仙木西努爾·依斯熱依力，張俊仕，葉 紅，陳玉嵐，珠勒皮亞·司馬義，徐新娟，張向陽

830054 新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科(仙木西努爾·依斯熱依力，張俊仕，陳玉嵐，珠勒皮亞·司馬義，徐新娟，張向陽)，呼吸二科(葉紅)

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·論著·

維吾爾族和漢族高血壓伴阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者腎功能比較及影響因素研究

仙木西努爾·依斯熱依力，張俊仕，葉 紅，陳玉嵐，珠勒皮亞·司馬義，徐新娟，張向陽

830054 新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科(仙木西努爾·依斯熱依力，張俊仕，陳玉嵐，珠勒皮亞·司馬義，徐新娟，張向陽)，呼吸二科(葉紅)

【摘要】目的比較維吾爾族和漢族高血壓伴阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者的腎功能，并探討其影響因素。方法選取2011年1月—2015年1月到新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的高血壓合并OSAHS患者619例，其中漢族435例，維吾爾族184例。根據(jù)OSAHS分度標準，將兩族患者分別分為輕〔5次/h≤睡眠暫停低通氣指數(shù)(AHI)<15次/h〕、中(15次/h≤AHI<30次/h)、重(AHI≥30次/h)度3組。收集各組患者的一般資料和腎功能指標，并分析其在不同民族患者間的差異性；采用多因素Logistic回歸分析探討各腎功能損害指標的影響因素。結(jié)果不同民族患者的BMI、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；性別、平均年齡、吸煙情況、飲酒情況、高血壓病程、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、24 h平均收縮壓(24 hSBP)、24 h平均舒張壓(24 hDBP)、AHI及最低血氧飽和度(LSaO2)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。不同OSAHS分度患者的性別、平均年齡、吸煙情況、高血壓病程、BMI、FPG、HDL-C、24 hSBP、AHI及LSaO2比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；飲酒情況、HbA1c、TC、TG、LDL-C及24 hDBP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。民族與OSAHS分度間無交互作用(P>0.05)。不同民族患者的尿酸、血清胱抑素(Cyst C)水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；尿素、血肌酐(SCr)、腎小球濾過率估計值(eGFR)、24 h尿蛋白(24 h UTP)、24 h尿微量清蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。不同OSAHS分度患者的血清SCr、尿酸、eGFR、24 hUTP、24 h尿微量清蛋白、Cyst C水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；尿素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。民族與OSAHS分度間無交互作用(P>0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、高血壓病程對eGFR的影響有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；性別、BMI、24 hDBP、LSaO2對24 hUTP的影響有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；BMI、TC、24 hSBP對24 h尿微量清蛋白的影響有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；民族、性別、年齡、BMI、HDL-C、24 hSBP、AHI對血清Cyst C水平的影響有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論隨著OSAHS程度的加重，高血壓患者的腎功能損害增加，且維吾爾族患者的早期腎功能損害較嚴重。民族、性別、年齡、高血壓病程、BMI、血脂和血壓控制情況、AHI及LSaO2是腎功能損害指標的影響因素。

【關(guān)鍵詞】睡眠呼吸暫停，阻塞性；高血壓；腎功能；維吾爾族，漢族

仙木西努爾·依斯熱依力，張俊仕，葉紅，等.維吾爾族和漢族高血壓伴阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者腎功能比較及影響因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(13)：1542-1547.[www.chinagp.net]

Xianmuxinuer·Y,Zhang JS,Ye H,et al.Comparison of renal function of patients with hypertension combined with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome between Uygur and Han people and the influencing factors[J].Chinese General Practice，2016，19(13)：1542-1547.

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是高血壓、冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的獨立危險因素[1]。臨床上45.0%～48.0%的OSAHS患者伴有高血壓，而約30.0%的高血壓患者伴有OSAHS，二者間合并率較高[2]，且合并OSAHS會加重高血壓患者的腎功能損害程度[3-4]。新疆維吾爾自治區(qū)是一個多民族聚集的地區(qū)，漢族和維吾爾族是其主要民族，各民族間遺傳基因、生活習(xí)慣、心理因素等存在較大差異。本研究旨在比較漢族和維吾爾族高血壓合并OSAHS患者的腎功能，并探討患者腎功能的影響因素，以期為該類疾病的臨床治療和預(yù)防提供依據(jù)。

1對象與方法

1.1研究對象選取2011年1月—2015年1月到新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的高血壓合并OSAHS患者619例。納入標準：(1)民族為維吾爾族或漢族；(2)年齡為18～65歲。排除標準：(1)繼發(fā)性高血壓；(2)中樞性或混合性O(shè)SAHS；(3)伴支氣管哮喘、肺纖維化等不穩(wěn)定型呼吸系統(tǒng)疾病；(4)伴腎病綜合征、腎小球腎炎、急慢性腎衰竭、尿路感染、尿路結(jié)石等泌尿系統(tǒng)疾??；(5)伴糖尿病、甲狀腺功能異常等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，或已確診為高尿酸血癥、痛風(fēng)等；(6)伴急慢性心肝功能不全、慢性消耗性疾病、惡性腫瘤、結(jié)締組織疾?。?7)伴心臟瓣膜病、先天性心臟病、原發(fā)性心肌病等。 本研究通過了新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會的批準，納入患者對試驗過程知情，并簽署知情同意書。

1.2診斷標準(1)高血壓的診斷標準參照《中國高血壓防治指南2010》[5]：在未服用抗高血壓藥的情況下，收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mm Hg；血壓<140/90 mm Hg，但既往有高血壓病史，且目前正在服用抗高血壓藥。(2)OSAHS的診斷標準參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》[6]：有典型OSAHS癥狀，如夜間打鼾伴呼吸暫停、日間嗜睡〔愛潑沃斯嗜睡量表(ESS)評分≥9分〕等，體檢可見上呼吸道狹窄或阻塞，呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)≥5次/h。對于日間嗜睡不明顯(ESS評分<9分)的患者，AHI≥10次/h，或AHI≥5次/h且至少存在認知功能障礙、冠心病、腦血管疾病、糖尿病、失眠等中的1項也可確診。

1.3研究方法納入患者中，漢族435例，維吾爾族184例；根據(jù)OSAHS分度標準[5]，將兩族患者分別分為輕〔5次/h≤AHI<15次/h〕、中(15次/h ≤AHI<30次/h)、重(AHI≥30次/h)度3組。

1.3.1基本情況收集通過問卷調(diào)查的方法，收集患者的基本情況，包括性別、年齡、吸煙情況、飲酒情況、高血壓病程。以當(dāng)前(納入研究時)吸煙，包括每日吸煙和偶爾吸煙，為吸煙；以飲酒次數(shù)>2次/周，折合酒精量>20 g/次為飲酒，酒精量=飲酒量×酒精含量×0.8。

1.3.2ESS[6]評分ESS常被應(yīng)用于對患者白天嗜睡程度的評估，根據(jù)量表中假設(shè)的8種場景，由患者自行選擇打瞌睡的可能性，以0～3計分，0分表示不會打瞌睡，1分表示打瞌睡的可能性很小，2分表示打瞌睡的可能性中等，3分表示很可能打瞌睡。分數(shù)越高表明患者的白天嗜睡程度越高，本研究以9分為分界點。

1.3.3體格指標測量(1)采用標準測量法，測量患者的身高和體質(zhì)量，并計算BMI。(2)采用美國Welch Allyn動態(tài)血壓監(jiān)測儀6100對患者血壓進行監(jiān)測，白天的血壓測量間隔為30 min，夜間為60 min，記錄其24 h平均收縮壓(24 hSBP)和24 h平均舒張壓(24 hDBP)。

1.3.4整夜多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測采用澳大利亞 Compumedics型多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測分析系統(tǒng)進行夜間持續(xù)7 h監(jiān)測，監(jiān)測前24 h禁煙、酒、咖啡、鎮(zhèn)靜劑、催眠藥物等影響睡眠、呼吸及心率(律)的干擾因素。監(jiān)測指標包括AHI、最低血氧飽和度(LSaO2)。

1.3.5實驗室指標檢測所有患者于禁食8 h后抽取次日清晨空腹靜脈血5 ml，采用羅氏C8000全自動生化分析儀及其配套試劑盒檢測血清空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿素、血肌酐(SCr)、尿酸、胱抑素C(Cyst C)水平。采用貝克曼Dxc800全自動生化分析儀及其配套試劑盒檢測24 h尿蛋白(24 hUTP)、24 h尿微量清蛋白水平。并計算腎小球濾過率估計值(eGFR)，eGFR=186×SCr-1.154×年齡-0.203×0.742(女性)。

以尿素、SCr、尿酸、eGFR、24 hUTP、24 尿微量清蛋白、Cyst C為腎功能指標。以eGFR〔<90.0 ml·min-1·(1.73m2)-1〕、24 hUTP(≥0.15 g/24 h)、24 h尿微量清蛋白(≥30 mg/24 h)、Cyst C(≥1.03 mg/L)為腎功能損害指標[7-8]。

2結(jié)果

2.1一般資料不同民族患者的BMI、FPG、HbA1c、

TC及TG比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；性別、平均年齡、吸煙情況、飲酒情況、高血壓病程、LDL-C、HDL-C、24hSBP、24hDBP、AHI及LSaO2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。不同OSAHS分度患者的性別、平均年齡、吸煙情況、高血壓病程、BMI、FPG、HDL-C、24hSBP、AHI及LSaO2比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；飲酒情況、HbA1c、TC、TG、LDL-C及24hDBP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。民族與OSAHS分度間無交互作用，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2腎功能指標不同民族患者的尿酸、CystC水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；尿素、SCr、eGFR、24hUTP、24h尿微量清蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。不同OSAHS分度患者的SCr、尿酸、eGFR、24hUTP、24h尿微量清蛋白、CystC水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；尿素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。民族與OSAHS分度間無交互作用，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.3多因素Logistic回歸分析分別以eGFR、24hUTP、24h尿微量清蛋白、CystC為因變量，以一般資料中的指標為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。各變量賦值情況見表3。結(jié)果顯示，年齡、高血壓病程對eGFR的影響有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；性別、BMI、24hDBP、LSaO2對24hUTP的影響有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；BMI、TC、24hSBP對24h尿微量清蛋白的影響有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；民族、性別、年齡、BMI、HDL-C、24hSBP、AHI對CystC的影響有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

3討論

OSAHS的主要病理生理改變?yōu)樗邥r反復(fù)呼吸暫停和低通氣，可持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘，嚴重者可占睡眠時間的40%以上，導(dǎo)致低氧血癥和/或高碳酸血癥發(fā)生，引起微血管收縮、內(nèi)分泌紊亂、神經(jīng)調(diào)節(jié)失調(diào)、血流動力學(xué)和流變學(xué)改變、微循環(huán)異常，從而導(dǎo)致呼吸、心血管等多系統(tǒng)的病理生理改變。OSAHS患者常伴腎功能損害，表現(xiàn)為夜尿增多、蛋白尿，甚至腎功能不全等[3]。目前，臨床上用來常規(guī)評估腎功能的實驗室指標包括SCr、尿素氮、eGFR等，但靈敏度較差，當(dāng)SCr、尿素氮升高，或出現(xiàn)明顯蛋白尿時，患者往往已經(jīng)喪失了早期治療機會，腎功能損害不能逆轉(zhuǎn)。結(jié)合近年來國內(nèi)外關(guān)于血清CystC在腎移植[9]、高血壓腎病[10]等疾病中應(yīng)用價值的研究，發(fā)現(xiàn)血清CystC水平是反映早期腎臟功能損害的靈敏指標之一。韓婧等[11]研究了不同病情OSAHS患者的血清Cyst C和β2-微球蛋白(β2-MG)水平變化，發(fā)現(xiàn)血清Cyst C水平與OSAHS患者的病情呈線性相關(guān)，不僅可以作為評價OSAHS患者早期腎功能損害的指標，還可以成為評估OSAHS患者病程和病情嚴重程度的參考指標。

表1　不同民族和OSAHS分度患者一般資料比較

注：OSAHS=阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，F(xiàn)PG=空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，24 hSBP=24 h平均收縮壓，24 hDBP=24 h平均舒張壓，AHI=呼吸暫停低通氣指數(shù)，LSaO2=最低血氧飽和度；1 mm Hg=0.133 kPa

表2　不同民族和OSAHS分度患者腎功能指標比較±s)

注：SCr=血肌酐，eGFR=腎小球濾過率估計值，24 hUTP=24 h尿蛋白，Cyst C=胱抑素C

表3　變量賦值情況

表4高血壓合并OSAHS患者各項腎功能指標影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table 4Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors for renal function indexes of patients with hypertension combined with OSAHS

變量bSEWaldχ2值P值OR(95%CI)eGFR 年齡0.830.278.88<0.012.30(1.37,3.86) 高血壓病程0.380.165.510.021.46(1.06,2.00)24hUTP 性別1.090.3311.21<0.012.98(1.57,5.65) BMI0.620.265.940.021.86(1.13,3.07) 24hDBP0.440.195.770.021.56(1.09,2.24) LSaO20.370.165.180.021.45(1.05,5.65)24h尿微量清蛋白 BMI0.980.2515.46<0.012.65(1.63,4.32) TC0.420.176.280.011.52(1.10,2.10) 24hSBP0.560.199.08<0.011.75(1.22,2.53)CystC 民族1.050.2518.01<0.012.85(1.76,4.62) 性別0.750.277.890.012.12(1.25,3.57) 年齡0.730.2111.68<0.012.08(1.37,3.16) BMI0.500.234.540.031.65(1.04,2.61) HDL-C-0.760.296.980.010.47(0.27,0.82) 24hSBP0.580.208.68<0.011.78(1.21,2.62) AHI0.270.098.58<0.011.32(1.10,1.58)

本研究納入了619例原發(fā)性高血壓病合并OSAHS患者，經(jīng)2×3析因方差分析發(fā)現(xiàn)，維吾爾族患者的血清Cyst C水平高于漢族患者；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，Cyst C的影響因素為民族、性別、年齡、BMI、HDL-C、24 hSBP、AHI。故建議臨床上加強對維吾爾族、男性、老年、超重、血脂異常、血壓控制較差、OSAHS重度患者的早期干預(yù)。另外，多因素Logistic回歸分析結(jié)果還顯示，高血壓病程、LSaO2也是腎功能損害的影響因素，提示OSAHS與高血壓對腎臟功能損害有協(xié)同作用，是獨立于年齡、吸煙、飲酒以外的一個危險因素，這與既往研究結(jié)果一致[12-13]。

OSAHS引起腎功能損害的可能機制如下：(1)OSAHS患者睡眠時反復(fù)呼吸暫停和低通氣，導(dǎo)致低氧血癥、高碳酸血癥發(fā)生，造成腎臟缺血，損害腎小管上皮細胞功能，導(dǎo)致腎小管濃縮、稀釋功能減退；(2)OSAHS患者兒茶酚胺分泌增加，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)失調(diào)，內(nèi)皮素分泌增加，微血管收縮，導(dǎo)致血流動力學(xué)和血流變學(xué)改變，加重腎臟缺血[14]；(3)夜間低氧可造成血心房利鈉肽(ANP)分泌增加，導(dǎo)致腎小管重吸收功能下降；(4)OSAHS患者常合并高血壓、高血脂、高血糖、高尿酸血癥，可進一步增加對腎臟損害，形成惡性循環(huán)。目前OSAHS患者的具體腎功能損害部位和機制仍有待進一步研究。

綜上所述，原發(fā)性高血壓病合并OSAHS患者隨著OSAHS程度的加重，腎功能損害也會相應(yīng)增加，OSAHS與高血壓對腎功能損害有協(xié)同作用。民族、性別、年齡、BMI、血脂和血壓控制情況、OSAHS嚴重程度等是高血壓合并OSAHS患者腎功能損害的影響因素，在臨床工作中應(yīng)加強對維吾爾族、男性、老年、超重、血脂和血壓控制不佳、病情較重患者的早期干預(yù)，定期檢測其eGFR、24 hUTP、24 h尿微量清蛋白、Cyst C等腎功能損害指標，以達到早期預(yù)防、診斷及治療的目的。

作者貢獻：仙木西努爾·依斯熱依力進行試驗設(shè)計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責(zé)；張俊仕、葉紅、張向陽進行試驗實施、評估、資料收集；陳玉嵐、珠勒皮亞·司馬義、徐新娟進行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：王鳳微)

Comparison of Renal Function of Patients With Hypertension Combined With Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome Between Uygur and Han People and the Influencing Factors

XIANMUXINUER·Yisireyili,ZHANGJun-shi,YEHong,etal.

DepartmentofHypertension,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China

【Abstract】ObjectiveTo compare the renal function of patients with hypertension combined with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS) between Uygur and Han people and the influencing factors.MethodsFrom January 2011 to January 2015,we enrolled 619 patients who received treatment in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,and among them,there were 435 Han people and 184 Uygur people.According to OSAHS grading criteria,we divided Uygur and Han people respectively into mild group〔5 times/h≤AHI<15 times/h〕,medium group(15 times/h ≤AHI<30 times/h) and severe group(AHI≥30 times/h).General data and indexes of renal function of each group were collected,and the differences between the two ethnic groups were analyzed.Multivariate Logistic regression analysis was conducted to investigate the influencing factors for renal function.ResultsUygur patients and Han patients were significantly different in BMI,FPG,HbA1c,TC and TG(P<0.05),but were not significantly different in gender,average age,smoking,alcohol consumption,length of hypertension,LDL-C,HDL-C,24 hSBP,24 hDBP,AHI and LSaO2(P>0.05).Patients of different OSAHS grades were significantly different in gender,average age,smoking,length of hypertension,BMI,FPG,HDL-C,24 hSBP,AHI and LSaO2(P<0.05),but were not significantly different in alcoholic consumption,HbA1c,TC,TG,LDL-C and 24 hDBP(P>0.05).Ethnic groups and OSAHS grades had no interaction(P>0.05).Uygur patients and Han patients were significantly different in the levels of serum uric acid and Cyst C(P<0.05),but were not significantly different in serum blood urea,SCr,eGFR,24 hUTP and 24 h urine micro albumin levels(P>0.05).Patients of different OSAHS grades were significantly different in serum SCr,uric acid,eGFR,24 hUTP and 24 h urine micro albumin level and Cyst C level(P<0.01),but were not significantly different in the level of serum blood urea(P>0.05).Ethnic groups and OSAHS grades had no interaction(P>0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that age and length of hypertension had significant influence on eGFR(P<0.05);gender,BMI,24 hDBP and LSaO2 had significant influence on 24 hUTP(P<0.05);BMI,TC and 24 hSBP had significant influence on 24 h urine micro albumin level(P<0.05);ethnic group,gender,age,BMI,HDL-C,24 hSBP and AHI had significant influence on Cyst C(P<0.05).ConclusionWith the aggregation of OSAHS,the renal function damage of hypertension patients increases,and early renal function damage of Uygur patients is severer.Ethnic group,gender,age,length of hypertension,BMI,blood lipid,blood pressure,AHI and LSaO2 are influencing factors for the indexes of renal function damage.

【Key words】Sleep apnea,obstructive;Hypertension;Renal function;Uygur nationality;Han nationality

基金項目：新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項目(2015211C038)

通信作者：陳玉嵐，830054 新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科；E-mail：sheliachen@sina.com

【中圖分類號】R 563.8 R 544.1

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.13.015

(收稿日期：2016-01-05；修回日期：2015-03-15)