周志龍

(江蘇連云港市中醫(yī)院,江蘇　連云港　222061)

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初診2型糖尿病患者血清鐵蛋白與動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

周志龍

(江蘇連云港市中醫(yī)院,江蘇連云港222061)

摘要：目的：旨在調(diào)查初診2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)水平與動脈粥樣硬化的關(guān)系。方法：依據(jù)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness, CIMT)，將64例初診T2DM患者分為非頸動脈粥樣硬化(non-carotid atherosclerosis, NCAS)組和頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis, CAS)組。比較兩組患者SF以及代謝參數(shù)方面的差異。結(jié)果：CAS組餐后2 h血糖(postprandial blood glucose，PPG)、糖化血紅蛋白(Hemoglobin A1c，HbA1c)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、C反應(yīng)蛋白(C reative protein，CRP)、穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)( homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)和SF水平均顯著高于NCAS組，Pearson相關(guān)分析示SF與PPG、HbA1c、LDL-C、CRP、HOMA-IR和CIMT呈正相關(guān)。結(jié)論：SF水平升高與初診T2DM患者動脈粥樣硬化密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病;動脈粥樣硬化;鐵蛋白

動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)最常見的并發(fā)癥之一，主要累及大血管，可以引起冠心病、腦血管疾病和糖尿病足等，是T2DM致殘、致死的主要原因之一。以往研究顯示，與非糖尿病患者相比，T2DM患者動脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險顯著增加，并具有發(fā)生早、進(jìn)展快、預(yù)后差的特點[1]。然而，迄今為止，糖尿病性動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的確切機(jī)制尚未被完全闡明。近年來的研究顯示，血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)與動脈粥樣硬化密切相關(guān)，鐵過度負(fù)荷可能在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[2]。然而，SF水平與T2DM動脈粥樣硬化之間的關(guān)系尚不清楚。本研究通過觀察T2DM患者SF水平變化，并分析其與CIMT的關(guān)系，旨在探討血清SF能否作為T2DM周圍血管病變的生物標(biāo)志物。現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1 臨床資料 2013年1～12月我院治療的初診T2DM患者84例，其中男44例，女40例，年齡(38.41±8.25)歲。受試者符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；同時具有2型糖尿病病程≤6個月；無口服降血糖藥物及胰島素治療史；空腹血清胰島素水平≥5 mU·L-1；抗谷氨酸脫羧酶抗體(GAD)(-)，抗胰島細(xì)胞抗體(ICA)(-)等特點。并排除近1年期內(nèi)有鐵劑治療史患者；近6月來合并有嚴(yán)重出血的患者；罹患感染、貧血、血色病、腫瘤等疾病患者；合并心、肝、腎功能不全及其他內(nèi)分泌疾病患者。按頸動脈內(nèi)膜中層厚度(Carotid intima media thickness，CIMT)水平將受試者分為兩組：非頸動脈粥樣硬化組(non-carotid atherosclerosis，NCAS)，CIMT<1.0 mm；頸動脈粥樣硬化組(carotid atherosclerosis，CAS)；CIMT≥1.0 mm[3]。兩組間年齡、性別無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法(1)記錄入組受試者的年齡、性別、身高、體重、血壓、糖尿病病程。受試者被要求禁食10 h后于次日清晨留取空腹靜脈血，測量血糖(fasting plasma glucose,FPG)、血脂、胰島素(fasting insulin,Fins)以及SF濃度，并在口服75 g葡萄糖后2 h再次采血，測量餐后血糖(postprandial plasma glucose, PPG)水平。研究期間，采用葡萄糖氧化酶法測量血糖水平，采用全自動生化分析儀(奧林巴斯AU 2700)測量總膽固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平，采用高壓液相層析法(BIO-RAD全自動糖化血紅蛋白分析儀)測量糖化血紅蛋白(Hemoglobin A1C, HbA1c)水平，采用放射免疫法(試劑購自武漢博士德生物工程有限公司)測量血清胰島素水平，采用直接化學(xué)發(fā)光法(試劑購自武漢博士德生物工程有限公司)測量SF水平測定。穩(wěn)態(tài)模型下胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)采用公式：HOMA-IR=FPG×Fins/22.5計算。(2)CIMT測量：患者取仰臥位，充分暴露頸部，使用荷蘭飛利浦HD15彩色多普勒超聲儀(探頭頻率為3.5 MHz)，在同步心電圖記錄的R波頂端凍結(jié)患者頸內(nèi)、頸外動脈分叉處頸總動脈二維超聲圖像，測量雙側(cè)頸總動脈前壁、后壁內(nèi)膜-中層厚度，共測量3個心動周期，結(jié)果取3次測量值的均值。

2結(jié)果

2.1兩組臨床資料比較 NCAS組與CAS組間年齡、性別分布無明顯差異(P>0.05)；但CAS組PPG、HbA1c、LDL-C、C反應(yīng)蛋白(CRP)、HOMA-IR和SF水平均顯著高于NCAS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1　 NCAS組與CAS組臨床資料比較

注：與NCAS比較，*P<0.05。

2.2初診T2DM患者血清SF水平與各變量間相關(guān)性分析 將T2DM患者血清SF水平與年齡、BMI、FPG、PPG、HbA1c、HDL-C、LDL-C、TG、TC、CRP、HOMA-IR和CIMT進(jìn)行相關(guān)性檢測。結(jié)果SF與HbA1c(R=0.23，P<0.05)、PPG(R=0.27，P<0.05)、LDL-C(R=0.31，P<0.05)、CRP(R=0.37，P<0.05)、HOMA-IR(R=0.29，P<0.05)和CIMT(R=0.38，P<0.05)呈正相關(guān)。

3討論

鐵是維持生命活動的必需微量元素之一，參與了多種酶類和生物活性物質(zhì)的組成，在細(xì)胞氧化和電子傳遞等過程中發(fā)揮重要作用。因此，人體內(nèi)鐵含量高低對維持正常生長代謝有重要意義。SF由球形蛋白質(zhì)外殼和鐵核心兩部分組成，能夠反映人體內(nèi)貯存鐵含量，臨床工作中常用來有判斷體內(nèi)鐵缺乏及鐵負(fù)荷過多。多項研究顯示，血清SF水平升高與T2DM發(fā)生密切相關(guān)，高SF血癥可作為T2DM發(fā)病的一個預(yù)測指標(biāo)[4]。鐵可直接沉積于胰島，損傷胰島β細(xì)胞，胰島β細(xì)胞分泌功能下降，促進(jìn)T2DM的發(fā)生[5]。同時，鐵負(fù)荷過多亦可拮抗正常胰島素作用，導(dǎo)致外周組織胰島素敏感性下降，對葡萄糖的利用率下降加速T2DM的進(jìn)展[6]。近年來，動物模型研究發(fā)現(xiàn)，鐵能誘導(dǎo)氧化型低密度脂蛋白的合成，加速動脈粥樣硬化病變發(fā)生發(fā)展，給予大鼠高鐵高脂蛋白飲食后，這些大鼠動脈粥樣硬化發(fā)病率顯著高于對照組，而加用鐵鰲合劑如去鐵酮、去鐵敏，則可延緩氧化損傷和動脈粥樣硬化進(jìn)展[7]。Wlazlo等也發(fā)現(xiàn)，鐵的攝入過多有可能增加缺血性心血管事件發(fā)生風(fēng)險，使用鐵螯合劑治療則有助于促進(jìn)心肌缺血患者心血管代謝和功能的恢復(fù)，進(jìn)而改善心血管疾病患者預(yù)后[8]。本研究通過觀察比較初診T2DM患者體內(nèi)SF水平變化，并分析SF與初診T2DM患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度之間的關(guān)系，探討血清SF能否作為T2DM周圍血管病變的生物標(biāo)志物。

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)CAS組患者血清SF水平顯著高于NCAS組，提示血清SF水平升高可能與新診斷T2DM患者頸動脈粥樣硬化有關(guān)。Pearson相關(guān)分析顯示，血清SF水平與CIMT呈正相關(guān)，提示初診T2DM患者血清SF水平升高與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，或可用來預(yù)測動脈粥樣硬化病變程度。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，初診T2DM患者血清SF水平與PPG、HbA1c、LDL-C、CRP和HOMA-IR呈正相關(guān)，而高血糖、高血脂、炎癥反應(yīng)和胰島素抵抗均為T2DM動脈粥樣硬化的經(jīng)典危險因素，提示T2DM患者血清SF水平升高可能通過糖脂代謝紊亂和炎癥反應(yīng)加速動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。既往研究提示，鐵離子可加強(qiáng)動脈平滑肌細(xì)胞對LDL的氧化修飾作用，而修飾后的LDL能夠損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并可導(dǎo)致血清膽固醇水平升高，而高膽固醇血癥可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，最終加速動脈粥樣斑塊的形成和發(fā)展。鐵離子亦可以通過直接或間接途徑提高脂質(zhì)氧化酶的活性，促進(jìn)脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致羥自由基生成增加、活性增強(qiáng)；而羥自由基可直接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[9]。此外，鐵高負(fù)荷還可以通過激活的中性粒細(xì)胞，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞生成氧自由基的能力，促使LDL 發(fā)生氧化修飾，加速動脈粥樣硬化進(jìn)展[10]。

綜上所述，鐵蛋白水平升高與初診T2DM患者動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可以作為動脈粥樣硬化的一種生物標(biāo)志物。臨床上檢測鐵蛋白水平不僅可以預(yù)測T2DM患者動脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險，還可預(yù)測動脈粥樣硬化病變程度。

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Correlation between Serum Ferritin and Carotid Atherosclerosis in Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus

ZHOUZhi-long

(LianyungangHospitalofTraditionalChineseMedicine,Lianyungang,Jiangsu222061)

Abstract:Objective:To investigate the correlation between serum ferritin and atherosclerosis in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus.Methods:According to carotid intima media thickness,84 patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus were divided into non-carotid atherosclerosis group and carotid atherosclerosis group. Serum ferritin and clinical characteristics of the two groups were compared.Results:Compare with NCAS group, the level of PPG,HbA1c,LDL-C,CRP,HOMA-IR and ferritin were significant higher in CAS group. In Pearson correlation analysis, serum ferritin were positively associated with PPG,HbA1c,LDL-C,CRP,HOMA-IR and carotid intima media thickness.Conclusion:Higher serum ferritin was strongly associated with the development of atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus.

Key words:type 2 diabetes mellitus;carotid atherosclerosis;ferritin.

中圖分類號：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：1001-5779(2016)02-0232-03

DOI:10.3969/j.issn.1001-5779.2016.02.020

(收稿日期：2015-06-21)(責(zé)任編輯：劉仰斌)