細(xì)胞病變病原體（如：IBR）和致血細(xì)胞吸附病原體（如：P13）等。

2.2牛血清及其制品加工過程中的危害確認(rèn)

牛血清及其制品的生產(chǎn)工藝較為復(fù)雜。新生牛血清、小牛血清和成牛血清的收集一般在屠宰場進行，收集以后離心分離去除血細(xì)胞，然后冷凍運輸?shù)綄ｉT工廠供后續(xù)操作。為避免后續(xù)操作中產(chǎn)品被細(xì)菌、內(nèi)毒素污染，必須要在CGMP認(rèn)證的工廠生產(chǎn)，整個生產(chǎn)過程要做到：水質(zhì)保證、物料保證、人員保證、成品灌裝保證、系統(tǒng)控制保證。

因此，牛血清及其制品的危險因子除了疫病外，在加工過程中其他細(xì)菌、真菌、內(nèi)毒素和支原體的污染也是危險因子。

3　進境牛血清及其制品風(fēng)險管理模式探討

根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)論，以及現(xiàn)有工作存在的不足，檢疫工作的重點應(yīng)從檢驗產(chǎn)品過渡到監(jiān)管企業(yè)。通過出口國家體系評估、出口企業(yè)考核評估等措施，控制好牛血清及其制品的進入源頭，再輔以口岸查驗、實驗室抽查檢測和以考核進境企業(yè)管理為主的后續(xù)監(jiān)管等多種風(fēng)險管理措施，降低了進境牛血清及其制品的風(fēng)險，又提高了通關(guān)速度，是進境動物產(chǎn)品方面檢疫方面的探索和創(chuàng)新。

3.1出口國的體系評估

3.1.1輸出國官方檢疫主管部門根據(jù)貿(mào)易需求，向中方提出書面申請，并說明擬出口血清及其制品的具體名稱、種類、用途、進口商和出口商信息。

3.1.2中方根據(jù)申請，向輸出國提交關(guān)于牛血清進口風(fēng)險評估資料的調(diào)查問卷，由輸出國答復(fù)。調(diào)查問卷主要包括：輸出國家/地區(qū)管理機構(gòu)、法規(guī)和規(guī)章、檢測實驗室資質(zhì)認(rèn)證、疾病和安全衛(wèi)生控制、牛血采集控制、官方對牛血清生產(chǎn)加工企業(yè)的監(jiān)督管理、牛血清加工過程的控制、牛血清出口等8個方面。

3.1.3在收到輸出國答卷后，中方組織有關(guān)專家進行風(fēng)險評估。在風(fēng)險評估過程中，中方可能根據(jù)需要，再次請輸出國補充有關(guān)資料；在對以上資料評估的基礎(chǔ)上，中方考慮是否派專家組赴輸出國進行實地考察。

3.1.4風(fēng)險評估工作完成后，中方提出從該國進口血清的檢疫衛(wèi)生要求，雙方就此進行協(xié)商。

3.2出口國考核

中方對出口牛血清的境外生產(chǎn)加工企業(yè)實施注冊登記制度，出口國考核的主要內(nèi)容包括：

3.2.1聽取出口國官方介紹。重點關(guān)注與中國牛血清檢驗檢疫法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的一致性和等效性，內(nèi)容包括：輸出國/地區(qū)有關(guān)牛血清的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn) ；牛血清檢疫、監(jiān)管的組織機構(gòu)及職能（官方組織及行業(yè)協(xié)會）；安全衛(wèi)生監(jiān)管體系。（牛血清生產(chǎn)加工企業(yè)的批準(zhǔn)與取消、監(jiān)督內(nèi)容與頻率、近2年安全監(jiān)控項目與結(jié)果、不合格產(chǎn)品的處置情況、追溯要求及實施舉例、輻照的批準(zhǔn)及效果評價）；檢測保障體系。（需要了解與牛血清相關(guān)的官方檢測實驗室或官方認(rèn)可的檢測實驗室的數(shù)量、檢測能力，提供牛血清的典型檢測報告）；出證程序；行業(yè)組織介紹牛血清的出口管理情況；向輸出國主管部門、行業(yè)協(xié)會及供應(yīng)商詢問相關(guān)問題。

3.2.2對牛血清生產(chǎn)、加工及檢測場所進行現(xiàn)場評審。現(xiàn)場評審主要關(guān)注以下內(nèi)容：質(zhì)量管理體系、廠區(qū)環(huán)境及車間布局、設(shè)施設(shè)備、人員、生產(chǎn)過程、原輔料、成品等。

3.2.3提交評估報告及注冊結(jié)果反饋。評估組回國后20個工作日內(nèi)，向國家質(zhì)檢總局提交評估報告。國家質(zhì)檢總局根據(jù)注冊評估報告做出最終決定，并向國外官方通報，注冊企業(yè)信息在質(zhì)檢總局官方網(wǎng)站公布。

3.3進境口岸查驗抽樣，送實驗室檢測

針對入境貨物可以采取“核對貨證為主、抽樣檢測為輔”的口岸管理模式。根據(jù)需要抽樣送實驗室檢測。檢測項目見表1。

表1　實驗室檢測項目

3.4牛血清及其制品的后續(xù)監(jiān)管

為了防止牛血清及其制品在存儲階段被污染，牛血清及其制品存放場所的所屬局對其進行后續(xù)監(jiān)管。同時，為了后續(xù)監(jiān)管的有效性，應(yīng)對牛血清及其制品存放場所進行備案。后續(xù)監(jiān)管應(yīng)和進境動植物檢疫許可證的審批相結(jié)合，只有符合檢疫要求的企業(yè)，才能進行審批。

（責(zé)任編輯：白雅娟）

Discussion on Risk Analysis and Management Mode of Imported Bovine Serum and Related Products

Xiao Wenqing，Xu Sijia，Xu Jun，Wang Yan
（Shanghai Entry-Exit Inspection and Quarantine Bureau，Shanghai 200135）

Abstract：Bovine serum is used in the research and development of biological medicine widely. Effective management of bovine serum and related products should be set up，because of the risk of viruses. The risk factors of bovine serum and related products were analyzed，and some suggestions were put forward in order to promote the following supervision.

Key words：bovine serum； risk analyze； harm； supervision

中圖分類號：S851.33

文獻標(biāo)識碼：C

文章編號：1005-944X（2016）05-0024-03

DOI：10.3969/j.issn.1005-944X.2016.05.009

基金項目：國家質(zhì)檢總局科技計劃項目（2015IK222）

通訊作者：徐 俊