李佳林

吸入噻托溴銨干粉與異丙托溴銨定量氣霧劑治療慢性阻塞性肺疾病的療效與安全性比較

李佳林

目的 探討吸入噻托溴銨干粉與異丙托溴銨定量氣霧劑治療慢性阻塞性肺疾病的療效與安全性。方法 選取診斷為COPD的100例患者作為本次研究對(duì)象，隨機(jī)分研究組和對(duì)照組，各50例。研究組接受吸入噻托溴銨干粉治療，對(duì)照組接受異丙托溴銨定量氣霧劑治療。對(duì)比：（1）研究組和對(duì)照組治療前及治療后肺功能情況、6 min步行試驗(yàn)；（2）研究組和對(duì)照組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 （1）對(duì)照組治療前后FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC、6 min步行試驗(yàn)分別為［（1.01±0.04）V/L vs (1.03±0.06)V/L］、［(60.5±5.4)% vs (68.5±10.2)%］、［(48.6±14.5)% vs (52.4±16.5)%］、［(368.5±16.5)m vs (405.9±22.4)m］；研究組治療前后FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC、6 min步行試驗(yàn)分別為［（1.02±0.02）V/L vs （1.24±0.11）V/L］、［（61.9±6.3）% vs （78.6±9.6）%］、［（49.4±13.9）% vs （64.5±15.8）%］、［（370.2±15.9）m vs （438.1±29.5）m］，2組治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（2）研究組和對(duì)照組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6%、26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 本次研究認(rèn)為吸入噻托溴銨干粉治療COPD療效肯定，安全性好。

噻托溴銨；異丙托溴銨；COPD

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸內(nèi)科常見(jiàn)的以氣道慢性炎癥和氣流受阻為主要特征的慢性漸進(jìn)性疾病,嚴(yán)重影響患者的身體健康及生活質(zhì)量[1]。因此選取診斷為COPD的100例患者，探討吸入噻托溴銨干粉與異丙托溴銨定量氣霧劑的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月～2015年3月邵陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校附屬醫(yī)院診斷為COPD的100例患者作為本次研究對(duì)象，COPD分級(jí)為II級(jí)、Ⅲ、Ⅳ級(jí)。隨機(jī)分為50例研究組（接受吸入噻托溴銨干粉治療）和50例對(duì)照組（接受異丙托溴銨定量氣霧劑治療）。研究組平均年齡（51.3±8.7）歲，男28例，女22例，II級(jí)20例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)10例；對(duì)照組平均年齡（52.9±9.3）歲，男29例，女21例，II級(jí)22例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)9例；2組人員性別、年齡、COPD分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）COPD的診斷符合第8版實(shí)用內(nèi)科學(xué)關(guān)于COPD的診斷與鑒別診斷。（2）穩(wěn)定期的中重度COPD患者，F(xiàn)EV1≤65%，F(xiàn)EV1/FVC≤70%。（3）患者自愿參加試驗(yàn),能按時(shí)服藥。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入研究時(shí)生命體征不平穩(wěn)的患者。（2）支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性，支氣管哮喘者。（3）對(duì)異丙托溴或噻托溴銨過(guò)敏者者。（4）納入研究前2周有呼吸道感染者，活動(dòng)性肺結(jié)核者。

1.4 治療方法 2組基礎(chǔ)藥物治療均相同，如吸入糖皮質(zhì)激素、茶堿，氨溴索等藥物止咳、平喘、化痰等。抗膽堿藥物使用如下。

1.4.1 研究組 使用噻托溴銨粉吸入劑（商品名：思力華，批準(zhǔn)文號(hào)：H 20100194，德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG），1天1次，于睡前吸入?？偗煶虨?個(gè)月。

1.4.2 對(duì)照組 使用異丙托溴銨定量氣霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字J 20130135，德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG），2噴/次，每天2次。總療程為2個(gè)月。

1.5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比（1）研究組和對(duì)照組治療前及治療后肺功能情況、6 min步行試驗(yàn)。（2）研究組和對(duì)照組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5.1 6 min步行試驗(yàn) 參考文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[2]，在平坦的地面劃出30.5 m的距離，兩端各置一椅作為標(biāo)志。患者在其間往返走動(dòng)，步履緩急由患者根據(jù)自己的體能決定，6 min后試驗(yàn)結(jié)束，監(jiān)護(hù)人員統(tǒng)計(jì)患者步行距離進(jìn)行結(jié)果評(píng)估。步行距離越遠(yuǎn)，說(shuō)明患者肺功能越好。

1.5.2 不良反應(yīng) 主要觀察項(xiàng)目為口干、頭疼、尿素氮上升、肌酐增高、肝功能異常、T波改變、心動(dòng)過(guò)速等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將資料錄入Econometrics Views 6.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對(duì)照組治療前及治療后肺功能情況、6 min步行試驗(yàn)比較 研究組和對(duì)照組治療前FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC、6 min步行試驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組和對(duì)照組治療后FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC、6 min步行試驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 研究組和對(duì)照組治療前及治療后肺功能情況、6 min步行試驗(yàn)比較(x±s)

2.2 研究組和對(duì)照組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組和對(duì)照組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6%、12%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 研究組和對(duì)照組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n）

3 討論

我國(guó)2013年“十五”攻關(guān)項(xiàng)目顯示40以上的人群COPD患病率達(dá)到12.6%以上，可以看出COPD已成為一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題[3]。噻托溴銨為特異選擇性的抗膽堿藥物，通過(guò)抑制平滑肌M3受體，產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用。異丙托溴銨對(duì)支氣管平滑肌M受體有較高選擇性，松弛支氣管平滑肌作用較強(qiáng)[4]。兩種藥物相比，噻托溴銨對(duì)M3受體的解離半衰期長(zhǎng)達(dá)35 h，因此在治療時(shí)，只需要服用1次。

在本次研究中，還發(fā)現(xiàn)接受噻托溴銨治療的研究組在治療后FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC、6 min步行試驗(yàn)明顯好于對(duì)照組（P＜0.05），可以看出噻托溴銨能明顯改善COPD的肺活量和吸氣量。同樣有學(xué)者指出噻托溴銨能夠減輕肺泡的陷閉，減輕肺過(guò)度充氣,增加患者的靜息狀態(tài)下的運(yùn)動(dòng)耐量[5]。體外藥理學(xué)顯示噻托溴銨服用后能產(chǎn)生12 h或更久的支氣管擴(kuò)張效應(yīng)。有學(xué)者對(duì)服用噻托溴銨的COPD患者進(jìn)行隊(duì)列研究，結(jié)果噻托溴銨使用后，能增加支氣管受體對(duì)糖皮質(zhì)激素的敏感性，遠(yuǎn)期生存率及近期住院率優(yōu)于對(duì)照組患者[6-8]。此外還發(fā)現(xiàn)研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），顯示出噻托溴銨具有較好的安全性。

綜上所述，本次研究認(rèn)為每天吸入噻托溴銨干粉1次對(duì)于治療COPD療效肯定，安全性好。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.13.090

湖南 422001 邵陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校附屬醫(yī)院 （李佳林）