劉杰

子宮內(nèi)膜癌中ER、PR的表達及意義研究

劉杰

目的 探討子宮內(nèi)膜癌中雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）的表達及其臨床意義。方法 應(yīng)用免疫組織化學SP法檢測80例正常子宮內(nèi)膜（C組）、80例子宮內(nèi)膜非典型增生（B組）及80例子宮內(nèi)膜癌（A組）的ER、PR的表達，分析其表達及與臨床分期、組織學分級、腫瘤肌層浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)的相關(guān)性。結(jié)果 ER、PR在C組、B組、A組中的表達陽性率逐漸下降且統(tǒng)計學處理差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；ER、PR在子宮內(nèi)膜癌不同臨床分期中的陽性表達率隨著期別的增加而呈降低趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；從組織學分級來看，低分化的癌組織中ER、PR的陽性表達率顯著低于中分化和高分化癌組織（P＜0.05）；肌層浸潤深度＞1/2的癌組織中ER、PR的陽性表達率顯著低于肌層浸潤深度≤1/2組（P＜0.05）；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織中ER、PR陽性表達率顯著低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織（P＜0.05）。ER、PR與臨床分期、病理分級、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論ER、PR與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預后相關(guān)。

雌激素受體；孕激素受體；子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖器最常見的腫瘤之一，是女性第4位常見的癌癥，僅次于乳腺癌、肺癌和腸癌[1]。隨著分子遺傳學研究與不斷發(fā)展的分子生物學、免疫學技術(shù)相結(jié)合，對子宮內(nèi)膜癌在分子水平致癌機制的研究越來越深入。有研究表明，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與雌激素有關(guān)，增加無對抗性雌激素暴露的任何因素，均能增加內(nèi)膜癌的發(fā)生風險[2]?，F(xiàn)就ER、PR在子宮內(nèi)膜癌中的表達，對于子宮內(nèi)膜癌基因表達及激素失調(diào)等方面的關(guān)系進行綜述，并從其發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移、預后等多個階段、不同層次及多個方面揭示子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移的演變過程及預后的相關(guān)因子。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究資料來自于2010年1月～2015年1月在山東省寧津縣中醫(yī)院婦科住院治療并均經(jīng)病理檢查證實的子宮內(nèi)膜癌患者80例（A組），年齡29～77歲，平均年齡（53.5±9.6）歲。根據(jù)1988年FIGO手術(shù)病理分期標準，Ⅰ期42例，Ⅱ期31例，Ⅲ期7例；病理分級G1級38例，G2級31例，G3級11例；肌層浸潤深度≤1/2者64例，＞1/2者16例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移71例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例。根據(jù)WHO組織學分類，普通型子宮內(nèi)膜樣腺癌72例，腺鱗癌2例，透明細胞癌3例，漿液性乳頭狀癌3例。術(shù)前患者均未行放療、化療和激素治療。另選取同期門診刮宮的子宮內(nèi)膜非典型增生者80例（B組），年齡

31～79歲，平均年齡（51.5±4.3）歲；同期門診刮宮的正常子宮內(nèi)膜者80例（C組），年齡30～80歲，平均年齡（49.3±5.1）歲。所有標本均經(jīng)10%甲醛固定，石蠟包埋，并經(jīng)病理復查核實。3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 采用免疫組化SP法，ER、PR的抗人單克隆抗體，其試劑盒均為福州邁新生物技術(shù)公司產(chǎn)品，操作步驟按說明書進行。取石蠟組織切成4μm厚的切片，脫蠟、水洗后用微波進行抗原修復。用二氨基聯(lián)苯胺（DAB）顯色，蘇木精復染。每批染色均設(shè)立陰性空白對照（以孕月雜PBS液代替抗ER或PR單抗），用已知ER或PR陽性表達切片作陽性對照。

1.3 結(jié)果判斷 激素受體均以細胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性，將陽性細胞數(shù)＜10%為陰性，≥10%為陽性。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 ER、PR在不同子宮內(nèi)膜組織中的表達 ER、PR在C組、B組A組中的表達陽性率逐漸下降且統(tǒng)計學處理差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 ER、PR在不同子宮內(nèi)膜組織中的表達[n（%）]

2.2 ER、PR在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達與臨床病理的關(guān)系 ER、PR在子宮內(nèi)膜癌不同臨床分期中的陽性表達率隨著期別的增加而呈降低趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；從組織學分級來看，低分化的癌組織中ER、PR的陽性表達率顯著低于中分化和高分化癌組織（P＜0.05）；肌層浸潤深度＞1/2的癌組織中ER、PR的陽性表達率顯著低于肌層浸潤深度≤1/2組（P＜0.05）；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織中ER、PR陽性表達率顯著低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織（P＜0.05）。ER、PR與臨床分期、病理分級、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）。見表2。

表2 ER、PR在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達與臨床病理的關(guān)系[n（%）]

3 討論

女性生殖道最常見的是子宮內(nèi)膜癌，它是惡性腫瘤之一，在2007年中國的女性生殖系統(tǒng)癌癥的發(fā)病率，子宮癌的發(fā)病率排在第3，近年來發(fā)病率逐年上升[3]。腫瘤產(chǎn)生是一個繁瑣的過程，多基因、多步驟。細胞發(fā)展進程不規(guī)律、細胞不正常的增殖、抑制癌病基因失去活性或者癌癥的基因被激活都會使子宮內(nèi)正常的細胞向不好方向轉(zhuǎn)變和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展。孕激素和雌激素通過雌激素孕激素受體發(fā)揮生物學作用實現(xiàn)的[4-6]。ER、PR的存在提示腫瘤細胞對激素的刺激有一定反應(yīng)能力，是內(nèi)分泌抗雌激素治療的理論基礎(chǔ)，同時其失表達會導致腫瘤對激素治療的效果差，預后不良[7]。目前對子宮內(nèi)膜癌的基因表達與ER、PR以及與細胞增殖核抗原的相關(guān)性研究報道國內(nèi)外甚少，Suthipintawong等[8]研究結(jié)果顯示ER、PR對生存時間來講是獨立有意義的預后指標。從分子生物學角度看，原癌基因的過表達及抑癌基因的突變后，機體失去了對細胞增殖的負調(diào)節(jié)作用，使細胞不斷增殖，最終導致惡變，且從某程度上可導致ER、PR表達的失調(diào)。故同時檢測ER、PR這2個免疫組化因子，研究這2個因子與手術(shù)病理及臨床分期之間的關(guān)系，包括病理分型、組織分類、病理分期、組織細胞學分級、肌層浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓以及5個因子之間的相互關(guān)系，可進一步了解子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展及預后相關(guān)因子，從而有利于指導臨床子宮內(nèi)膜癌的治療及預后評估[9-10]。1985年Creasman WT等[11]就對子宮內(nèi)膜癌早期的168位患者的臨床病理特點同ER、PR做了深入研究，結(jié)果顯示ER、PR無論是全部呈陽性還是各自某一個呈陽性的患者的預后都要比受體顯陰性的患者好，子宮內(nèi)膜癌中ER、PR可以是獨立的預后因子。本研究結(jié)果顯示，ER、PR在子宮內(nèi)膜癌不同臨床分期中的陽性表達率隨著期別的增加而呈降低趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；從組織學分級來看，低分化的癌組織中ER、PR的陽性表達率顯著低于中分化和高分化癌組織（P＜0.05）；肌層浸潤深度＞1/2的癌組織中ER、PR的陽性表達率顯著低于肌層浸潤深度≤1/2組（P＜0.05）；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織中ER、PR陽性表達率顯著低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織（P＜0.05）。ER、PR與臨床分期、病理分級、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）。而ER、PR在子宮內(nèi)膜癌中的陽性率分別為63.7%、60.0%，提示ER、PR與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預后相關(guān)。臨床對子宮內(nèi)膜癌進行ER、PR的檢測，有助于預測子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、演進、轉(zhuǎn)移及預后。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.27.014

山東 253400 山東省寧津縣中醫(yī)院 （劉杰）