王景艷

卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案與氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期結腸癌藥物經濟學研究

王景艷

目的 研究卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑（Xeloda and L-OHP，XELOX）方案與氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑（5-Fu and L-OHP，F(xiàn)OLFOX）方案治療晚期結腸癌藥物經濟學。方法 選擇100例患者為研究對象，并隨機分為A組和B組，各50例。A組患者采用XELOX方案，B組患者采用FOLFOX方案。結果 A組患者的總有效率是48.3%，B組患者的總有效率是51.5%，A組與B組患者的疾病控制率分別是83.8%與87.2%，2組患者的總有效率相比，差異無統(tǒng)計學意義。2組患者的TTP相比差異無統(tǒng)計學意義。A組住院費用（9871.3±354.6）元、住院天數(shù)(55.0±2.3)d，與B組相比差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 XELOX方案與FOLFOX方案相比，住院的總費用相似，藥品價格昂貴，但是住院的次數(shù)與天數(shù)都短，醫(yī)生在臨床實踐中可以根據(jù)具體情況選擇不同的化療方案。

晚期結腸癌；奧沙利鉑；卡培他濱；藥物經濟學

目前治療結腸癌的最基本的藥物是氟尿嘧啶類藥物，治療晚期結腸癌，臨床上廣泛使用XELOX方案與FOLFOX方案。據(jù)國外的有關醫(yī)學報道顯示，這兩種方案只有不良反應不同，療效相似[1-3]。這兩種方案在藥物經濟學方面的優(yōu)劣尚無定論。FOLFOX方案費用昂貴的原因是需要留置深靜脈，住院時間也長，會引發(fā)一些并發(fā)癥，會增加醫(yī)療成本。所以，目前腫瘤學家已經不再單純依靠手術來治療結腸癌患者，而是發(fā)展另外的治療方式，如術后需要化療輔助來防止疾病轉移，徹底消除手術過程中無法徹底清除的微小病灶，從而提高患者的生產期限，提高術后生存率?？ㄅ嗨麨I的特點是靶向治療，其藥理機制為模擬靜脈持續(xù)滴注5-Fu，不但使腫瘤里的藥物濃度提高，而且還使正常組織中的藥物濃度降低，國內外的很多醫(yī)學研究結果顯示，XELOX方案治療晚期結腸癌的治療效果不亞于FOLFOX方案。本次研究選擇100例晚期結腸癌患者作為研究對象，探討XELOX方案與FOLFOX方案治療晚期結腸癌藥物經濟學現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選擇2014年10月～2015年9月到景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院接受治療的100例晚期結腸癌患者作為研究對象，所有患者的入組標準為：（1）確診結腸癌，未進行過任何手術或曾進行非根治性手術后的輔助化療或根治性手術后復發(fā)；（2）年齡18～80歲；（3）無嚴重肝腎功能不全；（4）無治療藥物禁忌證；預期生存期＞6個月；能進行療效評估。在研究初期將入組的100例患者隨機分為A組和B組，各50例。A組患者采用XELOX方案，B組患者采用FOLFOX方案。A組患者共有50例，男26例，女24例，年齡29～57歲，平均（48.08±3.71）歲，體質量50～62kg，平均（55.31±2.94）kg；B組患者共50例，男23例，女27例，年齡27～58歲，平均（47.84±3.60）歲，體質量48～61kg，平均（55.85±2.63）kg。所有患者在年齡、性別、體質量等方面差異均無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法 A組患者采用5%GS500mL+奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20050962）130mg/m2，ivgtt，采用靜脈滴注。卡培他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20133365），2000mg/m2（1000mg，po，bid，1～14d休1周），在早餐與晚餐之后服用。3周方案。B組的患者采用5%GS500mL+奧沙利鉑130mg/m2，ivgtt，qd，采用靜脈滴注。NS250mL+亞葉酸鈣（北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20043777）400mg，ivgtt，qd，100mL+5-Fu[費森尤斯卡比（武漢）醫(yī)藥有限公司，國藥準字H20050466]2500mg/m，泵46h，雙周方案。

1.3 觀察指標 本研究對2組患者愈后、住院時間、費用及治療效果進行評價。

1.4 統(tǒng)計學方法 用SPSS18.0分析統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)采用“x±s”表示，組間對比采用t檢驗，計數(shù)資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療效果的比較分析 A組患者的總有效率是48.3%，B組患者的總有效率是51.5%，A組與B組患者的疾病控制率分別是83.8%與87.2%，2組患者的總有效率相比，差異無統(tǒng)計學意義。2組患者的TTP(time to progression,腫瘤進展時間)相比差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 2組患者治療效果的比較分析[n(%)]

2.2 2組患者的住院費用與住院時間的比較分析 A組與B組患者的每周住院費用分別是（9871.3±354.6）元與(10776.8±370.2）元，2組相比差異有統(tǒng)計學意義(t=12.4902, P＜0.05)。2組患者的住院天數(shù)分別是(55.0±2.3)d與(88.3±4.4) d，2組相比差異有統(tǒng)計學意義（t=47.4265,P＜0.05）。

3 討論

今年來，我國人民的生活水平有了很大的提高，與此同時生活方式不有了很大的變化，但是隨之結腸癌的發(fā)病率也增高了很多。當前，由于結腸癌患者病變類型比較局限，所以臨床上大多僅用手術來進行治療，但是手術后期依然存在大約50%的患者出現(xiàn)肝、肺轉移的狀況，導致結腸癌術后生存時間較短，往往不超過5年。所以，目前腫瘤學家已經不再單純依靠手術來治療結腸癌患者，而是發(fā)展另外的治療方式，如術后需要化療輔助來防止疾病轉移，徹底消除手術過程中無法徹底清除的微小病灶，從而提高患者的生產期限，提高術后生存率。

近幾年來隨著醫(yī)療技術的發(fā)展結腸癌的治療效果有了顯著的提高，根據(jù)最近的醫(yī)學報道顯示，晚期結腸癌病人的生存期由8個月提高到了24個月。與此同時有關的醫(yī)療成本也在增加，如何減輕病人的經濟負擔的同時確保醫(yī)療效果是擺在廣大醫(yī)護人員面前的重要課題，藥物經濟學的研究有利于指導醫(yī)生合理用藥，為臨床醫(yī)護人員治療方案提供依據(jù)[4-5]。治療結腸癌最常用的方案有XELOX方案與FOLFOX方案。就這兩種方案來說，奧沙利鉑的用量是一致的，差異在于不良反應與住院時間[6]。5-Fu是治療晚期結腸癌的最基本的藥物，這種藥物價格便宜，療效顯著，漸漸成為FOLFOX方案的用藥常規(guī)。FOLFOX方案費用昂貴的原因是需要留置深靜脈，住院時間也長，會引發(fā)一些并發(fā)癥，會增加醫(yī)療成本?？ㄅ嗨麨I的特點是靶向治療，其藥理機制為模擬靜脈持續(xù)滴注5-Fu，不但使腫瘤里的藥物濃度提高，而且還使正常組織中的藥物濃度降低，國內外的很多醫(yī)學研究結果顯示，XELOX方案治療晚期結腸癌的治療效果不亞于FOLFOX方案[7-8]。很多醫(yī)護人員也分析了這兩種方案的藥物經濟學特點，這兩種方案在藥物經濟學方面的優(yōu)劣尚無定論。卡培他濱是一種口服類氟尿嘧啶藥物，用于化療過程中。TP是胸苷磷酸化酶的簡稱，它是卡培他濱在人體內進行轉化的重要中間代謝酶類。臨床研究表明，腫瘤組織中的TP酶比正常健康組織中的含量高，所以在腫瘤組織中5-FU的含量遠高于正常的健康組織，所以使用卡培他濱達到靶向抗腫瘤的最終目的?；颊呖诜ㄅ嗨麨I藥物后，可以迅速吸收，并且僅僅在1.5h內在患者體內達到峰值，所以患者口服該種藥物后腫瘤組織內的5-FU濃度顯著比正常部位血液中的含量高2倍以上。而且該種藥物同血漿以及蛋白的結合能力較弱，大部分殘留藥物可以迅速經過腎臟排出患者體內，所以對于腎功能有異?；蛘吣I功能不好的中年人或者老年人不建議使用。另外使用該藥物有事會出現(xiàn)惡心、腹瀉、腹痛等不良癥狀，這時要注意藥物用量是否過多，幾乎50%的人用該種藥物后會出現(xiàn)上述不良癥狀，但是并不是十分嚴重，所以使用時要根據(jù)病患者的體質謹慎使用藥物。

本次研究的結果發(fā)現(xiàn)XELOX方案與FOLFOX方案的治療總有效率分別是48.3%與51.5%，疾病控制率分別是83.8%與87.2%，差異無統(tǒng)計學意義，2組患者的TTP、相比差異無統(tǒng)計學意義。但是XELOX方案與FOLFOX方案的每周住院費用分別是（9871.3±354.6）元與(10776.8±370.2）元，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），2組患者的住院天數(shù)分別是(55.0±2.3)d與(88.3±4.4)d，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。XELOX方案成本-效益比更好。

綜上所述，2組方案的治療效果相似，但是毒性不同。XELOX方案與FOLFOX方案相比，住院的總費用相似，藥品價格昂貴，但是住院的次數(shù)與天數(shù)都短，醫(yī)生在臨床實踐中可以根據(jù)具體情況選擇不同的化療方案。

[1] 李擁軍，鄧飛，張雪琴，等.XELOX和OLF化療方案治療老年晚期結腸癌的療效及安全性[J].中國老年學雜志，2015，35（1）：237-238.

[2] 文新元,雷雄,肖本萍，等.可切除局部晚期結腸癌臨床應用新輔助化療的可行性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2014,24(14):86-93.

[3] 練英妮，毛進星，曾志堅，等.XELOX和OLF化療方案治療基因突變型老年晚期大腸癌的療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2016，26（2）：51-54.

[4] 楊杰，黃玉輝，張偉群，等.FOLFOX方案與XELOX方案用于結腸癌輔助化療的成本-效果研究[J].當代醫(yī)學，2015，21（36）：48-49.

[5] 劉家琦，韓晟.國產與進口TC方案抗腫瘤藥在卵巢癌化療中的成本效果分析[J].中國藥物經濟學，2013，8（2）：16-18.

[6] 顧術東,茅國新.晚期結腸癌組織中ERCC1和BRCA1的表達與奧沙利鉑方案化療療效及預后的關系[J].腫瘤防治研究,2014,41(10): 1111-1115.

[7] 黃黨生，黃文輝，劉旭華.短期XELOX方案在Ⅲ期結腸癌術后輔助化療中的作用[J].實用醫(yī)學雜志,2012,28(1):1838-1839.

[8] 劉韜，楊櫻，徐月紅，等.奧沙利鉑的兩組化療方案治療遠處轉移性結直腸癌的成本-效果分析[J].今日藥學,2009,19(8)：16-19.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.26.082

江西 333000 景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院（王景艷）