方文賓　王文標(biāo)　梁亞非　董　揚　劉　俊　俞北偉　蔡哲鈞.浙江省金華市人民醫(yī)院心內(nèi)科，浙江金華　000；.浙江省金華市人民醫(yī)院檢驗科，浙江金華　000；.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，浙江杭州　006

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冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成的影響因素Logistic回歸分析

方文賓1王文標(biāo)1梁亞非1董揚1劉俊1俞北偉2蔡哲鈞3
1.浙江省金華市人民醫(yī)院心內(nèi)科，浙江金華321000；2.浙江省金華市人民醫(yī)院檢驗科，浙江金華321000；3.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，浙江杭州310016

［摘要］目的對冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成的影響因素進行Logistic回歸分析，為治療冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成患者提供科學(xué)的數(shù)據(jù)參考。方法選取浙江省金華市人民醫(yī)院2012年12月～2015年12月間190例冠心病患者作為研究對象，依據(jù)冠狀動脈造影檢查結(jié)果分為側(cè)支生成組（100例）和無側(cè)支生成組（90例），采取Logistic回歸方法分析患者的性別、年齡、高血壓和糖尿病等指標(biāo)。結(jié)果側(cè)支生成組IL-8為（12.50±1.58）ng/mL，無側(cè)支生成組IL-8為（3.30±0.49）ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。側(cè)支生成組PF4為（5.8±1.2）ng/mL，無側(cè)支生成組PF4為（12.5±1.9）ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；側(cè)支生成組與無側(cè)支生成組均存在冠狀動脈血管閉塞情況，側(cè)支生成組完全閉塞率為87.0%，無側(cè)支生成組完全閉塞率為25.6%，側(cè)支生成組的完全閉塞率高于無側(cè)支生成組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；IL-8、PF4與冠狀動脈側(cè)支循環(huán)生成具有相關(guān)性。結(jié)論冠狀動脈側(cè)支循環(huán)主要出現(xiàn)在嚴(yán)重冠心病中，冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度和IL-8以及PF4均是造成側(cè)支循環(huán)生成的重要因素。

［關(guān)鍵詞］冠狀動脈；側(cè)支循環(huán)；Logistic；影響因素

近年來，心腦血管事件發(fā)病率逐年升高，已成為危害人類健康的主要殺手之一［1］。冠心病是心內(nèi)科常見的心血管疾病，是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，多發(fā)于老年人群［2］。冠心病是臨床中常見的心血管疾病之一，在臨床中具有較高的發(fā)病率，對患者的身體與生活質(zhì)量具有重要的影響。冠心病患者冠狀動脈病變發(fā)生變化時，很容易出現(xiàn)冠狀動脈側(cè)支循環(huán)［3］。一旦側(cè)支循環(huán)生成可以供應(yīng)阻塞血管遠端的心肌血液，并減輕阻塞區(qū)域缺血缺氧的情況，在臨床中具有重要的意義。良好側(cè)支循環(huán)生成可以限制急性心肌梗死的面積，并進一步改善患者的左心室功能，從而避免室壁瘤的形成。臨床中并不是所有的冠狀動脈阻塞均會引起側(cè)支循環(huán)，其形成主要受到各種因素的影響，且臨床中尚無統(tǒng)一的定論。本文將根據(jù)相關(guān)工作經(jīng)驗，選取浙江省金華市人民醫(yī)院收治的190例冠心病患者作為研究對象，研究結(jié)果顯示冠狀動脈側(cè)支循環(huán)主要出現(xiàn)在嚴(yán)重冠心病中，且冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度和IL-8以及PF4均是造成側(cè)支循環(huán)生成的重要因素，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取浙江省金華市人民醫(yī)院2012年12月～2015 年12月間190例冠心病患者作為研究對象，依據(jù)冠狀動脈造影檢查結(jié)果分為側(cè)支生成組（100例）和無側(cè)支生成組（90例），所有患者均符合2009年中國冠心病防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除嚴(yán)重腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)與營養(yǎng)不良性疾病患者。側(cè)支生成組中男65例，女35例；平均年齡（57.6±6.4）歲；其中61例患者側(cè)支生成良好，39例患者側(cè)支生成不良；無側(cè)支生成組男42例，女48例；平均年齡（58.6±5.8）歲。患者年齡、患病史以及性別比例等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

采用Logistic回歸方法分析患者的冠脈狹窄程度、性別、年齡、高血壓和糖尿病以及實驗室檢查指標(biāo)與側(cè)支循環(huán)生成的關(guān)系。PF4通過血小板聚集方法，利用活性標(biāo)志物檢測；IL-8檢測采用雙抗體夾心ELISA方法檢測。

1.3側(cè)支生成分級方法

（1）依據(jù)Rentrop分級系統(tǒng)進行評估［4］，分為四個等級：①0級：檢查未見有側(cè)支血管的灌注；②1級：檢查側(cè)支血管可見，但是造影劑未到達灌注動脈心外膜的部分；③2級：檢查側(cè)支血管清晰可見，心外膜動脈部位出現(xiàn)灌注；④3級：側(cè)支血管清晰可見，心外膜動脈完全灌注。（2）完全閉塞標(biāo)準(zhǔn)：患者的側(cè)支血管完全堵住。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，組間、組內(nèi)比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者的IL-8、PF4比較

側(cè)支生成組IL-8均高于無側(cè)支生成組，而PF4低于無側(cè)支生成組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者的IL-8、PF4比較（±s，ng/mL）

表1　兩組患者的IL-8、PF4比較（±s，ng/mL）

組別　n IL-8　PF4側(cè)支生成組無側(cè)支生成組t值P 100 90 12.50±1.58 3.30±0.49 5.8657 ＜0.05 5.8±1.2 12.5±1.9 9.3218 ＜0.05

2.2兩組患者的冠狀動脈血管閉塞情況分析

側(cè)支生成組與無側(cè)支生成組均存在冠狀動脈血管閉塞情況，且側(cè)支生成組完全閉塞率顯著高于無側(cè)支生成組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者的冠狀動脈血管閉塞情況分析

2.3Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸性分析顯示：IL-8、PF4與側(cè)支生成具有相關(guān)性。IL-8越高、PF4越低有利于側(cè)支生成（P＜0.05），見表3。

表3　Logistic回歸分析

3　討論

冠心病除遺傳因素外，吸煙、體重超標(biāo)、膽固醇攝入增加、運動不足、精神緊張等不良生活方式都與發(fā)病密切相關(guān)［3-5］。改善冠脈狹窄甚至完全閉塞后的心肌供血仍然是今后治療冠心病的研究方向。隨著冠狀動脈介入治療的不斷深入，臨床上發(fā)現(xiàn)患者病變部位常有側(cè)支形成，又稱之為冠狀動脈側(cè)支，其是存在于冠狀動脈之間的交通支，當(dāng)某支冠狀動脈或較大分支發(fā)生嚴(yán)重狹窄或閉塞后，其他冠狀動脈經(jīng)交通支向病變冠狀動脈供血，形成冠狀動脈側(cè)支循環(huán)，維持血氧供應(yīng)。冠狀動脈側(cè)支循環(huán)的形成機制目前還未完全明確，其形成需要多種細(xì)胞因子和生長因子參與［6-8］。

近年來，心腦血管事件發(fā)病率逐年升高，已成為危害人類健康的主要殺手之一。冠心病是心內(nèi)科常見的心血管疾病，是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，多發(fā)于老年人群［9-11］。隨著經(jīng)濟和社會的發(fā)展，醫(yī)療技術(shù)不斷進步，人們生活水平的不斷提高，人均壽命漸漸增加，我國人口老年化現(xiàn)象逐漸突顯。冠心病作為一種常見的老年病，逐漸引起了社會的關(guān)注。目前，治療冠心病的方法主要為藥物治療、經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形介入治療和外科冠狀動脈旁路移植治療［12-15］。雖然這些方法可改善患者的臨床癥狀和提高預(yù)后，但均有其局限性，如藥物治療是通過減少心肌耗氧量而緩解癥狀，并不能從根本上恢復(fù)冠脈血供；介入治療可較好地重建血運，但也存在不足之處，如術(shù)后再狹窄、不適合于多支彌漫性血管病變患者；外科搭橋術(shù)則有創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多、移植血管術(shù)后再狹窄等問題。因此，改善冠脈狹窄甚至完全閉塞后的心肌供血仍然是今后治療冠心病的研究方向。

良好側(cè)支循環(huán)生成可以限制急性心肌梗死的面積，并進一步改善患者的左心室功能，從而避免室壁瘤的形成。臨床中并不是所有的冠狀動脈阻塞均會引起側(cè)支循環(huán)，其形成主要受到各種因素的影響，且臨床中尚無統(tǒng)一的定論。本文的相關(guān)研究結(jié)果顯示側(cè)支生成組與無側(cè)支生成組均存在冠狀動脈血管閉塞情況，側(cè)支生成組完全閉塞率為87.0%，無側(cè)支生成組完全閉塞率為25.6%，側(cè)支生成組的完全閉塞率遠遠高于無側(cè)支生成組，由此說明，冠狀動脈完全閉塞的冠心病患者更容易出現(xiàn)冠狀動脈側(cè)支循環(huán)，且冠狀動脈狹窄程度也是影響側(cè)支循環(huán)發(fā)育的一個重要因素。經(jīng)過對影響冠狀動脈側(cè)支循環(huán)生成因素的分析，IL-8越高有利于冠狀動脈側(cè)支循環(huán)生成，而PF4越低則有利于冠狀動脈側(cè)支循環(huán)生成。IL-8是臨床中常見的炎性因子，具有潛在刺激血管新生的作用，常常在抗感染和免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)等方面具有緊密的聯(lián)系，但是在動脈側(cè)支循環(huán)生成方面報道并不多見。IL-8可以潛在地刺激血管的新生，最終引起動脈側(cè)支循環(huán)生成。PF4在臨床中屬于血管新生的一種穩(wěn)定性因素，常常具有抑制血管的生成和抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增生。其含量的增加會更好地抑制側(cè)支循環(huán)的生成，反之含量降低可以促進冠狀動脈側(cè)支循環(huán)的生成。然而冠狀動脈嚴(yán)重狹窄甚至閉塞的冠心病患者血清中IL-8、PF4的變化及其與側(cè)支循環(huán)形成的關(guān)系目前未見文獻報道［9-12］。經(jīng)過此次的臨床研究分析，側(cè)支生成組與無側(cè)支生成組均存在冠狀動脈血管閉塞情況，且側(cè)支生成組完全閉塞率顯著高于無側(cè)支生成組，差異具有顯著性。由此說明，冠狀動脈完全閉塞的冠心病患者更容易出現(xiàn)冠狀動脈側(cè)支循環(huán)，主要是由于冠狀動脈在發(fā)生閉塞的情況下，閉塞遠端的冠狀動脈內(nèi)壓逐漸下降，且一旦冠狀動脈的壓力梯度增加時，會使得潛在側(cè)支動脈的血流也逐步增加，從而使得黏附分子與細(xì)胞因子表達增加，更好地促進血管平滑肌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞增加，大大促進了組織的降解能力，引起血管的重構(gòu)，最終導(dǎo)致側(cè)支循環(huán)的生成［16-20］。

綜上所述，冠狀動脈側(cè)支循環(huán)主要出現(xiàn)在嚴(yán)重冠心病中，且冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度和IL-8以及PF4均是造成側(cè)支循環(huán)生成的重要因素。

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Logistic regression analysis of factors of coronary collateral circulation

FANG Wenbin1WANG Wenbiao1LIANG Yafei1DONG Yang1LIU Jun1YU Beiwei2CAI Zhejun3
1.Department of Cardiology，Jinhua People's Hospital in Zhejiang Province，Jinhua 321000，China；2.Department of Clinical Laboratory，Jinhua People's Hospital in Zhejiang Province，Jinhua 321000，China；3.Department of Cardiology，the Second Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine，Hangzhou 310016，China

［Abstract］Objective To analyze the influencing factors of formation of coronary collateral circulation by Logistic regression，and to provide scientific data for the treatment of patients with coronary collateral circulation. Methods Selected 190 cases of coronary heart disease patients as research subjects in the people's hospital of Jinhua city from December 2012 to December 2015，based on the results of coronary angiography，patients were divided into collateral formation group（100 cases）and no collateral formation group（90 cases），patient's gender，age，hypertension and diabetes were analyzed by Logistic regression method. Results The IL-8 in collateral formation group was（12.50±1.58）ng/mL，and IL-8 of no collateral formation group was（3.30±0.49）ng/mL，the difference was statistically significant（P＜0.05）. PF4 of collateral formation group was（5.8±1.2）ng/mL，PF4 in no collateral formation group was（12.5±1.9）ng/mL，the difference was statistically significant（P＜0.05）；there were coronary artery occlusion in collateral formation group and without collateral generation group，the complete obliteration rate was 87.0%in collateral formation group and no collateral to generate the set of complete occlusion rate was 25.6%，the complete occlusion rate of the collateral formation group was much higher than that of no collateral formation group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；The IL-8 and PF4 levels were associated with coronary collateral circulation showed a correlation. Conclusion Coronary collateral circulation mainly in severe coronary artery disease，the severity of coronary artery disease and IL-8，and PF4 are important factors causing formation of collateral circulation.

［Key words］Coronary；Collateral circulation；Logistic；Factors

［中圖分類號］R541.4

［文獻標(biāo)識碼］B

［文章編號］1673-9701（2016）10-0026-04

［基金項目］浙江省自然科學(xué)基金資助項目（LQ13H020003）；浙江省金華市科學(xué)技術(shù)研究計劃（2014-3-020）

收稿日期：（2016-01-08）