唐海蕓 吳波

小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療對老年早期重癥乙肝患者中的臨床療效分析

唐海蕓 吳波

目的 探究小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療對老年早期重癥乙肝患者中的臨床療效及其安全性。方法 將48例老年早期重癥乙肝患者作為研究對象，檢測記錄患者入院接受治療前的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、凝血酶原時間(PT)及活動度（PTA）、總膽紅素（TBiL）、HBV-DNA等指標(biāo)，經(jīng)過8周小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療后觀察這幾項(xiàng)指標(biāo)的變化情況以探討使用該方法治療老年早期重癥乙肝患者時的臨床療效及其安全性。結(jié)果 患者治療后ALT、PT、TBiL、HBV-DNA等指標(biāo)顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P

小劑量；糖皮質(zhì)激素；抗病毒；重癥乙肝

重癥乙肝會出現(xiàn)黃疸、乏力、轉(zhuǎn)氨酶升高的狀況[1]，此時病情復(fù)雜，病死率顯著升高，由于老年人抵抗力差，抗病毒能力弱，晚期乙肝會導(dǎo)致老年人器官衰竭、十分兇險，甚至導(dǎo)致死亡[2]。糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗病毒、抗休克的作用，可以抑制正常細(xì)胞的裂解壞死，降低內(nèi)毒素血癥發(fā)生的概率[3]，但由于使用糖皮質(zhì)激素治療可能會增加感染、病毒復(fù)制加快、上消化道出血的發(fā)生概率在用糖皮質(zhì)激素治療早期重癥乙肝的療效及安全性方面一直爭議不斷[4]，本研究此次探究旨在觀察分析小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療對老年早期重癥乙肝患者中的臨床療效及其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將于2012年5月～2015年5月期間來湘雅萍礦合作醫(yī)院接受治療的48例老年早期重癥乙肝患者作為研究對象，其中男37例，女11例，年齡62～77歲，平均年齡（67.5±5.4）歲，這些患者均符合《病毒性肝炎防治方案》標(biāo)準(zhǔn)中早期重癥肝炎的條件，均出現(xiàn)加深性黃疸、乏力、有消化道癥狀，血清膽紅素含量上升10倍以上，PTA為30%～40%；未出現(xiàn)腹水、肝性腦病。

1.2 方法 檢測記錄患者入院接受治療前的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、凝血酶原時間(PT)及活動度（PTA）、總膽紅素（TBiL）等指標(biāo)，PTA=（正常對照PT-8.7）/(實(shí)際PT-8.7)×100%?；颊叻美追蚨╗葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司；國藥準(zhǔn)字H 20030581]每天100 mg進(jìn)行抗病毒治療，靜脈滴注糖皮質(zhì)激素藥物琥珀酸氫化可的松（天津生物化學(xué)制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H 12020486）5 mg/(kg·d)，當(dāng)TBiL降低超過1/3時減少激素使用量，以每3天為1個周期，每周期減少50～100 mg，直至降低至100 mg/d，2周后改為口服強(qiáng)潑尼松[阿特維斯(佛山)制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H 44021207] 20 mg/d，以每3天為1個周期，每周期減少5 mg，直至降低至5 mg/d，經(jīng)過8周小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療后觀察這幾項(xiàng)指標(biāo)的變化情況，治療期間，每天使用5%碳酸氫鈉漱口，預(yù)防真菌感染。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本次探討得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后ALT、PT、PTA、TBiL等指標(biāo)比較結(jié)果患者治療后ALT、PT、TBiL、HBV-DNA等指標(biāo)顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），PTA值明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 患者治療前后ALT、PT、PTA、TBiL等指標(biāo)比較結(jié)果±s)

表1 患者治療前后ALT、PT、PTA、TBiL等指標(biāo)比較結(jié)果±s)

注：表中P值為治療8周后與治療前相比較

時間ALT(U/L)PT(s)TBiL(μmol/L)PTA(%)HBV-DNA(IU/mL)治療前 721.3±457.418.4±3.3 364.7±110.331.3±9.3(6.993±0.111)E+06治療1周后 517.3±258.417.3±3.5331.3±95.139.2±8.7(6.183±0.132)E+06治療4周后151.4±56.415.2±1.6160.3±85.450.3±7.9(5.864±0.235)E+06治療8周后112.2±42.313.3±2.1 68.4±24.1 57.3±12.4(5.123±0.103)E+06 P值<0.01<0.01<0.05<0.05<0.05

2.2 患者治療后病情改善情況 治療期間，患者消化道癥狀改善時間（6.3±1.3）d；黃疸癥狀消退時間（35.1±10.7）d；Cushion綜合征面容改善例數(shù)11例；治療前后患者HBVDNA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 患者并發(fā)癥情況比較結(jié)果 治療過程中患者死亡5例；上消化道感染2例，肝性腦病1例；肝腎綜合征2例。

3 討論

重型肝炎是由于原發(fā)性肝細(xì)胞損傷及繼發(fā)性微循環(huán)障礙導(dǎo)致的[5]。在CTL作用下，大量干細(xì)胞凋亡，繼而導(dǎo)致肝內(nèi)炎癥因子水平升高，導(dǎo)致血栓形成及微循環(huán)障礙，肝細(xì)胞缺血，由于患者肝功能嚴(yán)重受損，肝臟衰竭，患者出現(xiàn)腸源性內(nèi)毒素血癥[6]。有研究表明，由于重癥肝炎患者體內(nèi)皮質(zhì)醇含量降低，患者嚴(yán)癥反應(yīng)較正常人更加劇烈，炎癥細(xì)胞損傷肝細(xì)胞更嚴(yán)重[7]。應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療對老年早期重癥乙肝可以減輕嚴(yán)癥反應(yīng)，抑制T細(xì)胞活動，減少肝細(xì)胞損傷[8]；抑制單核巨噬細(xì)胞活動，減少血液中炎癥因子，降低繼發(fā)性肝內(nèi)微循環(huán)障礙發(fā)生的可能性；增加患者肝細(xì)胞膜強(qiáng)度，減少細(xì)胞裂解、凋亡[9]。

此次研究發(fā)現(xiàn)，患者治療后ALT、PT、TBiL、HBV-DNA等指標(biāo)顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），PTA值明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）表明應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療對老年早期重癥乙肝可以減少肝細(xì)胞壞死、減速肝功能惡化，利于細(xì)胞再生。同時，發(fā)現(xiàn)治療期間，患者消化道癥狀改善時間（6.3±1.3）d；黃疸癥狀消退時間（35.1±10.7）d；Cushion綜合征面容改善例數(shù)11例；治療前后患者HBVDNA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明使用小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療對老年早期重癥乙肝可以有效緩解患者的黃疸及消化道癥狀，改善不良體征。有研究認(rèn)為使用糖皮質(zhì)激素會出現(xiàn)激素相關(guān)不良反應(yīng)[10]，但此次探究發(fā)現(xiàn)療過程中患者死亡5例；上消化道感染2例，肝性腦病1例；肝腎綜合征2例，雖有并發(fā)癥出現(xiàn)，但并不嚴(yán)重，并且重癥肝炎患者本身就會出現(xiàn)一些感染癥狀，并不能確定該癥狀與使用激素有關(guān)。

綜上所述，使用小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療對老年早期重癥乙肝可以減緩肝細(xì)胞壞死，抑制肝炎病毒復(fù)制，減輕肝臟的炎癥反應(yīng)，減慢肝臟纖維化過程，具有臨床應(yīng)用價值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.2.095

江西 337000 湘雅萍礦合作醫(yī)院感染科 （唐海蕓 吳波）