楊 陽，任成軍，張榮珍，鄧德強(qiáng)，梁 匯

(1.北京市西城區(qū)平安醫(yī)院精神科，北京 100035；2.北京回龍觀醫(yī)院，北京 100035)

喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂的臨床效果及安全性評價(jià)

楊 陽1，任成軍1，張榮珍2，鄧德強(qiáng)1，梁 匯1

(1.北京市西城區(qū)平安醫(yī)院精神科，北京 100035；2.北京回龍觀醫(yī)院，北京 100035)

目的 探討喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作的臨床效果及安全性。方法 164例雙相障礙躁狂患者，分為觀察組和對照組各82例，觀察組采用喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療，對照組采用喹硫平聯(lián)合安慰劑治療，采用雙盲方法應(yīng)用BRMS量表于治療前和治療1、2、4及6周后評定臨床效果；采用副反應(yīng)量表評價(jià)治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療后各時(shí)點(diǎn)BRMS評分均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。治療后各時(shí)點(diǎn)觀察組有效率均高于對照組(P< 0.05)。治療過程中兩組均發(fā)生不良反應(yīng)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。結(jié)論 雙相障礙躁狂發(fā)作患者采用喹硫平聯(lián)合碳酸鋰藥物進(jìn)行治療能夠快速有效地緩解患者臨床癥狀，效果良好，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

雙相障礙躁狂；喹硫平；碳酸鋰

雙相情感障礙躁狂發(fā)作是精神科的常見病，是一種以情感的異常高漲或/和低落為特征的心境障礙性疾病，同時(shí)伴有躁狂和抑郁發(fā)作，可在同一患者出現(xiàn)兩種癥狀間歇交替反復(fù)發(fā)作，也可以一種癥狀為主反復(fù)發(fā)作，具有周期性發(fā)作的特點(diǎn)，患者在間歇期時(shí)精神活動可表現(xiàn)為完全正常[1]。隨著人們工作壓力的增加，雙相障礙躁狂的發(fā)病率呈上升趨勢，且趨于年輕化，給社會及家庭帶來巨大負(fù)擔(dān)[2]。目前臨床上控制雙相障礙躁狂發(fā)作多采用碳酸鋰治療，而該藥起效慢，不能快速控制患者癥狀，且長期應(yīng)用不良反應(yīng)較大[3]。近年來出現(xiàn)的非典型抗精神病藥物不僅可以短時(shí)間內(nèi)控制患者的臨床癥狀，而且不良反應(yīng)輕，對雙相障礙躁狂的治療取得滿意的治療效果，越來越受到人們的關(guān)注。我們收集了喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂患者的臨床資料，經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)治療效果滿意且不良反應(yīng)較少，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2014年12月北京回龍觀醫(yī)院收治的雙相障礙躁狂患者164例，均符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第4版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，F(xiàn)ourth Edition，DSM-IV)關(guān)于雙相障礙躁狂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～60歲；②Bech-Rafaelsen躁狂量表 (Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale，BRMS)評分≥22分；③法定代理人知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重的軀體疾病或變性疾病患者；②患者在過去的6個(gè)月內(nèi)服用碳酸酐酶抑制劑或長期服用抗酸劑；③有精神活性物質(zhì)濫用或依賴史者；④已知對喹硫平或碳酸鋰不良反應(yīng)較大、不能耐受的患者；⑤認(rèn)為喹硫平或碳酸鋰療效不佳或無效者；⑥患者在研究期間有較大可能需要心理治療而影響試驗(yàn)評價(jià)者；⑦患者及法定代理人拒絕參加試驗(yàn)。治療中止標(biāo)準(zhǔn)：①治療過程有嚴(yán)重藥物副反應(yīng)且不能耐受者；②經(jīng)喹硫平和碳酸鋰規(guī)范治療2周后癥狀無明顯改善甚至加重者；③治療過程中患者出現(xiàn)其它嚴(yán)重疾病需中止治療者；④法定代理人要求中止試驗(yàn)者。根據(jù)患者就診入院順序按照單雙號分為觀察組和對照組各82例。觀察組男44例，女38例；年齡33～60歲[(39±12.3)歲]；病程2月至11年[(5.1±3.4)年]；雙相Ⅰ型33例，雙相Ⅱ型49例；BRMS評分22～52分[(36.11±9.23)分]。對照組男42例，女40例；年齡31～58歲[(37±11.9)歲]；病程4月至13年[(5.1±4.1)年]；雙相Ⅰ型30例，雙相Ⅱ型52例；BRMS評分22～50分[(34.92±12.09)分]。兩組患者性別、年齡、病程、BRMS評分、臨床表現(xiàn)等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 患者在接受規(guī)范治療前對服用的抗精神病藥物或抗癲癇藥物常規(guī)清洗1周[4]。觀察組給予喹硫平(商品名：思瑞康，AstraZeneca UK limited，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20090124)口服治療，起始劑量為100 mg/d，1周之內(nèi)根據(jù)患者病情逐漸增加劑量至300～700 mg/d，聯(lián)合碳酸鋰(北京優(yōu)華藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20003339)口服治療，起始劑量為250 mg/d，1周內(nèi)根據(jù)病情增加至500 mg/d并維持治療。對照組僅給予喹硫平口服治療，用法同觀察組，同時(shí)給予與碳酸鋰外形相似的安慰劑口服。

1.3 療效及安全性評價(jià) ①采用雙盲方法應(yīng)用BRMS量表于治療前及治療1、2、4、6周后評價(jià)臨床

療效。BRMS減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步。痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步計(jì)為治療有效；BRMS減分率≤25%為無效[5]。②安全性評估采用副反應(yīng)量表(TESS)評價(jià)，不良反應(yīng)主要包括食欲減退、嗜睡、心動過速等。治療前后進(jìn)行血、尿常規(guī)，肝腎功化驗(yàn)及心電圖檢查，聯(lián)用碳酸鋰治療者每2周檢測1次血鋰濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BRMS評分比較 兩組患者治療后各時(shí)點(diǎn)BRMS評分均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后各時(shí)點(diǎn)BRMS評分比較 (分)

*與治療前比較，P< 0.05

2.2 臨床療效比較 治療后觀察組各時(shí)點(diǎn)有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組治療后各時(shí)點(diǎn)有效率比較 [n(%)]

2.3 不良反應(yīng)比較 兩組患者在治療過程中均有不良反應(yīng)發(fā)生，主要為失眠和心電圖異常(心動過速)。觀察組患者發(fā)生不良反應(yīng)19例(23.2%)，對照組發(fā)生15例(18.3%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

目前對于雙相障礙躁狂的病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，主要認(rèn)此病的發(fā)作與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-羥色胺(5-HT)功能減退及多巴胺(DA)功能亢進(jìn)有關(guān)[6]。因此，對于雙相障礙躁狂的治療主要是通過口服藥物調(diào)節(jié)5-HT及DA系統(tǒng)而發(fā)揮作用，目前臨床常用藥物有傳統(tǒng)心境穩(wěn)定劑、抗精神病藥、抗抑郁藥等，通常兩種或兩種以上不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合應(yīng)用，可達(dá)到快速控制和改善患者臨床癥狀的目的。

心境穩(wěn)定劑是治療雙相心境障礙的基本藥物，因其對心境障礙具有雙向調(diào)節(jié)、穩(wěn)定病情、預(yù)防復(fù)發(fā)的作用而廣泛應(yīng)用于臨床，主要用于緩解和改善雙相躁狂狀態(tài)。傳統(tǒng)治療雙相障礙躁狂的藥物包括典型抗躁狂藥(碳酸鋰)，抗精神病藥物(氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、利培酮、匹莫齊特等)，抗癲癇藥(卡馬西平、丙戊酸鈉)、鈣通道阻滯藥(維拉帕米)。碳酸鋰是治療躁狂癥的基本藥物，其治療機(jī)制為有效增加5-HT的釋放而發(fā)揮作用[7]。碳酸鋰對雙相躁狂有比較好的療效，可有效控制患者的攻擊行為，改善臨床癥狀，但因其起效時(shí)間較長、鎮(zhèn)靜不足，且其副作用大、治療窗狹窄，中毒現(xiàn)象常見，因而在臨床上的使用頻率逐漸下降[8，9]。如果臨床治療中能夠定期監(jiān)測碳酸鋰的血藥濃度，可有效提高情感障礙發(fā)作控制，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[10]。

喹硫平是近年來新興起的一種非典型抗精神病藥，與多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有相互作用，是神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)多種遞質(zhì)受體的拮抗劑，研究發(fā)現(xiàn)其藥理機(jī)制主要為通過阻斷5-HT和DA受體發(fā)揮作用[11，12]。喹硫平可有效控制控制躁狂發(fā)作及抗精神病作用，可在短期內(nèi)取得良好的治療效果，有效改善臨床癥狀，減少躁狂發(fā)作的次數(shù)[13，14]。研究發(fā)現(xiàn)喹硫平對5-HT 受體的親和力顯著高于對DA受體，因此其發(fā)揮抗精神病療效同時(shí)對身體其他部位影響較小，副作用小，從而提高藥物臨床適應(yīng)性，擴(kuò)大了其臨床使用范圍[15]。喹硫平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑能顯著改善雙相障礙躁狂發(fā)作患者的臨床癥狀，且能減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。研究發(fā)現(xiàn)喹硫平合并碳酸鋰治療躁狂發(fā)作的效果比單一用藥要好，前者的痊愈率明顯高于后者，兩組的頭暈、嗜睡、心悸、口干、惡心等副作用均較輕[16]。有文獻(xiàn)對服用碳酸鋰效果不明顯的雙相障礙患者加用喹硫平進(jìn)行治療，經(jīng)過1～4個(gè)月的治療后，超過半數(shù)的患者達(dá)到顯著改善的程度，特別是躁狂癥狀得到了有效控制，且沒有增加不良反應(yīng)的發(fā)生率[17]。

本研究通過將喹硫平與碳酸鋰合用治療雙相障礙躁狂發(fā)作的患者，結(jié)果表明喹硫平聯(lián)合碳酸鋰能夠顯著降低雙相障礙躁狂發(fā)作患者的BRMS評分，控制和緩解躁狂患者臨床癥狀，且前兩周內(nèi)聯(lián)合用藥組患者改善情況明顯優(yōu)于單藥組，說明聯(lián)合用藥起效時(shí)間較對照組短，能夠快速改善臨床癥狀，控制臨床發(fā)作；6周后觀察組的有效率達(dá)到95.1%，明顯優(yōu)于對照組的82.9%，說明聯(lián)合治療的效果優(yōu)于單藥治療；且兩藥聯(lián)合應(yīng)用可減少單藥的應(yīng)用劑量，減少由于單藥應(yīng)用過大帶來的嚴(yán)重并發(fā)癥。本研究中觀察者的不良反應(yīng)較對照組沒有明顯增加，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合應(yīng)用是安全的。

總之，對于雙相障礙躁狂發(fā)作患者采用喹硫平聯(lián)合碳酸鋰藥物進(jìn)行治療，能夠快速有效地緩解患者臨床癥狀，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，因此，可以在臨床治療過程中推廣采用。

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R749.5

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1672-6170(2016)01-0035-03

2015-06-09；

2015-08-10)