宋元清 王士列 威武

大劑量免疫球蛋白治療多發(fā)性硬化急性期的臨床研究

宋元清 王士列 威武

目的 研究大劑量免疫球蛋白治療多發(fā)性硬化急性期的臨床效果。方法 選取112例復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化(relapsing remitting multiple sclerosis,RRMS)急性期患者，隨機分為實驗組與對照組，各56例。對實驗組患者予以靜脈滴注免疫球蛋白進行治療，對照組患者予以甲基潑尼松龍靜脈滴注治療，治療結(jié)束后對2組患者的療效、擴展殘疾狀況評分(expanded disability status scale,EDSS)及不良反應(yīng)發(fā)生情況進行比較。結(jié)果 實驗組有效率為96.4%，對照組有效率為85.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；入院前，2組患者的EDSS評分為（5.5±1.4）和（5.7±1.2），差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療7 d后，實驗組患者評分為（2.9±1.2），對照組為（4.3±1.7），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療21 d后，實驗組患者評分為（2.5±0.8），對照組為（2.8±1.6），組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與入院前相比顯著降低（P＜0.05）；實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率3.6%；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率16.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 大劑量免疫球蛋白治療多發(fā)性硬化療效確切，不良反應(yīng)相對較輕，發(fā)生率相對較低，可作為臨床上治療多發(fā)性硬化急性期的首選藥物。

免疫球蛋白；多發(fā)性硬化；急性期

多發(fā)性硬化是自身免疫功能紊亂所致的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘病變?yōu)樘攸c的神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病,病變常累及視神經(jīng)、腦干、脊髓傳導(dǎo)束。病情反復(fù)發(fā)作與緩解交替進進行[1]，患者主要表現(xiàn)為視力、記憶力減退、肢體麻木甚至導(dǎo)致癱瘓，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。激素治療是傳統(tǒng)的治療方式，但這種方法需要激素量大，機體不良反應(yīng)較多，為尋找治療RRMS更加優(yōu)良的方法，做出本次研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月～2014年2月于九江市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的112例復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化(RRMS)急性期患者，隨機分為實驗組與對照組，各56例。其中實驗組男22例，女34例，年齡（34.2±8.9）歲，病程（2.9±1.4）年，復(fù)發(fā)（2.8±1.3）次；對照組男24例，女32例，年齡（32.8±8.6）歲，病程（3.1±1.6）年，復(fù)發(fā)（2.9±1.3）次。所有的患者均符合McDonald對RRMS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2組患者在性別、年齡、病程、復(fù)發(fā)次數(shù)上差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對實驗組患者予以人免疫球蛋白（貴州黔峰生物制品有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20023034）進行治療，用法用量為0.4 g/(kg·d),用500 mL的葡萄糖液（大理藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53020343）稀釋后靜脈滴注，連續(xù)使用5 d。對照組患者予以甲基潑尼松龍（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H2004084）進行治療，用法用量為1 000 mg/d,加入500 mL葡萄糖液中靜脈滴注。2組患者均連續(xù)用藥5 d，然后予以2組患者潑尼松龍（江西國藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H36022367）1 mg/(kg·d),晨頓服,服用7～10 d減量,周減5 mg至完全停藥。分別在入院前，治療7 d、治療21 d依據(jù)Kurtzke神經(jīng)功能量表（EDSS）對2組患者小腦、錐體束、感覺、腦干、大小便、視覺、精神等神經(jīng)系統(tǒng)功能進行綜合評分[3]。對2組療效，EDSS評分減少程度及不良反應(yīng)發(fā)生情況進行比較。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)患者臨床表現(xiàn)改善情況，分為顯效、有效、無效。15 d內(nèi)患者的臨床癥狀基本消失，接近正常者為顯效；30 d內(nèi)臨床癥狀顯著改善者為有效；30 d內(nèi)臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)者為無效[4]。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析在SPSS 15.0下進行，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實驗組與對照組患者療效的比較 實驗組有效率為96.4%，對照組有效率為85.7%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者療效對比（n）

2.2 實驗組與對照組患者各階段EDSS評分比較 入院前，2組患者的EDSS評分無差異統(tǒng)計學(xué)意義；治療后EDSS評分較入院前明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后前期（第7天），實驗組患者的EDSS評分較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,治療后第21天，2組組患者的EDSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 2組患者各階段EDSS評分比較（x±s）

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實驗組患者頭暈2例，發(fā)生率3.6%；對照組患者頭暈3例、血糖升高2例、血壓升高2例、嘔吐2例，并發(fā)癥發(fā)生率16.1%。2組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.94，P＜0.05）。

3 討論

多發(fā)性硬化（multiple sclerosis,MS）是一種自身免疫性疾病，其病灶多發(fā)且集中于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，病因不明。傳統(tǒng)對MS的治療以大劑量激素為主，大量激素的應(yīng)用使機體產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)，如誘發(fā)加重感染、潰瘍、骨質(zhì)疏松等。現(xiàn)已有國內(nèi)外多篇文獻報道顯示大量免疫球蛋白對MS治療有效，且不良反應(yīng)相對較少[5]。但是，對關(guān)于MS的急性發(fā)作的研究卻較為少見，臨床上對于MS急性期的治療也不統(tǒng)一。本次研究結(jié)果顯示，實驗組患者有效率較對照組高，且實驗組患者治療后EDSS評分較同期對照組患者低，支持相關(guān)研究[6]研究結(jié)果提示大劑量免疫球蛋白可明顯改善MS的臨床癥狀，效果優(yōu)于甲基潑尼松龍，這是由于免疫球蛋白使通過對多個環(huán)節(jié)的作用達到治療目的。其作用機制包括與免疫復(fù)合物或抗原結(jié)合形成不溶性復(fù)合物，進而被吞噬系統(tǒng)清除；大劑量免疫球蛋白升高體內(nèi)的IgG的濃度，反饋性引起體液內(nèi)B細(xì)胞濃度降低，進而使自身抗體濃度下降，同時，免疫球蛋白能與Fc受體結(jié)合，對B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面Fc受體進行封閉,使巨噬細(xì)胞喪失調(diào)節(jié)免疫功能的作用，進一步抑制B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體[7]；另外，免疫球蛋白能直接與血液中的髓鞘堿性蛋白抗體結(jié)合，減少對神經(jīng)髓鞘的損害的同時促進少突膠質(zhì)細(xì)胞的產(chǎn)生促進神經(jīng)髓鞘的修復(fù)[8]。本次研究結(jié)果也顯示實驗組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組患者，表明免疫球蛋白治療多發(fā)性硬化的副作用小。

綜上所述，大劑量免疫球蛋白治療多發(fā)性硬化,療效確切，不良反應(yīng)相對較輕，發(fā)生率相對較低，可作為臨床上治療多發(fā)性硬化急性期的首選藥物。

[1] 中國多發(fā)性硬化及相關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的診斷和治療專家組.中國多發(fā)性硬化及相關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的診斷和治療專家共識(草案)[J].中華神經(jīng)科雜志,2006,39(12):862-864.

[2] 柳林春.甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白治療急性期多發(fā)性硬化的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(12):138-139.

[3] Haas J,Hommes OR.A dose com parison study of IVIG in postpartum relapsing-remitting multiple sclerosis[J].Mult Scler,2007,13(7):900-908.

[4] 胡晴,鄢艷紅,曹夢瑩,等.糖皮質(zhì)激素治療復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化的影響[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2015,15(10):1399-1401,1421.

[5] 龔非力.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，2003：106-107.

[6] 胡曦丹,何金鳳,王緋,等.對神經(jīng)內(nèi)科多發(fā)性硬化癥病人糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的藥學(xué)服務(wù)[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2015,15(5):339-342.

[7] Durelli L,Isoardo G.Hig h-dose intravenous immunoglobulin treatment of multiple sclerosis[J].Neuro lSci,2002,23(suppl1):s39-48.

[8] 易繼平,姚曉喜,黃鳳珍,等.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合法舒地爾治療多發(fā)性硬化的臨床觀察[J].中國臨床實用醫(yī)學(xué),2015,6(4):44-45.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.20.099

江西 332000 江西省九江市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 （宋元清王士列 威武）