刁詩(shī)光,肖小兵,劉曉燕,邱建武,郭銀霞,何定鑫,李英漢, 邱燕玲

(1.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院 a.新生兒科；b.兒科；c.影像診斷科;2.廣東省韶關(guān)市曲江區(qū)人民醫(yī)院兒科,廣東　韶關(guān)　512026)

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血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶與早產(chǎn)兒腦損傷相關(guān)性的研究*

刁詩(shī)光1a,肖小兵1b,劉曉燕1a,邱建武1a,郭銀霞1b,何定鑫2,李英漢1c, 邱燕玲1b

(1.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院 a.新生兒科；b.兒科；c.影像診斷科;2.廣東省韶關(guān)市曲江區(qū)人民醫(yī)院兒科,廣東韶關(guān)512026)

摘要：目的:探討血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)的改變與早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)病，損傷程度的影響關(guān)系。方法：診斷為早產(chǎn)兒腦損傷30例為觀察組,排除早產(chǎn)兒腦損傷30例為對(duì)照組，抽血查NSE，比較兩組 NSE水平，根據(jù)頭顱MRI分為輕度腦損傷組和重度腦損傷組，比較兩組NSE水平。結(jié)果：早產(chǎn)兒腦損傷組與非腦損傷組NSE水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.346，P<0.01)，重度腦損傷組NSE水平高于輕度腦損傷組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.790，P>0.05)。結(jié)論：NSE增高與早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)病相關(guān),可做為早產(chǎn)兒腦損傷診斷參考指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：神經(jīng)元特異性烯醇化酶;早產(chǎn)兒;腦損傷

隨著新生兒機(jī)械通氣，高頻振蕩通氣，肺表面活性物質(zhì)替代治療，全靜脈營(yíng)養(yǎng)等新生兒急救監(jiān)護(hù)技術(shù)的發(fā)展，新生兒的死亡率已明顯下降，早產(chǎn)兒存活率也不斷提高，而腦損傷后遺癥發(fā)生率并未下降，早產(chǎn)兒腦損傷問(wèn)題越來(lái)越突出。為了探討血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specifice nolase，NSE)與早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)病、損傷程度的影響關(guān)系，我們做了有關(guān)臨床研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年11月～2014年11月在我院新生兒科住院早產(chǎn)兒60例。男33例，女27例，其中<1 000 g 1例，～1 500 g 18例，～2 000 g 36例，～2 500g 5例；胎齡<30周6例，30～34周44例，<37周10例；按阿氏評(píng)分分類：<3分3例，～7分12例,>7分45例，合并有臍帶繞頸16例，第2產(chǎn)程延長(zhǎng)10例，羊水Ⅱ°混濁13例，Ⅲ°混濁10例，其中診斷為新生兒窒息15例，新生兒肺透明膜病16例，新生兒肺炎21例，新生兒硬腫癥3例。所有患兒均行NSE、頭顱彩超、MR檢查，按早產(chǎn)兒腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]診斷為早產(chǎn)兒腦損傷患兒30例為觀察組，排除早產(chǎn)兒腦損傷患兒30例為對(duì)照組。觀察組根據(jù)頭顱MR檢查分為輕度腦損傷20例，重度腦損傷10例。

排除標(biāo)準(zhǔn)[2]：遺傳代謝紊亂引起的腦損害及低血糖腦病、膽紅素腦病、TORCH感染和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。

1.2研究方法所有患兒均于生后24 h內(nèi)抽血測(cè)定血NSE，試劑采用羅氏公司診斷試劑，用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。3天內(nèi)采用GE公司LOGZQE超聲診斷儀行頭顱彩超檢查，第4～10天用西門子高級(jí)1.5 T磁共振系統(tǒng)行頭顱MR檢查，根據(jù)頭顱MR結(jié)果，腦損傷程度分為輕度和重度。

2結(jié)果

2.12組NSE值比較觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.346，P<0.01)，提示血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)增高與早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)病相關(guān)，見(jiàn)表1。

2.2重度腦損傷組與輕度腦損傷組NSE值比較重度腦損傷組稍高于輕度腦損傷組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.701，P>0.05)，提示NSE增高與早產(chǎn)兒腦損傷程度無(wú)明顯相關(guān)，見(jiàn)表2。

表1　2組NSE值的比較

表2　2組NSE值比較

3討論

早產(chǎn)兒腦損傷(brain injury in premature infants，BIPI)是指由于產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)或出生后因?yàn)楦鞣N病理性因素而導(dǎo)致早產(chǎn)兒不同程度的腦缺血或/和出血性損害，可在臨床上出現(xiàn)腦損傷的相應(yīng)癥狀和體征，嚴(yán)重者可導(dǎo)致遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥甚至死亡[1]。它是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡和存活兒智力障礙、腦癱等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的重要原因，成活早產(chǎn)兒中有10%可出現(xiàn)腦癱，有25%～50%以后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙或行為異常等[3]。對(duì)于早產(chǎn)兒腦損傷如何早期診斷，早期干預(yù)、治療，防止腦癱、智力低下的發(fā)生一直是目前國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)課題。

從神經(jīng)病理學(xué)上早產(chǎn)兒腦損傷可分為以下三種：(1)腦白質(zhì)損傷(white matter damage，WMD)，主要包括腦室周圍白質(zhì)軟化(periventricular leukomalacia,PVL)、腦室周圍白質(zhì)區(qū)出血性梗死(periventricular hemorrhagic infarct, PHI)、晚期的腦室擴(kuò)張；(2)非腦實(shí)質(zhì)區(qū)的出血，包括腦室內(nèi)出血(intraventricular hemorrhage，IVH)、蛛網(wǎng)膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage，SAH)及脈絡(luò)叢出血等；(3)小腦、基底節(jié)、腦干出血等其他部位損傷[4]。PVL是早產(chǎn)兒腦損傷中最常見(jiàn)的病變之一，也是早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損害的主要表現(xiàn)形式，PVL在低體重兒的總發(fā)生率約為25%～40%，在應(yīng)用呼吸機(jī)的早產(chǎn)兒中,其發(fā)生率可高達(dá)38%～60%[5]。在發(fā)生了PVL后存活的早產(chǎn)兒中，約25%～50%早產(chǎn)兒以后主要表現(xiàn)為認(rèn)知或行為缺陷或輕度運(yùn)動(dòng)障礙，約10%以后可出現(xiàn)腦癱，這些都將嚴(yán)重影響其將來(lái)的生活質(zhì)量。因而對(duì)早產(chǎn)兒腦損傷的早期診斷與防治已成為目前迫切需要解決的問(wèn)題之一[6]。但有25%～50%的IVH早產(chǎn)兒在早期無(wú)明顯臨床表現(xiàn)而極易被忽視，待出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)可能已錯(cuò)過(guò)干預(yù)治療的時(shí)機(jī)[7]。

早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的臨床因素主要與可造成腦血流減少的疾病有關(guān)，感染也可導(dǎo)致白質(zhì)損傷[8]。目前早產(chǎn)兒腦損傷的診斷主要依靠頭顱影像學(xué)檢查，包括B超和MRI。頭顱B超檢查目前是早產(chǎn)兒腦損傷首選的篩查檢查方法，它的優(yōu)點(diǎn)是床旁操作、價(jià)格低廉、無(wú)創(chuàng)傷。超聲診斷的結(jié)果在很大程度上與操作者的經(jīng)驗(yàn)和操作技術(shù)相關(guān)。頭顱MR可在早期診斷早產(chǎn)兒腦損傷，對(duì)局灶性PVL和彌漫性PVL均有較高的敏感性，特別是彌散加權(quán)像(DWI)，對(duì)PVL早期診斷的敏感性更高，但高危的極低體重兒早期病情不穩(wěn)定，不適合搬動(dòng)，且檢查時(shí)間較長(zhǎng)，早期行MRI有一定的困難和風(fēng)險(xiǎn)。目前臨床上尚沒(méi)有一種簡(jiǎn)便，安全，敏感，可靠的方法能在早期對(duì)PVL作出診斷并判斷其嚴(yán)重程度[9]。

為此尋找簡(jiǎn)便而有效的指標(biāo)是對(duì)早產(chǎn)兒腦損傷的早診斷、早干預(yù)治療和取得較好預(yù)后的關(guān)鍵，對(duì)提高早產(chǎn)兒生存質(zhì)量、提高人群素質(zhì)都具有重要意義。

NSE作為神經(jīng)元損傷的敏感性特異性標(biāo)志，其與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系己引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的極大關(guān)注。目前自然界中共有5種烯醇化酶的同工酶，它們均是胞質(zhì)二聚體，由3種免疫性質(zhì)不同的亞基組成，已證明這3個(gè)亞基來(lái)自不同的基因位點(diǎn)。其中w型特異地存在于神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，故稱之為NSE。NSE在熱穩(wěn)定性、脲變性以及高濃度的氯離子環(huán)境中都很穩(wěn)定。神經(jīng)細(xì)胞在去極化過(guò)程中細(xì)胞內(nèi)氯離子增多，NSE對(duì)高濃度氯離子的耐受性有利于維持神經(jīng)細(xì)胞的生理功能。當(dāng)缺血、缺氧、中毒或損傷時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞膜的完整性受到破壞，NSE便從細(xì)胞內(nèi)釋放出來(lái)。在神經(jīng)元損害的標(biāo)志酶中，NSE最先進(jìn)入腦脊液中，通過(guò)破壞的血腦脊液屏障進(jìn)入血液循環(huán)，因此檢測(cè)血清中NSE的變化可反映腦組織損傷情況[10]。成人急性腦卒中，已有報(bào)道[11]腦出血患者血清NSE有增高改變，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著差異。在新生兒疾病中，丁燕霞等觀察新生兒缺氧缺血性腦病病因以及血清NSE水平的影響，結(jié)果顯示:新生兒缺氧缺血性腦病與血清NSE水平相關(guān)[12]。我們?cè)谝酝芯恐衃13-15]發(fā)現(xiàn)：在某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的疾病中NSE的增高可以出現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前，這說(shuō)明NSE可以用于這些疾病的早期診斷。

本文探討血清NSE水平的改變與早產(chǎn)兒腦損傷的關(guān)系，研究結(jié)果顯示：早產(chǎn)兒腦損傷組NSE水平明顯高于非腦損傷組，重度腦損傷組NSE水平稍高于輕度腦損傷組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示NSE增高與早產(chǎn)兒腦損傷的嚴(yán)重程度無(wú)明顯相關(guān)，這一點(diǎn)可能需要更大的樣本量做進(jìn)一步驗(yàn)證。綜上所述：血清中NSE可為早產(chǎn)兒腦損傷的早期臨床診斷提供可靠、安全、快捷的方法，從而早期干預(yù)治療，可降低早產(chǎn)兒，特別是高危早產(chǎn)兒的死亡率，降低早產(chǎn)兒的致殘率，提高早產(chǎn)兒生存質(zhì)量，提高人口素質(zhì)。本方法簡(jiǎn)便易行、經(jīng)濟(jì)、客觀，安全性、可操作性強(qiáng)，可在基層醫(yī)院推廣使用。特別對(duì)于臨床上無(wú)條件進(jìn)行頭顱彩超及MR檢查的早產(chǎn)兒，可先行NSE檢測(cè)，對(duì)NSE增高者應(yīng)盡早干預(yù)。

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Correlation Between Brain Injury and Serum Neuron-specific Enolase in Premature Infants

DIAOShi-guang1a,XIAOXiao-bing1b,LIUXiao-yan1a,QIUJian-wu1a,GUOYin-xia1b,HEDing-xin2,LIYing-han1c,QIUYan-ling1b

(1.a.Dept.ofNeonatology;b.Dept.ofPediatrics;c.Dept.ofRadiology,theAffilliatedYueBeiPeople'sHospitalofShantouUniversityMedicalCollege;2.Dept.ofPediatrics,QujiangDistrictPeople'sHospital,Shaoguan,Guangdong512026)

Abstract:Objective: To study the coorelation between the chang of serum neuron-specific enolase (NSE) and the onset and degree of brain damage in premature infants.Methods:30 premature infants who were diagnosed as brain injury were classified as observation group, 30 premature infants without brain injury as control group. Serum neuron-specific enolase in the two group were checked; NSE in the two groups were compared. The brain injury premature infants were divided into mild group and severe group according to cranial MRI. NSE levels of the two different sets were compared. Results:The differences in NSE between brain injury group and nin-brain injury were significant (t=6.346,P<0.01). The difference was not significant between mild group and severe group in the levels of NSE (t=1.790,P>0.05). Conclusion:NSE increases with the onset of brain damage in premature infants. NSE could be a reference factor for brain injury in premature infants.

Key words:neuron-specific enolase; preterm infants; brain damage

*基金項(xiàng)目：廣東省韶關(guān)市科技計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：2013CX/K200)

通訊作者：邱建武，男，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，研究方向：新生兒內(nèi)科疾病。E-mail:qiujianwu@yeah.net

中圖分類號(hào)：R748

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1001-5779(2016)02-0249-03

DOI:10.3969/j.issn.1001-5779.2016.02.026

(收稿日期：2015-12-17)(責(zé)任編輯：劉仰斌)