孫素梅，李守忠

(淮安市淮陰醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 淮安 223300)

胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1診斷胎膜早破的臨床價(jià)值

孫素梅，李守忠

(淮安市淮陰醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 淮安 223300)

摘要：目的探討胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1診斷胎膜早破的臨床價(jià)值。方法采用陰道分泌物涂片鏡檢、pH試紙法、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1檢測(cè)法檢測(cè)276例胎膜早破患者(胎膜早破組)和284例行孕期體檢的孕婦(正常對(duì)照組，未胎膜早破者)陰道分泌物，并將結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果胎膜早破組胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1檢測(cè)法、pH試紙法、陰道分泌物涂片鏡檢檢測(cè)陽(yáng)性率均明顯高于正常對(duì)照組(均P<0.01)。胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1檢測(cè)法的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率分別為97.1%(268/276)、98.2%(279/284)、95.3%，假陽(yáng)性1.8%(5/284)，假陰性2.9%(8/276)；pH試紙法的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率分別為80.8%(223/276)、89.8%(255/284)、70.6%，假陽(yáng)性10.2%(29/284)，假陰性19.2%(53/276)；陰道分泌物涂片鏡檢的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率分別為63.0%(174/276)、95.1%(270/284)、58.1%，假陽(yáng)性4.9%(14/284)，假陰性37.0%(102/276)。 胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1檢測(cè)法的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率均明顯高于pH試紙法、陰道分泌物涂片鏡檢，假陽(yáng)性率、假陰性率均明顯低于pH試紙法、陰道分泌物涂片鏡檢(均P<0.05)。結(jié)論胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1用于檢測(cè)胎膜早破較pH試紙法和陰道分泌物涂片鏡檢更具準(zhǔn)確性及靈敏性，特別對(duì)于微小破膜較為敏感，是臨床診斷胎膜早破價(jià)值較高的指標(biāo)，對(duì)臨床確診胎膜早破具有較大的實(shí)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：胎膜早破； 陰道分泌物； 涂片鏡檢； pH試紙； 胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1

pHtestpaper;insulin-likegrowthfactorbindingprotein-1

胎膜早破是指臨產(chǎn)前發(fā)生胎膜破裂[1]，其發(fā)生率國(guó)外文獻(xiàn)[2]報(bào)道為5%～15%，國(guó)內(nèi)為2.7%～7%[2]，是產(chǎn)科常見(jiàn)的并發(fā)癥。如不及時(shí)診斷、治療，易并發(fā)羊膜腔感染，導(dǎo)致產(chǎn)后出血、胎盤(pán)早剝、羊水過(guò)少、胎兒窘迫、早產(chǎn)、死產(chǎn)、新生兒肺炎、敗血癥、新生兒呼吸窘迫綜合征、壞死性小腸炎等，孕產(chǎn)婦及胎兒感染率和圍產(chǎn)兒病死率均顯著升高[2]。因此，及時(shí)、準(zhǔn)確、快速地診斷胎膜早破至關(guān)重要，并為臨床早期治療提供參考。2014年4月至2015年4月，淮安市淮陰醫(yī)院對(duì) 276 例胎膜早破患者采用胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1檢測(cè)法檢測(cè)陰道分泌物，并與pH試紙法和陰道分泌物涂片鏡檢的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選擇胎膜早破患者(胎膜早破組) 276 例，均符合胎膜早破的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。年齡18～40(24.0±2.5)歲，孕周32～42(39.0±3.5)周；初產(chǎn)婦123例，經(jīng)產(chǎn)婦153例。選擇同期本院門(mén)診行孕期體檢的孕婦(正常對(duì)照組)284例，均未胎膜早破者。年齡18～40(25.0±2.3)歲，孕周30～40(39.0±2.8)周；初產(chǎn)婦126例，經(jīng)產(chǎn)婦158例。2組均無(wú)產(chǎn)科并發(fā)癥及內(nèi)科合并癥。2組年齡、孕周比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2研究方法

pH試紙法：通過(guò)陰道窺器放置pH試紙于陰道后穹窿，觀察試紙顏色是否改變。當(dāng)試紙顏色變紅、pH>6.5(陽(yáng)性)時(shí)，診斷為胎膜早破；當(dāng)pH<6.5時(shí)，為陰性。

標(biāo)本采集與陰道分泌物涂片鏡檢：通過(guò)陰道窺器經(jīng)陰道采集陰道液。陰道液涂片后，干燥。當(dāng)鏡檢見(jiàn)羊齒植物葉狀結(jié)晶時(shí)，為陽(yáng)性，診斷為胎膜早破；當(dāng)鏡檢未見(jiàn)羊齒植物葉狀結(jié)晶時(shí)，為陰性。

標(biāo)本采集與胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1檢測(cè)法：胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1檢測(cè)試劑盒由芬蘭OyMedixBiochemicaAb公司提供。用陰道窺器暴露宮頸，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)，使用專(zhuān)用的陰道試子放入陰道后穹窿和宮頸外口停留15s取出，立即放入盛有0.5mL萃取液的試管中，旋轉(zhuǎn)15s。待標(biāo)本中的蛋白等沉淀后，棄去試子，取出試劑盒中測(cè)試條放入標(biāo)本液中，放置5min，看檢測(cè)結(jié)果。當(dāng)測(cè)試條出現(xiàn)2條藍(lán)線時(shí)，為陽(yáng)性，診斷胎膜早破；當(dāng)出現(xiàn)1條藍(lán)線時(shí)，為陰性；當(dāng)無(wú)藍(lán)線時(shí)，為無(wú)效。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。準(zhǔn)確率=100%-假陰性率-假陽(yáng)性率。

2結(jié)果

胎膜早破組胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1檢測(cè)法、pH試紙法、陰道分泌物涂片鏡檢檢測(cè)陽(yáng)性率均明顯高于正常對(duì)照組(均P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1　2組不同的檢測(cè)方法陽(yáng)性率比較

*P<0.01與正常對(duì)照組比較。

胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1檢測(cè)法的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率分別為97.1%(268/276)、98.2%(279/284)、95.3%，假陽(yáng)性1.8%(5/284)，假陰性2.9%(8/276)；pH試紙法的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率分別為80.8%(223/276)、89.8%(255/284)、70.6%，假陽(yáng)性10.2%(29/284)，假陰性19.2%(53/276)；陰道分泌物涂片鏡檢的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率分別為63.0%(174/276)、95.1%(270/284)、58.1%，假陽(yáng)性4.9%(14/284)，假陰性37.0%(102/276)。胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1檢測(cè)法的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率均明顯高于pH試紙法、陰道分泌物涂片鏡檢，假陽(yáng)性率、假陰性率均明顯低于pH試紙法、陰道分泌物涂片鏡檢(均P<0.05)。

3討論

胎膜早破是產(chǎn)科最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，羊水過(guò)多、多胎妊娠、妊娠晚期頻繁性生活、胎膜發(fā)育不良等均可導(dǎo)致胎膜早破。近年來(lái)，由于生殖技術(shù)的廣泛應(yīng)用，多胎及生殖道感染發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，從而導(dǎo)致胎膜早破發(fā)生率逐年上升。有研究[3]發(fā)現(xiàn)，胎膜早破發(fā)生后，如果24h內(nèi)得不到治療，新生兒出生前感染和新生兒病死率將大大增加，同時(shí)孕產(chǎn)婦感染率也會(huì)隨之增加，并隨著胎膜早破時(shí)間的延長(zhǎng)，產(chǎn)婦難產(chǎn)和絨毛膜羊膜炎的發(fā)生率也增加。另外，胎膜早破可引起臍帶脫垂、胎盤(pán)早剝、臍帶受壓，會(huì)增加胎兒窘迫的概率，使胎兒宮內(nèi)感染。因此，早期、準(zhǔn)確診斷胎膜早破對(duì)改善母嬰預(yù)后有積極的意義。

胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1是一種胰島素和孕酮依賴(lài)蛋白，主要由蛻膜、胎兒及孕母肝臟合成和分泌[4]。胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1因磷酸化程度不同，而有5種異構(gòu)體形式存在，其在不同組織中異構(gòu)體存在的形式也不同，在妊娠期蛻膜及母體血液中主要以高磷酸化異構(gòu)體為主；在羊水中則以脫磷酸化和低磷酸化異構(gòu)體為主。妊娠3個(gè)月后，胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1是羊水中主要蛋白質(zhì)，是孕婦血清中含量的100～1000倍，在其他體液中含量很少[5]，宮頸黏液、尿液、精液中均不含此物質(zhì)。當(dāng)胎膜破裂后，胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1隨羊水流出，從而通過(guò)檢測(cè)胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1來(lái)診斷是否存在胎膜早破，且結(jié)果不受宮頸黏液、尿液、精液等影響[6]。pH試紙法和陰道分泌物涂片鏡檢均會(huì)受宮頸黏液、尿液、精液等影響，從而導(dǎo)致其檢測(cè)結(jié)果的特異性、靈敏度及準(zhǔn)確率均明顯降低[7]。本研究結(jié)果顯示，胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1檢測(cè)法的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率均明顯高于pH試紙法、陰道分泌物涂片鏡檢(均P<0.05)，其與文獻(xiàn)[8]報(bào)道的結(jié)果基本一致。Rutanen等[9]曾用免疫層析法檢測(cè)胎膜早破者宮頸分泌物中的胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1含量，發(fā)現(xiàn)脫磷酸化和低磷酸化的胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1是宮頸羊水中存在的較為敏感的指標(biāo)。Nuutila等[10]研究證實(shí)，孕婦宮頸陰道分泌物中脫磷酸化和低磷酸化的胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1可作為胎膜早破的診斷指標(biāo)。

綜上所述，胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1 用于檢測(cè)胎膜早破較pH試紙法、陰道分泌物涂片鏡檢更具準(zhǔn)確性及靈敏性，診斷胎膜早破可靠、安全，值得臨床應(yīng)用。

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(責(zé)任編輯：胡煒華)

ClinicalValueofInsulin-LikeGrowthFactorBindingProtein-1inDiagnosisofPrematureRuptureofMembranes

SUNSu-mei,LIShou-zhong

(Department of Obstetrics and Gynecology,the Huaiyin Hospital of Huaian,Huaian 223300,China)

ABSTRACT：ObjectiveTo evaluate the clinical value of insulin-like growth factor binding protein -1(IGFBP-1) in the diagnosis of premature rupture of membranes(PROM).MethodsThe vaginal secretion smear microscopy,pH test paper method and IGFBP-1 detection were performed in 276 PROM patients(PROM group) and 284 pregnant women without PROM(control group).Results were analyzed statistically.ResultsThe positive rates achieved by IGFBP-1 detection,pH test paper method and vaginal secretion smear microscopy in PROM group were significantly higher than those in control group(all P<0.01).The IGFBP-1 detection had a sensitivity of 97.1%(268/276),a specificity of 98.2%(279/284) and an accuracy of 95.3%,with a false positive rate of 1.8%(5/284) and a false negative rate of 2.9%(8/276);The pH test paper method had a sensitivity of 80.8%(223/276),a specificity of 89.8%(255/284) and an accuracy of 70.6%,with a false positive rate of 10.2%(29/284) and a false negative rate of 19.2%(53/276);The vaginal secretion smear microscopy had a sensitivity of 63.0%(174/276),a specificity of 95.1%(270/284) and an accuracy of 58.1%,with a false positive rate of 4.9%(14/284) and a false negative rate of 37.0%(102/276).Compared with pH test paper method or vaginal secretion smear microscopy,IGFBP-1 detection resulted in an increase in sensitivity,specificity and accuracy and a decrease in false positive rate and false negative rate(all P<0.05).ConclusionIGFBP-1 detection is more accurate and sensitive than pH test paper method and vaginal secretion smear microscopy for diagnosing PROM,especially for diagnosing minor rupture of membranes.Therefore,GFBP-1 detection has clinical and practical value in the diagnosis of PROM.

KEY WORDS：premature rupture of membranes; vaginal secretion; smear microscopy;

收稿日期：2015-08-07

作者簡(jiǎn)介：孫素梅(1973—)，女，本科，副主任醫(yī)師，主要從事產(chǎn)科的臨床研究。

中圖分類(lèi)號(hào)：R714.43+3； R446

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1009-8194(2016)02-0043-03

DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2016.02.018