王佳佳,王金萍,許紅強(qiáng),李保啟,陳曉藝

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肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K剪切波速度與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)間的相關(guān)性研究

王佳佳,王金萍,許紅強(qiáng),李保啟,陳曉藝

[摘要]目的：通過聲觸診組織量化技術(shù)(virtual touch tissue quantification，VTQ)測(cè)量肝豆?fàn)詈俗冃?hepatolenticular degeneration，HLD)患者肝臟組織的剪切波速度(shear wave velocity,SWV)來評(píng)估肝臟的質(zhì)地，并探討HLD患者肝臟SWV與銅生化指標(biāo)、血清肝纖維化指標(biāo)之間是否存在相關(guān)性。方法：采用西門子ACUSON-S2000型彩色多普勒超聲診斷儀，系統(tǒng)配有聲脈沖輻射力成像技術(shù)。對(duì)HLD患者的肝臟右后葉進(jìn)行VTQ檢測(cè)，記錄SWV值，并測(cè)量HLD患者銅生化指標(biāo)中的血清銅離子(copperion，Cu2+)、銅藍(lán)蛋白(ceruloplasmin，CP)、銅氧化酶(copper oxidase，SCO)三項(xiàng)指標(biāo)以及肝纖維化中的Ⅲ型前膠原(procollagen type Ⅲ，PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(collagen type Ⅳ，Ⅳ-C)、層黏蛋白(laminin，LN)以及透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，HA)四項(xiàng)指標(biāo)，應(yīng)用SPSS18.0軟件分析SWV值與Cu2+、CP 、SCO以及PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN、HA之間是否存在相關(guān)性。結(jié)果：肝臟SWV值與Cu2+、CP均無相關(guān)關(guān)系(P>0.05)，與SCO值呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；SWV值與肝臟纖維化四項(xiàng)指標(biāo)(PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN、HA)均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05～P<0.01)。結(jié)論：超聲VTQ技術(shù)，可在一定程度上反映HLD患者銅的轉(zhuǎn)運(yùn)活力及肝臟的纖維化程度，在HLD的診斷和病情判斷中有著較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]肝豆?fàn)詈俗冃?；超聲檢查；彈性成像；銅藍(lán)蛋白；肝纖維化

肝豆?fàn)詈俗冃?hepatolenticular degeneration，HLD)是一種常染色體隱性遺傳銅代謝障礙性疾病，由于機(jī)體內(nèi)銅排泄障礙，導(dǎo)致銅在機(jī)體內(nèi)積聚過多，臨床主要表現(xiàn)為肝臟、腎臟以及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。大部分HLD患者首發(fā)癥狀為肝功能的異常，與過多的銅在肝組織內(nèi)積蓄有關(guān)，部分患者后期可能會(huì)出現(xiàn)肝纖維化、肝硬化的癥狀。血清銅離子(copper ion，Cu2+)、銅藍(lán)蛋白(ceruloplasmin，CP)、銅氧化酶(copper oxidase，SCO)三個(gè)銅生化指標(biāo)直接反映了銅在機(jī)體內(nèi)的代謝情況，并可以在一定程度上估測(cè)HLD病情的嚴(yán)重程度。Ⅲ型前膠原(procollagen type Ⅲ，PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(collagen type Ⅳ，Ⅳ-C)、層黏蛋白(laminin，LN)以及透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，HA)這四項(xiàng)指標(biāo)作為肝纖維化的血清標(biāo)志物，反映肝臟膠原的生成及纖維化程度，是評(píng)價(jià)肝纖維化程度及診斷肝硬化的重要指標(biāo)。聲觸診組織量化技術(shù)(virtual touch tissue quantification，VTQ)是近年來興起的超聲新技術(shù)，其可以在一定程度上反映肝臟病變的程度。本次研究旨在研究HLD患者肝臟剪切波速度(shear wave velocity,SWV)值與銅生化指標(biāo)、血清肝纖維化指標(biāo)之間是否存在相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年3月至2013年3月期間就診于我院腦病中心的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?53例。所有患者的診斷均符合2001年第8屆國(guó)際肝豆?fàn)詈俗冃詴?huì)議提出的肝豆?fàn)詈俗冃栽\斷積分系統(tǒng)[1]，且均排除其他肝臟、膽道疾病。其中男87例，女66例;年齡6～52歲。

1.2方法

1.2.1超聲檢查采用西門子ACUSON-S2000型彩色多普勒超聲診斷儀，2.0～4.6 MHz寬頻凸陣探頭，系統(tǒng)配有聲脈沖輻射力成像技術(shù)(acoustic radiation force impulse imaging，ARFI)。受檢者于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下常規(guī)超聲掃查肝臟，繼而囑患者左側(cè)臥位，于右肋間掃查，選擇肝右后葉距肝包膜下約1 cm處放置感興趣區(qū)，啟動(dòng)ARFI成像系統(tǒng)，對(duì)肝臟右后葉進(jìn)行VTQ檢測(cè)，取值處盡量避開肝內(nèi)可見管道結(jié)構(gòu)，并囑患者屏氣，按update鍵。同一參數(shù)測(cè)量3次SWV值，取其平均值。

1.2.2銅生化的檢測(cè)包括Cu2+、CP、SCO 三個(gè)指標(biāo)：Cu2+測(cè)定采用原子吸收法，儀器為博暉光譜儀；CP測(cè)定采用免疫透射比濁法，儀器為西門子特種蛋白儀；SCO測(cè)定為手工法，并應(yīng)用分光光度計(jì)測(cè)量吸光度值。

1.2.3肝臟纖維化四項(xiàng)的檢測(cè)包括PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN以及HA四項(xiàng)指標(biāo)。儀器采用鄭州安圖LIMO化學(xué)發(fā)光儀。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用等級(jí)相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1SWV值與銅生化指標(biāo)相關(guān)分析肝臟SWV值與Cu2+和CP均無相關(guān)關(guān)系(P>0.05)，與SCO值呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)(見表1)。

表1　SWV與HLD患者銅生化指標(biāo)相關(guān)分析(n=153)

2.2SWV值與肝臟纖維化四項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)分析SWV值與肝臟纖維化四項(xiàng)指標(biāo)(PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN、HA)均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05～P<0.01)(見表2)。

表2　SWV與HLD患者血清肝臟纖維化指標(biāo)相關(guān)分析(n=153)

3討論

HLD又稱Wilson病，是一種以原發(fā)性銅代謝障礙為特征的常染色體隱性遺傳病[2-3]，HLD的基因突變類型超過515種，至少379種可能為致病突變，其中發(fā)病機(jī)制為位于13號(hào)染色體長(zhǎng)臂的ATP7B發(fā)生基因突變。目前國(guó)際上HLD的標(biāo)準(zhǔn)診斷評(píng)分系統(tǒng)主要囊括臨床表現(xiàn)、肝銅檢測(cè)、血銅生化等一系列指標(biāo)。

VTQ技術(shù)是近年來超聲新技術(shù)中發(fā)展較為成熟的一種，該技術(shù)可以對(duì)組織的硬度進(jìn)行無創(chuàng)性定量評(píng)估，且VTQ技術(shù)在肝臟中的應(yīng)用最為成熟[4]。VTQ技術(shù)通過測(cè)量肝臟SWV的大小來反應(yīng)肝臟組織的硬度，SWV值越高，表明組織質(zhì)地越硬，反之，SWV值越低，表明組織質(zhì)地較軟。

前期[5]，課題組已經(jīng)應(yīng)用VTQ技術(shù)評(píng)價(jià)HLD患者肝臟受損程度，并發(fā)現(xiàn)不同聲像圖類型的HLD患者其SWV值兩兩比較并不完全一致，且隨著二維聲像圖所表現(xiàn)出的肝臟受損程度的加重，其SWV值也會(huì)隨之升高。但在前期的研究中，尚未能對(duì)SWV值與臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行比較。

本次研究納入在我院腦病中心的153例HLD患者，利用超聲VTQ技術(shù)測(cè)量肝右后葉SWV值，并將其與銅生化指標(biāo)(Cu2+、CP、 SCO)、肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)(PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN、HA)進(jìn)行相關(guān)分析，以探討VTQ技術(shù)能否間接反映機(jī)體內(nèi)銅的蓄積程度及受損肝臟的纖維化程度。本研究結(jié)果顯示153例HLD患者SWV范圍為1.12～3.71 m/s，平均(1.85±0.22)m/s，高于正常肝臟的SWV值，這一數(shù)據(jù)說明，HLD患者的肝臟組織較正常肝臟組織已經(jīng)發(fā)生了一定程度上的硬度變化。

銅生化檢測(cè)包括 Cu2+、CP和SCO三項(xiàng)指標(biāo)，它們直接反映了銅在機(jī)體內(nèi)的代謝情況[6]，在診斷HLD中有著重要的臨床價(jià)值，并可以在一定程度上估測(cè)HLD病情的嚴(yán)重程度。SWV值與銅生化指標(biāo)相關(guān)分析結(jié)果顯示：肝臟SWV值與Cu2+和CP均無相關(guān)關(guān)系(P>0.05)，與SCO值呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。機(jī)體內(nèi)Cu2+的代謝機(jī)制為1個(gè) CP前體與6個(gè)Cu2+在ATP7B酶的作用下合成CP，然后釋放入血液。而HLD患者的ATP7B酶基因缺失，進(jìn)而導(dǎo)致CP合成障礙，Cu2+蓄積在肝臟組織，造成血液中Cu2+、CP減少。CP具有氧化酶活性，又稱SCO，即SCO代表了CP酶的活性，其較之CP含量更能反映機(jī)體內(nèi)Cu2+的代謝活力狀態(tài)，HLD患者的SCO較正常人下降，且有文獻(xiàn)[6]指出，SCO在診斷HLD中的價(jià)值優(yōu)于Cu2+、CP指標(biāo)。本研究結(jié)果證實(shí)SWV值與SCO之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，即SCO值下降的同時(shí)SWV值上升，反之SCO值上升的同時(shí)SWV值下降，這與HLD患者SCO下降、SWV上升的結(jié)果相一致。

本次研究結(jié)果顯示SWV值與肝臟纖維化四項(xiàng)指標(biāo)(PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN、HA)均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05～P<0.01)。臨床實(shí)驗(yàn)室檢查常用PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN、HA這四項(xiàng)指標(biāo)作為肝纖維化的血清標(biāo)志物[7]，反映肝臟膠原的生成及纖維化程度。近年來，已有文獻(xiàn)[8]報(bào)道SWV值與乙型肝炎后肝纖維化程度有很好的相關(guān)性，可用于間接評(píng)估肝纖維化的程度。但由于HLD的發(fā)病率低，VTQ技術(shù)又是一項(xiàng)近年來開展起來的超聲新技術(shù)，目前國(guó)內(nèi)尚未有文獻(xiàn)對(duì)HLD患者的SWV值與肝纖四項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。HLD患者初期僅僅是銅在機(jī)體內(nèi)的蓄積，隨著病情的進(jìn)展，當(dāng)機(jī)體內(nèi)蓄積的銅長(zhǎng)期在肝臟內(nèi)大量沉積，將會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、纖維組織增生而產(chǎn)生肝硬化。SWV值恰恰反映的是組織硬度的變化，SWV值與PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN和HA之間均呈正相關(guān)關(guān)系，說明隨著HLD病情的進(jìn)展，銅在肝細(xì)胞內(nèi)蓄積量的增加、肝細(xì)胞變性壞死、纖維組織增生、肝硬化的進(jìn)程越來越明顯、肝臟的硬度越來越高。

目前診斷HLD的金標(biāo)準(zhǔn)依然是穿刺活檢測(cè)量肝銅含量，但由于其為有創(chuàng)性檢查，可重復(fù)性差，特別在HLD兒童中應(yīng)用困難[9]，尚未能被臨床作為常規(guī)的診斷手段。SWV值與SCO之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN和HA呈正相關(guān)關(guān)系，這一結(jié)果說明超聲VTQ技術(shù)可間接反映HLD患者的銅的轉(zhuǎn)運(yùn)活力及肝臟的纖維化程度，在HLD的診斷和病情判斷中有著較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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(本文編輯劉暢)

Correlation of liver SWV with laboratory indexes in hepatolenticular degeneration patients

WANG Jia-jia,WANG Jin-ping,XU Hong-qiang,LI Bao-qi,CHEN Xiao-yi

(DepartmentofUltrasound,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine，HefeiAnhui230031,China)

[Abstract]Objective:To measure the liver shear wave velocity(SWV) in hepatolenticular degeneration(HLD) patients by virtual touch tissue quantification(VTQ) technology,evaluate the texture of the liver,and explore the correlations of liver SWV with copper biochemical indicators and serum liver fibrosis indexes.Methods:The SWV value in HLD patients was recorded by Siemens ACUSON-S2000 color doppler ultrasonic diagnostic instrument,which was equipped with the acoustic radiation force impulse imaging software and VTQ technology.The copper biochemical indicators including copper ion(Cu2+),ceruloplasmin(CP),and copper oxidase(SCO) and serum liver fibrosis indexes including procollagen type Ⅲ(PC-Ⅲ),collagen type Ⅳ(Ⅳ-C),laminin(LN) and hyaluronic acid(HA) were measured.The correlation of the liver SWV value with Cu2+,CP,SCO,PC-Ⅲ,Ⅳ-C,LN and HA were analyzed.Results:The liver SWV value was not correlation with Cu2+and CP(P>0.05),negative correlation with SCO value(P<0.05).The SWV value was positive correlation with serum liver fibrosis indexes(PC-Ⅲ,Ⅳ-C,LN and HA)(P<0.05 to P<0.01).Conclusions:The ultrasound VTQ technology can reflect the Cu2+transport activity and liver fibrosis degree to a certain extent,which has high clinical application value in the diagnosis of HLD.

[Key words]hepatolenticular degeneration;ultrasound;elastography;ceruloplasmin;hepatic fibrosis

[文章編號(hào)]1000-2200(2016)03-0374-03·影像醫(yī)學(xué)·

[收稿日期]2015-04-30

[作者簡(jiǎn)介]王佳佳(1986-)，女，碩士，住院醫(yī)師.[通信作者] 王金萍，碩士研究生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，教授.E-mail：hf_wjp@163.com

[中圖法分類號(hào)]R 74.24；R 445.1

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

DOI:10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.03.031

[作者單位] 安徽省中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 超聲科，安徽 合肥 230031