王惠芬 毛熙光

腫瘤增殖相關(guān)分子(TSPAN-1)和血管內(nèi)皮生長因子C（VEGF-C）在宮頸鱗癌中的表達(dá)及意義

王惠芬 毛熙光

目的 通過檢測腫瘤增殖相關(guān)分子(TSPAN-1)和血管內(nèi)皮生長因子C（VEGF-C）在正常宮頸（NCE）組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）及宮頸鱗癌（SCC）組織中的表達(dá)情況，探討兩者在宮頸鱗癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及意義。方法 采用免疫組織化學(xué)SP法檢測15例NCE組織，30例高級別CIN組織及

45例SCC組織中TSPAN-1和VEGF-C的表達(dá)情況，分析兩者的表達(dá)與宮頸癌患者各臨床因素的關(guān)系。結(jié)果 TSPAN-1和VEGF-C在正常宮頸組織中均不表達(dá)；在CINI I+CINI II級、宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中兩者的表達(dá)明顯升高。TSPAN-1在宮頸鱗癌的陽性表達(dá)率與患者年齡、FIGO分期、組織分化程度無關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和宮頸浸潤深度有關(guān)（P＜0.05）。VEGF-C在宮頸鱗癌組中的陽性表達(dá)率與患者年齡、FIGO分期無關(guān)，而與宮頸浸潤深度、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）。宮頸鱗癌組織中TSPAN-1和VEGF-C的表達(dá)呈正相關(guān)（r＝0.851，P＜0.05）。結(jié)論 TSPAN-1和VEGF-C在正常宮頸組織的表達(dá)均明顯低于宮頸上皮內(nèi)瘤變組、宮頸鱗癌組中的表達(dá)。在宮頸鱗癌組中TSPAN-1的陽性表達(dá)率與年齡、FIGO分期、組織分化程度無關(guān)，而與間質(zhì)浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。VEGF-C在宮頸鱗癌組中的陽性表達(dá)率與年齡、FIGO分期無關(guān)，而與浸潤深度、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。TSPAN-1及

VEGF-C在宮頸鱗癌中的表達(dá)呈正相關(guān)，說明兩者可能與宮頸鱗癌的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。

宮頸鱗癌；腫瘤增殖相關(guān)分子(TSPAN-1)；血管內(nèi)皮生長因子C（VEGF-C）；免疫組織化學(xué)

宮頸癌是我國常見的婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病率呈年輕化和上升趨勢。近年來宮頸癌的診治技術(shù)不斷提高，但是對于宮頸癌的有效治療方法仍存在諸多問題，最主要的原因是宮頸癌的轉(zhuǎn)移，這是宮頸癌死亡的主要原因之一。

腫瘤增殖相關(guān)分子TSPAN-1(tetraspanin-1)又稱為C 4.8、P 503 s或者NET-1，它是四跨膜蛋白超家族(transmembrane 4 superfamily，TM 4 SF)的成員之一[1]。國內(nèi)外的研究表明TSPAN-1在多種人類腫瘤組織中呈高表達(dá)，TSPAN-1可與細(xì)胞內(nèi)外分子相互作用，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、浸潤，加速腫瘤的進(jìn)展[2]。血管內(nèi)皮生長因子C(vascular endothelial growth factor C，VEGF-C)，是VEGF家族的新成員。VEGF-C通過與其受體VEGFR-3、VEGFR-2結(jié)合，促進(jìn)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞分化、增殖和遷移，進(jìn)而促進(jìn)淋巴管的生成，還能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增生和移動，增加血管的通透性[3]。研究還發(fā)現(xiàn)TSPAN-1在卵巢癌組織中通過合成和分泌VEGF-C，促進(jìn)淋巴管和微血管的生成，從而促進(jìn)腫瘤的浸潤和淋巴轉(zhuǎn)移[4]。由此部分學(xué)者推測：TSPAN-1和VEGF-C與腫瘤的浸潤和淋巴轉(zhuǎn)移可能具有協(xié)同作用。本研究擬采用免疫組織化學(xué)的方法檢測TSPAN-1和VEGF-C在宮頸癌中的表達(dá)，分析TSPAN-1和VEGF-C在宮頸鱗癌發(fā)生、發(fā)展中的作用和意義。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

1.1.1 組織標(biāo)本及相應(yīng)臨床資料的收集 標(biāo)本來源：瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦科2012年4月～2014年6月手術(shù)切除的存檔組織蠟塊，正常宮頸組織15例（來自于子宮脫垂或子宮肌瘤行子宮切除術(shù)的子宮頸組織）;高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）30例（CINⅡ15例，CINⅢ15例，標(biāo)本來源于宮頸錐切或陰道鏡下活檢的子宮頸組織）;宮頸鱗癌45例，其中患者年齡30～58歲，＞35歲組（n=40）和≤35歲組（n=5），平均年齡（44.5±4.2）歲；按FIGO分期（2009年版）：Ⅰ期18例(其中Ia期1例,Ib期17例)，Ⅱ期27例（IIa期25例，IIb期2例）；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者15例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者30例；組織分化程度：高分化15例，中分化15例，低分化15例；淺肌層浸潤者（浸潤深度＜1/2）有13例，深肌層浸潤者(浸潤深度≥1/2)有32例。所有宮頸癌病例均行廣泛性全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)，術(shù)后病檢證實(shí)為宮頸癌。術(shù)前均未進(jìn)行放射治療或化學(xué)藥物治療。

1.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑 鼠抗人單克隆TSPAN-1抗體（美國USCN公司），兔抗人VEGF-C多克隆抗體（武漢生物科技有限公司）。

1.1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器 OLYMPUS BX-53光學(xué)顯微鏡（日本Olympus公司），圖像采集系統(tǒng)（德國Leica公司），顯微鏡攝像系統(tǒng)(AH型)(日本Olympus公司)。

1.2 方法

1.2.1 采用免疫組織化學(xué)法SP法 所有標(biāo)本均經(jīng)10%福爾馬林液固定，石蠟包埋，4 μm連續(xù)切片，常規(guī)脫蠟、下行梯度酒精中脫苯、水化，抗原修復(fù)，采用SP法免疫組織化學(xué)染色、DAB顯色、蘇木素復(fù)染，中性樹膠封片。顯微鏡下觀察。

1.2.2 對照設(shè)置 (1)陰性對照：用PBS代替一抗作為陰性對照，結(jié)果陰性。(2)陽性對照：采用肝癌組織切片作為陽性對照，結(jié)果陽性。

1.3 結(jié)果判定

1.3.1 TSPAN-1的陽性判讀標(biāo)準(zhǔn) TSPAN-l定位于細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞膜,陽性表達(dá)呈棕黃色顆粒狀染色。表達(dá)水平按每張片子取陽性染色較多的區(qū)域，計(jì)數(shù)5個高倍鏡視野(×200)中TSPAN-1陽性表達(dá)的細(xì)胞所占的百分比，取其均值＜50%的細(xì)胞表達(dá)為陰性，≥50%的細(xì)胞表達(dá)為陽性[5]。

1.3.2 VEGF-C的陽性判讀標(biāo)準(zhǔn) VEGF-C的判定以細(xì)胞胞漿內(nèi)出現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒者為陽性。高倍鏡下(400×)對每張切片，隨機(jī)選取5個視野，每個視野計(jì)數(shù)200個細(xì)胞。按每張切片陽性細(xì)胞比例及著色深淺計(jì)分，行半定量分析。陽性細(xì)胞所占比例判斷：無著色0分，1/3以下著色為1分，1/3～2/3為2分，2/3以上為3分。陽性強(qiáng)度：無著色0分，淺黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。兩項(xiàng)相乘≤2者，記為陰性(-)；兩項(xiàng)相乘≥3者，記為陽性(+)[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher’s精確概率法；兩種蛋白表達(dá)的相關(guān)性比較采用Spearman相關(guān)分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TSPAN-1

2.1.1 TSPAN-1在不同類型宮頸組織中的表達(dá)情況TSPAN-l在15例正常宮頸組織中不表達(dá)，在30例高級別的

CIN中和45例宮頸鱗癌組織中均有較高的表達(dá)，其陽性表達(dá)率分別為66.67%、57.78%，但CINⅡ～CINⅢ級及宮頸鱗癌2組比較其陽性表達(dá)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.036，P＞0.05）。

2.1.2 TSPAN-l的表達(dá)與宮頸鱗癌患者臨床病理學(xué)特征的關(guān)系 TSPAN-l在年齡≤35歲組和年齡＞35歲組中的陽性表達(dá)率分別為60.00%和55.00%，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在45例宮頸鱗癌中臨床分期為I期的18例，TSPAN-l蛋白陽性表達(dá)率為61.11%；臨床分期為II期的27例，TSPAN-l蛋白陽性表達(dá)率為51.85%，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.375，P＞0.05）。TSPAN-l蛋白在高分化組和中、低分化組宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的陽性表達(dá)率分別為53.33%、56.67%，2組的陽性表達(dá)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.045，P＞0.05）。TSPAN-l蛋白在15例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中，其陽性表達(dá)率為80.00%；在30例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中，其陽性表達(dá)率為43.33%；兩者的陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。45例宮頸癌中淺肌層浸潤（浸潤深度＜1/2）13例，深肌層浸潤（浸潤深度≥1/2）有32例，TSPAN-l在淺肌層浸潤和深肌層浸潤組中，陽性表達(dá)率分別為30.77%、65.63%，2組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 TSPAN-l的表達(dá)與宮頸鱗癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系

2.2 VEGF-C

2.2.1 VEGF-C在不同宮頸組織中的表達(dá) VEGF-C在15例正常宮頸組織中均不表達(dá)；在30例CINII～I(xiàn)II級中，陽性表達(dá)率為70.00%；在45例宮頸鱗癌中，陽性表達(dá)率為68.89%，但是CIN II+CIN III級組和宮頸鱗癌組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.10，P＞0.05）。

2.2.2 宮頸鱗癌中VEGF-C的表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系VEGF-C在年齡＞35歲組，年齡≤35歲組中的陽性表達(dá)率分別為67.50%和80.00%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在45例宮頸鱗癌中臨床分期為I期的18例，VEGF-C蛋白陽性表達(dá)率為77.78%；臨床分期為II期的27例，VEGF-C蛋白陽性表達(dá)率為62.96%，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.106，P＞0.05）。VEGF-C蛋白在高分化組和中、低分化組宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的陽性表達(dá)率分別為46.67%、80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。VEGF-C蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的15例中，陽性表達(dá)率為93.33%；在30例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中，陽性表達(dá)率為56.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。45例宮頸癌中淺肌層浸潤（浸潤深度＜1/2）13例，深肌層浸潤（浸潤深度≥1/2）有32例，VEGF-C在淺肌層浸潤和深肌層浸潤組中，陽性表達(dá)率分別為38.46%、81.25%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 VEGF-C的表達(dá)與宮頸鱗癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系

2.3 TSPAN-1和VEGF-C在宮頸鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)的相關(guān)性分析 根據(jù)TSPAN-1和VEGF-C在45例宮頸鱗癌組織中的表達(dá)情況，兩者均為陽性有20例，均為陰性有9例；TSPAN-1陽性表達(dá)，而VEGF-C陰性表達(dá)有5例；TSPAN-1陰性表達(dá)而VEGF-C陽性表達(dá)有11例；采用Spearman等級相關(guān)性分析，宮頸鱗癌組織中TSPAN-1與VEGF-C的表達(dá)呈正相關(guān)（r＝0.851，P＜0.05）。

3 討論

宮頸癌是婦科腫瘤中最常見的一種惡性疾病，嚴(yán)重威脅女性健康，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，位于女性惡性腫瘤的第2位。目前雖然對宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)行了大量研究，也取得了不少成果，但宮頸癌的轉(zhuǎn)移常常不可避免，其轉(zhuǎn)移方式主要是直接蔓延和淋巴轉(zhuǎn)移，即使早期的宮頸癌也可發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，這將嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。

研究發(fā)現(xiàn)，TSPAN-1與腫瘤細(xì)胞的增殖、黏附、遷移、浸潤和誘導(dǎo)血管形成有密切關(guān)系，并對判斷腫瘤預(yù)后有一定的意義[7]。TSPAN-1基因位于染色體1 p 34.1，其mRNA全長為12 97 bp，有241個氨基酸的開放閱讀框，編碼序列為128-853 bp[8]。TSPAN-1是一種具有四跨膜結(jié)構(gòu)域的糖蛋白，包含兩個細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域和一個小的細(xì)胞內(nèi)環(huán)；其中，細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域由兩個亞結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，其主要功能是結(jié)合胞外配體或蛋白；細(xì)胞內(nèi)環(huán)的主要功能是結(jié)合細(xì)胞骨架和細(xì)胞內(nèi)信號分子[9]。TSPAN-1具體的表達(dá)調(diào)控機(jī)制尚不明確，目前的研究認(rèn)為，TM 4 SF能與膜內(nèi)、跨膜及膜外蛋白結(jié)合，發(fā)揮連接膜內(nèi)外信號通道的作用,直接或間接作用于細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通道從而影響細(xì)胞的各種生命活動。

張璇等[10]和Wollscheid[11]的研究發(fā)現(xiàn)，TSPAN-1在正常宮頸組織中不表達(dá)，在CINⅠ中幾乎不表達(dá)，但是TSPAN-1在高級別CINⅡ和CINⅢ中的陽性表達(dá)率逐漸增高，但是在CINⅢ和宮頸癌中的陽性表達(dá)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明TSPAN-1的高表達(dá)可能是宮頸癌發(fā)生的早期分子事件。本研究結(jié)果顯示，TSPAN-l在正常宮頸組織中不表達(dá)，在高級別的CIN中和宮頸鱗癌組織中均有較高的表達(dá)，與前述研究結(jié)果相似，這可能提示：TSPAN-1蛋白在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展過程中，當(dāng)致癌因子作用于子宮頸上皮細(xì)胞使其發(fā)生異型性改變后，它可能作為一種膜蛋白和胞漿蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞分裂信號或引起細(xì)胞去分化或者異向分化，并在CIN細(xì)胞表面積聚，可能協(xié)同產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞生長因子，刺激腫瘤增生，直至宮頸癌的發(fā)生。另外張璇等[10]的研究還發(fā)現(xiàn)TSPAN-1在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，說明TSPAN-1與癌細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移相關(guān)，但與宮頸癌臨床分期、腫瘤大小及組織學(xué)分級均無關(guān)。本研究結(jié)果顯示，TSPAN-1的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和浸潤深度有關(guān)，這與前述研究結(jié)果有相符。這可能提示TSPAN-1可能與細(xì)胞內(nèi)外分子相互作用，轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞分裂信號，引起腫瘤細(xì)胞向周圍侵襲、并使血管增生，增生的血管為腫瘤細(xì)胞提供了良好的生長環(huán)境，進(jìn)而加速細(xì)胞的增殖及對局部組織的侵襲；同時腫瘤細(xì)胞表面集聚的TSPAN-1可能協(xié)調(diào)產(chǎn)生腫瘤生長因子，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖，加速腫瘤的進(jìn)展[2]。

VEGF-C是最近發(fā)現(xiàn)的與淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的生長因子。VEGF-C在成人體內(nèi)主要表達(dá)于淋巴結(jié)、心臟、小腸、胎盤、卵巢和甲狀腺等器官組織[12]。VEGF-C有兩種受體：VEGFR-3和VEGFR-2。VEGFR-3主要調(diào)節(jié)淋巴管的生成，VEGFR-2主要調(diào)節(jié)血管增生和血管通透性。VEGF-C與VEGFR-3結(jié)合使得后者發(fā)生磷酸化激活，繼而激活多條細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路，導(dǎo)致淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、分化、遷移、抗凋亡等重要的生物學(xué)行為。最終，在細(xì)胞外基質(zhì)和淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用下形成新生淋巴管。VEGF-C與受體VEGFR-2結(jié)合，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增生和移動，導(dǎo)致血管的通透性增加[3]。VEGF-C與受體VEGFR-2結(jié)合，還可通過PI 3 K途徑，激活抗調(diào)亡蛋白，并上調(diào)凋亡蛋白，抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長[13]。

目前有研究[6,14-15]表明在正常宮頸上皮中VEGF-C表達(dá)呈陰性，而在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ三者之間的陽性率表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CINⅢ和宮頸鱗癌之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果顯示，VEGF-C蛋白在正常宮頸組織中均不表達(dá)；在CINⅡ～CINⅢ級組和宮頸鱗癌組中陽性表達(dá)率明顯升高，但是CINⅡ+CINⅢ級組和宮頸鱗癌組比較，無明顯差異。這與前述研究結(jié)果有相符，結(jié)果可能提示：在宮頸癌的發(fā)生初期VEGF-C與VEGFR-3結(jié)合導(dǎo)致p 44/p 42 MAPK 磷酸化激活，從而引起生長相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯、修飾及細(xì)胞凋亡因子的失活，促進(jìn)細(xì)胞增殖，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。另外Jeltsch等[16]的實(shí)驗(yàn)表明，VEGF-C轉(zhuǎn)基因小鼠中VEGF-C高表達(dá)，而且能特異性誘導(dǎo)淋巴管內(nèi)皮的增殖和淋巴管增生。Tanaka等[17]的實(shí)驗(yàn)表明，腫瘤分期高的食管癌患者其VEGF－C表達(dá)水平明顯高于分期低的患者，VEGF-C高表達(dá)者較低表達(dá)者更容易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移，并且其生存期也比低表達(dá)者明顯縮短。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)VEGF-C在宮頸鱗癌組中的陽性表達(dá)率與年齡、FIGO分期無關(guān)，而與浸潤深度、組織學(xué)分級、淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)（P＜0.05），這與前述的研究均表明VEGF-C的高表達(dá)與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。這可能與VEGF-C與其受體VEGFR-3結(jié)合所誘導(dǎo)的淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移有關(guān)；另外VEGF-C與受體VEGFR-2結(jié)合，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增生和移動，導(dǎo)致血管的通透性增加，且新生的毛細(xì)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞缺乏緊密連接和基底膜，有利于癌細(xì)胞從內(nèi)皮細(xì)胞間隙進(jìn)入淋巴管，淋巴管數(shù)目越多，癌細(xì)胞進(jìn)入淋巴管的機(jī)會就越大，癌細(xì)胞進(jìn)入淋巴管和淋巴結(jié)后通過與內(nèi)皮細(xì)胞壁的粘附作用向管腔內(nèi)壁靠近，在淋巴管內(nèi)向阻力低的方向移動，逐步浸潤蔓延，與周圍組織粘連、固定，導(dǎo)致淋巴管腔的阻塞和淋巴結(jié)受累。正常的淋巴引流受阻后可建立淋巴管側(cè)支循環(huán)，癌細(xì)胞通過側(cè)支循環(huán)擴(kuò)散，導(dǎo)致腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移[3]。

本研究結(jié)果顯示，TSPAN-1和VEGF-C在宮頸鱗癌中的表達(dá)水平呈正相關(guān)關(guān)系，這提示可能與TSPAN-1通過合成和分泌VEGF，共同促進(jìn)淋巴管和微血管的生成有關(guān)；另外VEGF-C促進(jìn)血管增生為腫瘤細(xì)胞的增殖提供了豐富的血供，加速腫瘤的進(jìn)展。

綜上所述，TSPAN-1及VEGF-C在宮頸鱗癌中均呈高表達(dá)，并且與腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，推測兩者可能共同作用促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞的增殖、血管增生及淋巴管的形成，從而促進(jìn)宮頸癌的進(jìn)展，但具體的分子機(jī)制尚不明確。進(jìn)一步研究兩者的分子調(diào)節(jié)機(jī)制，可能為宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展的深入研究提供一定的指導(dǎo)意義，為宮頸癌的早期診斷、早期治療提供理論依據(jù)。

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Objective To study the expression of tetraspanin-1 and vascularendothelial growth factor-C in the normal cervical epithelium (NCE), cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and squamous carcinomas of cervix (SCC), and to investigate the relationship of TSPAN-1 and VEGF-C in the occurrence and development of squamous carcinomas of cervix. Methods Immunohistochemistry SP was employed to detect the expression of TSPAN-1 and VEGF-C in 45 cases of SCC, 30 cases of high level CIN and 15 cases of NCE. This study was to explore the relationships between the two kinds of protein expression and the clinical pathological parameters of SCC. Results In the process of normal cervix to the cervical intraepithelial neoplasia to cervical squamous cancer, the expression of TSPAN-1 and VEGF-C increased gradually. The positive expression rates of TSPAN-1 were not associated with clinical pathological index of SCC such as age, FIGO stages, historical differentiation, but associated with the depth of tumor invasion and lymph node metastasis. The positive expression rates of VEGF-C in SCC were not associated with clinical pathological index of SCC such as age, FIGO stages, but associated with historical differentiation, the depth of tumor invasion and lymph node metastasis. The expression level of TSPAN-1 and VEGF-C in cervical squamous cancer were positively correlated. Conclusion The expression of TSPAN-1 and VEGF-C in the cervical tissue of different research object; in the process of normal cervix to the cervical intraepithelial neoplasia to cervical squamous cancer the expression of TSPAN-1 and VEGF-C increased gradually, but the positive expression level of TSPAN-1 and VEGF-C in cervical squamous Cancer have non-significant higher than it in the cervical intra-epithelial neoplasia．There was no correlation between the expressions of TSPAN-1, VEGF-C and the pathoclinical parameters, including the age, FIGO stages, but associated with the depth of tumor invasion and lymph node metastasis in SCC. The expression of TSPAN-1 was correlated with that of VEGF-C in SCC.

Squamous carcinoma of cervix; Tetraspanin-1; Vascularendothelial growth factor-C; Immunohistochemistry

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.15.001

四川 644000 宜賓市翠屏區(qū)婦幼保健院 （王惠芬） 646000 四川醫(yī)科大學(xué) （毛熙光）