胡友紅，涂雪松，張愛(ài)華，易慶陽(yáng)，周 冰

（湖北省孝感市中心醫(yī)院1. 皮膚科；2. 藥學(xué)部 湖北 孝感 432000）

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鈣泊三醇倍他米松軟膏聯(lián)合酮康唑洗劑治療頭皮脂溢性皮炎療效分析

胡友紅1，涂雪松2，張愛(ài)華1，易慶陽(yáng)1，周 冰1

（湖北省孝感市中心醫(yī)院1. 皮膚科；2. 藥學(xué)部 湖北 孝感 432000）

［摘要］目的：觀察鈣泊三醇倍他米松聯(lián)合2%酮康唑聯(lián)合外用治療頭皮脂溢性皮炎（Scalp seborrheic dermatitis，SSD）的療效，以探尋較好的方法。方法：將80例頭皮脂溢性皮炎患者隨機(jī)分為兩組。聯(lián)合治療組：40例，2%酮康唑洗劑2～5ml均勻外擦整個(gè)頭皮，每周2次，共4周，外用鈣泊三醇倍他米松軟膏，每日2次；對(duì)照組：40例，僅外用2%酮康唑洗劑，方法同聯(lián)合治療組。分別于治療2周、4周、3個(gè)月后復(fù)診，觀察紅斑、鱗屑、油膩程度、結(jié)痂和瘙癢，記錄療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況及3個(gè)月后的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：2%酮康唑洗劑單用與聯(lián)合鈣泊三醇倍他米松軟膏的有效率分別為70.0%、87.5%，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.025＜0.05），單用酮康唑的復(fù)發(fā)率和復(fù)發(fā)次數(shù)高于聯(lián)合組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：外用2%酮康唑洗劑聯(lián)合鈣泊三醇倍他米松軟膏治療頭皮脂溢性皮炎療效滿(mǎn)意，鈣泊三醇倍他米松軟膏對(duì)脂溢性皮炎的治療有促進(jìn)意義。

［關(guān)鍵詞］酮康唑；鈣泊三醇；倍他米松；脂溢性皮炎；療效

脂溢性皮炎（Scalp seborrheic dermatitis，SSD）是發(fā)生在頭皮、顏面、胸背等皮脂溢出部位一種常見(jiàn)的慢性炎性皮膚病。人群發(fā)病率為1%～3%，年輕人為3%～5%。頭皮是脂溢性皮炎的好發(fā)部位，臨床表現(xiàn)為頭皮鱗屑片狀增多，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)紅斑或附著油膩性鱗屑的黃紅斑，伴瘙癢，搔抓過(guò)度或處理不當(dāng)，形成糜爛、滲出以及結(jié)痂，可伴有脫發(fā)，嚴(yán)重時(shí)向發(fā)際，額、鼻部、口周、顏面“T”型區(qū)發(fā)生，臨床上以伴有或不伴有油膩感分為干性和油膩性脂溢性皮炎，隨著人們生活水平的提高，此類(lèi)癥狀對(duì)患者的心理、生活質(zhì)量影響越來(lái)越明顯。筆者外用2%酮康唑洗劑聯(lián)合鈣泊三醇倍他米松軟膏（0.005%的鈣泊三醇+0.05%的倍他米松）治療SSD患者，取得了滿(mǎn)意療效，現(xiàn)在報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

收集2015年1月-2015年8月筆者科室門(mén)診SSD患者80例，依據(jù)趙辨主編《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》SSD診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，其中男42例，女38例，年齡19～42歲，平均（22.12±5.32）歲，病程3個(gè)月～23年，就診前皮損再發(fā)時(shí)間6～19d，平均（10.01±3.68）d。整個(gè)頭皮發(fā)病彌漫型28例，一處皮損21例，2～3處皮損17例，≥4處非彌漫型14例。按就診時(shí)間順序隨機(jī)分配至聯(lián)合治療組和對(duì)照組，每組各40例。兩組在性別、年齡、病程、就診前皮損再發(fā)時(shí)間和頭皮皮疹部位方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法

1.2.1聯(lián)合治療組：40例，2%酮康唑洗劑，2～5ml均勻外擦整個(gè)頭皮，保留藥物15～30min，然后溫水沖干凈，每周2次，共4周。同時(shí)外用鈣泊三醇倍他米松軟膏（0.005%的鈣泊三醇+0.05%的倍他米松）適量涂于整個(gè)頭皮或局部皮損，每周總量不超過(guò)15g，2次/d，直至皮損、瘙癢消退再維持1周停藥。

1.2.2對(duì)照組：僅外用2%酮康唑洗劑，方法同聯(lián)合治療組。

1.2.3復(fù)診與療效記錄：于治療2周、4周、3個(gè)月后復(fù)診，在治療前和4周復(fù)診時(shí)記錄患者紅斑、鱗屑、油膩程度、結(jié)痂和瘙癢5項(xiàng)觀察指標(biāo)，同時(shí)記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，3個(gè)月時(shí)電話(huà)或門(mén)診復(fù)診時(shí)記錄復(fù)發(fā)及復(fù)發(fā)次數(shù)，復(fù)發(fā)時(shí)同上述治療。

1.3觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)［1］

紅斑：0分=無(wú)，1分=輕度，小于頭皮面積的20%；2分=中度，占頭皮面積的20%～40%；3分=重度，大于頭皮面積的40%。鱗屑、油膩程度、結(jié)痂和瘙癢，以無(wú)、輕度、中度和重度按0～3級(jí)評(píng)分，5項(xiàng)積分之和為總積分，減少的百分?jǐn)?shù)作為療效指數(shù)來(lái)判定療效，療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：療效指數(shù)為60%～94%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)為20%～59%；無(wú)效：療效指數(shù)＜20%。有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次觀察的所有數(shù)據(jù)均選用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用±s的形式來(lái)表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）形式來(lái)表示，用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)滿(mǎn)足P＜0.05時(shí)，表示有顯著性差異，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效

聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)情況比較

3個(gè)月后單外用2%酮康唑洗劑復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)次數(shù)均高于其聯(lián)合鈣泊三醇倍他米松軟膏，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

3　討論

頭皮部位SD是皮膚科常見(jiàn)的、易反復(fù)發(fā)作的難治性慢性皮膚病。SD具體發(fā)病機(jī)制不是很明了，目前認(rèn)為與頭皮皮脂分泌旺盛以及皮脂成分異常有關(guān)，加之馬拉色菌數(shù)量增多，導(dǎo)致頭皮局部炎性反應(yīng)，內(nèi)分泌變化，熬夜、刺激性飲食等不良生活習(xí)慣，生活節(jié)奏加快以及精神壓力大等行為都可能誘發(fā)或增加此炎性發(fā)生［2-3］。SSD患者皮損中馬拉色菌數(shù)量增多為近年來(lái)所關(guān)注，發(fā)現(xiàn)卵圓形糠秕孢子菌在頭皮SD大量繁殖，誘導(dǎo)大量的皮脂分泌，促使游離脂肪酸形成，對(duì)皮膚造成刺激，引發(fā)炎癥，進(jìn)而引發(fā)脂溢性皮炎［4］。

表1　兩組不同方法治療頭皮脂溢性皮炎療效比較　（例，%）

表2　兩組不同方法治療頭皮脂溢性皮炎3個(gè)月后復(fù)發(fā)情況與不良反應(yīng)　（例，±s）

表2　兩組不同方法治療頭皮脂溢性皮炎3個(gè)月后復(fù)發(fā)情況與不良反應(yīng)?。ɡ纒）

組別 　 例數(shù) 復(fù)發(fā) 復(fù)發(fā)率（%） 復(fù)發(fā)次數(shù) 不良反應(yīng)聯(lián)合治療組 40 6 　15.0 　 1.84±0.22 4對(duì)照組 　 40 16 　25.0 　 3.54±1.82 6 χ2值 　 6.270 5.623 0.457 P值 　 0.023 0.014 0.499

針對(duì)SSD馬拉色菌數(shù)量增多這個(gè)因素，臨床上多聯(lián)合采用酮康唑洗劑［5，6］。酮康唑是唑類(lèi)抗菌活性藥物，主要通過(guò)抑制真菌細(xì)胞膜麥角類(lèi)固醇的合成，影響細(xì)胞膜的通透性，起到抑菌或殺菌作用［7］。筆者單用酮康唑洗劑有效率為70.0%，其復(fù)發(fā)率為25.0%，有效率低于郝文平等［8］報(bào)道，與他們同時(shí)聯(lián)合口服抗真菌藥物有關(guān)。

鈣泊三醇為合成的維生素D3活性代謝產(chǎn)物的類(lèi)似物，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞功能，抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，同時(shí)抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞分化作用［9］，臨床上作為銀屑病的一線(xiàn)用藥，同時(shí)也用于治療濕疹樣皮炎等炎性皮膚?。?0-11］。頭皮脂溢性皮炎皮疹的組織病理過(guò)程與之十分相似或相同，均有表皮細(xì)胞過(guò)度增殖和K17陽(yáng)性表達(dá)以及真皮乳頭層MVD值增大等這些銀屑病相對(duì)特征性變化，認(rèn)為脂溢性皮炎很可能是一種輕型或不完全型銀屑?。?2-13］。邢飛等［14］推測(cè)可能是卡泊三醇在頭皮鱗屑的形成過(guò)程中對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖、分化、凋亡過(guò)程起到了調(diào)節(jié)作用，維持或修復(fù)了皮膚的屏障功能，保持頭皮正常的局部生態(tài)環(huán)境，有效地阻止馬拉色菌等微生物的過(guò)度增殖以及其他有助于頭皮屑產(chǎn)生的因素，從而達(dá)到與抗真菌治療相近的效果。倍他米松作為一種強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素，其通過(guò)與受體結(jié)合，調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白質(zhì)的表達(dá)，發(fā)揮良好的收縮血管、抗炎、抗過(guò)敏以及抗表皮增生等作用。筆者聯(lián)合外用鈣泊三醇倍他米松軟膏和酮康唑，針對(duì)SD的不同致病環(huán)節(jié)，有效率為87.5%，高于單用抗真菌治療（χ2=7.499，P=0.025）。

根據(jù)鈣泊三醇倍他米松軟膏抑制SD患者皮膚炎性反應(yīng)，以及其調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞分化等機(jī)制，聯(lián)合抗真菌治療可以取得滿(mǎn)意的臨床療效，其3個(gè)月后的復(fù)發(fā)率（15.0%）低于單用抗真菌（25%），且復(fù)發(fā)次數(shù)減少。總之，鈣泊三醇倍他米松軟膏聯(lián)合酮康唑洗劑可以作為SSD的選擇，值得臨床推薦應(yīng)用。

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編輯/李陽(yáng)利

Effective analysis of topical calcipotriol betamethasone combined with ketoconazole in treatment of scalp seborrheic dermatitis

HU You-hong1，TU Xue-song2，ZHANG Ai-hua1，YI Qing-yang1，ZHOU Bing1
（1.Department of Dermtology，Xiaogan Central Hospital of Hubei，Xiaogan 432000， Hubei，China； 2.Department of pharmacy，Xiaogan Central Hospital of Hubei，Xiaogan 432000，Hubei，China）

Abstract:Objective To observe the effect of topical calcipotriol betamethasone ointmen combined with ketoconazole inbook=77,ebook=80treatment of scalp seborrheic dermatitis（SSD）. Methods Randomly divided 80 patients with SSD: treatment group， 40 cases， 2% lotion ketoconazole， 2- 5ml on scalp， 2 times/w， for 4 weeks， calcipotriol betamethasone ointmen， 2 times/d； Control group: 40 cases， only 2% lotion ketoconazole. In 2， 4 weeks and 3m， observed erythema， scaling， greasy， crusting and itching， recorded the occurrence of adverse reactions. Results 2% lotion ketoconazole alone and combined with calcipotriol betamethasone ointmen efficiency was 70.0% and 87.5% ， the difference is statistically significant （P=0.025＜0.05）； single group of ketoconazole recurrence rate and recurrence times higher than the combined， the difference was statistical significance （P ＜0.05）； two groups of adverse reaction showed no statistical significance （P＞0.05）. Conclusion Combination with 2% lotion ketoconazole and calcipotriol betamethasone ointmen in treatment of SSD curative effect is satisfaction， calcipotriol betamethasone ointmen have promotion significance for SSD.

Key words:ketoconazole； calcipotriol； betamethasone； scalp seborrheic dermatitis（SSD）.effect

［中圖分類(lèi)號(hào)］R758.73+1

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］A

［文章編號(hào)］1008-6455（2016）05-0076-03

［收稿日期］2016-01-06 ［修回日期］2016-04-02