黃彩亮

更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎不良反應(yīng)及影響因素的研究分析

黃彩亮

目的 研究更昔洛韋（ganciciloovir,GCV）治療嬰兒巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus,CMV）性肝炎的不良反應(yīng)及影響因素。方法 選取43例嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎患兒，均采用GCV治療，觀察患兒治療前后的肝功能變化以及不良反應(yīng)。結(jié)果 在治療過程的不良反應(yīng)中，對(duì)患兒的PLT、外周血WBC、血小板存在一定的影響，治療后分別為（108.23±20.16）×109/L、（6.91±0.51）×109/L；5例（11.63%）患兒出現(xiàn)消化道反應(yīng)；1例（2.33%）出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表現(xiàn)為高熱、四肢發(fā)涼、寒戰(zhàn)。結(jié)論 在嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎中應(yīng)用更昔洛韋治療，患兒存在一定的不良反應(yīng)，治療前需加強(qiáng)與患兒家屬的溝通，同時(shí)密切觀察患兒。

更昔洛韋；不良反應(yīng)；嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎

嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎是醫(yī)院兒科中一種比較常見和多發(fā)的疾病，主要是嬰兒感染巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus,CMV）。更昔洛韋是一種抗巨細(xì)胞病毒感染藥物，目前已被廣泛用于臨床治療中。作為一種化學(xué)藥物，更昔洛韋對(duì)嬰幼兒會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，引起不良反應(yīng)[1]。本文主要研究更昔洛韋（canciciloovir，GCV）治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎的不良反應(yīng)及影響因素，現(xiàn)將研究情況作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省蘆溪縣上埠中心衛(wèi)生院2012年12月～2014年12月就診的43例嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎患兒。其中，男29例，女14例；年齡25 d～11個(gè)月，平均年齡（4.26±1.20）個(gè)月；體質(zhì)量2 055～5 030 g，平均體質(zhì)量為（5 325.23±1 231.52）g。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）所有患兒均符合嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）CMN-IgM呈陽性；（3）排除其他如膽道畸形、乙肝等病因；（4）患兒家屬了解并同意此次研究。

1.3 方法 在保肝、退黃治療基礎(chǔ)上，給予患兒更昔洛韋（北京凱因生物技術(shù)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H 20063626）治療，共3個(gè)療程。其中，第1療程為誘導(dǎo)期，每次用藥劑量為5 mg/kg，間隔12 h靜脈滴注1次，連續(xù)治療14 d；第2、3療程為維持期，劑量同上，每天1次，1周為1個(gè)療程。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理本研究的數(shù)據(jù)；計(jì)量資料以“s”表示，對(duì)比采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)患兒肝腎功能的影響 在本組43例患兒治療過程中有4例ALT升高，發(fā)生率為9.30%，但未發(fā)生腎功能不良情況。

2.2 對(duì)患兒外周血的影響 經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，患兒的PLT、WBC顯著低于治療前（P＜0.05），但HGB、N與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.3 對(duì)患者消化系統(tǒng)的影響 在治療過程中，有5例患兒出現(xiàn)消化道反應(yīng)，其中嘔吐2例，腹瀉3例，總發(fā)生率為11.63%，經(jīng)對(duì)癥處理后均恢復(fù)。

2.4 其他嚴(yán)重不良反應(yīng) 在誘導(dǎo)治療中，有1例患兒出現(xiàn)高熱、四肢發(fā)涼、寒戰(zhàn)，對(duì)癥處理后消失。

表1 更昔洛韋對(duì)患兒外周血的影響（s）

表1 更昔洛韋對(duì)患兒外周血的影響（s）

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3 討論

當(dāng)嬰幼兒患上嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎，就會(huì)出現(xiàn)肝脾腫大、黃疸、肝酶升高等不良情況，若病情嚴(yán)重，則會(huì)導(dǎo)致不良后果，比如膽汁淤積、肝硬化等[2]，嚴(yán)重影響嬰兒的身體健康，需要采取有效的措施予以治療。

更昔洛韋，臨床上又將其稱為丙氧鳥苷，屬于無環(huán)鳥苷（阿昔洛韋）的衍生物之一，是一種有效的廣譜抗DNA病毒藥物[3]。據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，與阿昔洛韋相比，更昔洛韋的療效強(qiáng)50～100倍[4]。其中，更昔洛韋的抗病毒作用機(jī)制如下：進(jìn)入感染細(xì)胞中被磷酸化，對(duì)CMA-DNA的合成產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，并且直接摻入CMV-DNA，進(jìn)而終止病毒DNA鏈的延長(zhǎng)，達(dá)到抑制孢疹病毒復(fù)制的目的。據(jù)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在病毒感染細(xì)胞中，更昔洛韋磷酸化比正常細(xì)胞高10倍以上，且具有一定的選擇性[5-6]。

就更昔洛韋的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀來看，主要用于治療、預(yù)防免疫功能缺陷患者，比如癌癥放化療患者、艾滋病患者、器官移植者出現(xiàn)CMA活動(dòng)性感染等，能夠大大減少發(fā)病，降低患者的死亡率[7]。但是，將其用于兒童，特別是嬰幼兒、新生兒感染的治療來看，目前還存在一定的爭(zhēng)議，認(rèn)為其安全性有待商榷。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其治療嬰兒CMA感染，療效較好，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，尤其適用于先天感染患兒的早期干預(yù)治療中。在本文研究中，所有患兒均采用更昔洛韋予以治療，經(jīng)治療后，患兒的PLT、WBC的平均值較治療前明顯下降（P＜0.05），但大多數(shù)患兒處于正常范圍內(nèi)；從患兒的肝腎功能來看，有4例（9.30%）患兒ALT升高，給予患兒對(duì)癥處理（使用降酶藥）后，ALT均恢復(fù)正常值，未見嚴(yán)重腎功能受損；從患兒的消化系統(tǒng)反應(yīng)來看，共有5例（嘔吐2例，腹瀉3例）患兒出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理均消失，對(duì)后期治療無影響。由此可見，在嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎患兒中應(yīng)用更昔洛韋予以治療，患兒的不良反應(yīng)較輕微，大多數(shù)患兒的耐受性較好，與上述觀點(diǎn)存在一致性。但是，在本文研究中，有1例患兒出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為高熱、四肢發(fā)涼、寒戰(zhàn)，經(jīng)對(duì)癥處理后消失。此外，據(jù)研究顯示，采用更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎，由于嬰幼兒皮膚幼嫩，血管通透性較高，故而在治療中會(huì)出現(xiàn)靜脈炎、皮疹等不良反應(yīng)[8]。本文研究未見此類不良反應(yīng)，究其原因，可能與靜脈注射中操作恰當(dāng)，比如速度控制良好等。就目前研究來看，在嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎中采用更昔洛韋治療的不良反應(yīng)中，其影響因素尚無確切結(jié)論，后期需要加強(qiáng)此方面的研究，為臨床合理治療提供一定的依據(jù)。

綜上所述，在嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎中采用更昔洛韋治療，患兒存在一定的不良反應(yīng)，醫(yī)生需要加強(qiáng)與患兒家屬的溝通，同時(shí)治療中加強(qiáng)觀察，及時(shí)予以對(duì)癥處理，提高治療安全性。

[1] 熊小麗,陳鵬,鄢素琪，等.更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎(淤膽型)的療效及不良反應(yīng)觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,33(7)：563-566.

[2] 孫佃軍.更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎不良反應(yīng)的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(13)：1307-1308.

[3] 馬戰(zhàn)英,陳偉崗,張勇.不同療程更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎的療效[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2011,26(13):1035-1036，1051.

[4] 熊克宮,林彩文.更昔洛韋聯(lián)合人免疫球蛋白治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎22例療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2012,4(6):563-565.

[5] 曹洪曉.更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎療效觀察[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2012,52(11)：85-86，97.

[6] 胡金平,李文莉,周偉.更昔洛韋聯(lián)合熊去氧膽酸治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎、膽汁淤積的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(34):43-45.

[7] 葛家.更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎安全性的探討[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2010,29(14)：45-46.

[8] 楊俊,成善青,譚玉潔，等.更昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白治療巨細(xì)胞病毒性肝炎27例[J].華西藥學(xué)雜志,2008,23(5):621-622.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.15.098

江西 337000 江西省蘆溪縣上埠中心衛(wèi)生院 （黃彩亮）