任飛宇

醫(yī)院2010～2013年藥品不良反應(yīng)報告分析

任飛宇

目的 對2010～2013年報告的藥品不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析，了解不良反應(yīng)發(fā)生的特點及規(guī)律，加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，促進(jìn)臨床合理用藥。方法 對醫(yī)院上報的290例不良反應(yīng)報告進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 290例不良反應(yīng)中老年患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，靜脈給藥引起的不良反應(yīng)最高，占84.83%，其次是口服給藥，占9.66%，經(jīng)眼用藥占3.79%，經(jīng)耳給藥占0.69%，經(jīng)鼻腔給藥占1.03%。不良反應(yīng)涉及的藥品主要為抗生素和抗腫瘤藥物及中藥注射劑。引發(fā)藥物不良反應(yīng)的藥品以抗菌藥物為主，發(fā)生例數(shù)為72例（占24.83%），其次為抗腫瘤藥物，發(fā)生例數(shù)為52例（占17.93%），中藥注射劑發(fā)生藥物不良反應(yīng)也較大，占12.41%。結(jié)論 抗腫瘤藥物、抗菌藥物及中藥注射劑為不良反應(yīng)監(jiān)測的重點。

藥品；不良反應(yīng)；合理用藥

藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，是合理用藥的重要依據(jù)，其關(guān)系到廣大患者安全用藥[1]。尤其是近幾年新藥和藥物新劑型不斷增加，藥物引起的不良反應(yīng)更應(yīng)引起廣大醫(yī)藥護(hù)人員的重視。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測是加強(qiáng)藥品管理，提高用藥質(zhì)量、醫(yī)療水平及減少醫(yī)患糾紛，保障公眾用藥有效安全的一種重要手段[2]。本研究通過對醫(yī)院上報的藥品不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析，總結(jié)藥品不良反應(yīng)發(fā)生規(guī)律及特征，為本院合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

所用資料均來源于內(nèi)蒙古烏蘭察布市中心醫(yī)院2010～2013年上報并收集的290例藥品不良反應(yīng)報告，對這些報告中患者性別、年齡、給藥途徑、藥物種類、上報科室及藥物不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的基本情況 在290例藥物不良反應(yīng)報告中，男138例（占47.59%），女152例（占52.41%），男女比例為0.91∶1。其中患者年齡1.2～87歲。小于20歲59例占20.34%，20～39歲50例占17.24%，40～59歲54例占18.62%，60～79歲87例占30.00%，≥80歲40例占13.80%。

2.2 藥物不良反應(yīng)上報科室的分布 近三年上報的290例藥品不良反應(yīng)中注射室74例，外科78例，內(nèi)科65例，這與本院住院患者分布相一致，注射室輸液患者較為集中，內(nèi)科、外科患者比例較其他科室多。

2.3 發(fā)生不良反應(yīng)藥物的給藥途徑分布 靜脈給藥引起的不良反應(yīng)最高，占84.83%，其次是口服給藥，占9.66%，經(jīng)眼用藥占3.79%，經(jīng)耳給藥占0.69%，經(jīng)鼻腔給藥占1.03%。除靜脈給藥外經(jīng)其他給藥方式由于藥物吸收較少或本身其他給藥方式應(yīng)用很少，因此發(fā)生藥物不良反應(yīng)比例也較小。

2.4 引發(fā)藥物不良反應(yīng)的藥品種類及構(gòu)成比 引發(fā)藥物不良反應(yīng)的藥品以抗菌藥物為主，發(fā)生例數(shù)為72例（占24.83%），其次為抗腫瘤藥物，發(fā)生例數(shù)為52例（占17.93%），中藥注射劑發(fā)生藥物不良反應(yīng)也較大，占12.41%。引發(fā)藥物不良反應(yīng)的藥品種類及構(gòu)成比見表1。

表1 引發(fā)藥物不良反應(yīng)的藥品種類分布（n)

2.5 發(fā)生藥品不良反應(yīng)累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn) 根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心編譯的《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》中規(guī)定的藥品不良反應(yīng)累及系統(tǒng)-器官進(jìn)行統(tǒng)計，290例不良反應(yīng)報告中累及的器官或系統(tǒng)主要為皮膚及其附件損害，為117例，占40.35%，接近一半，表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮炎、皮膚紅腫、皮疹等。其次是呼吸系統(tǒng)，為44例，占15.17%，主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、哮喘、氣促等。發(fā)生藥品不良反應(yīng)累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)見表2。

藥物不良反應(yīng)通常分為劑量相關(guān)性不良反應(yīng)和無關(guān)型不良反應(yīng)。劑量相關(guān)性不良反應(yīng)是藥物常規(guī)藥理作用的延伸和發(fā)展，它是否發(fā)生與藥物在體內(nèi)濃度的高低（或劑量大小）密切相關(guān)。包括過度作用、不良反應(yīng)、毒性反應(yīng)、首劑效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥綜合征等，這些不良反應(yīng)發(fā)生率高，但死亡率低。無關(guān)型不良反應(yīng)通常與劑量無關(guān)聯(lián)，像遺傳藥理學(xué)不良反應(yīng)、藥物變態(tài)反應(yīng)，這些不良反應(yīng)發(fā)生率低但死亡率高。

表2 發(fā)生藥品不良反應(yīng)累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

3 討論

3.1 性別與年齡 由290例上報的藥物不良反應(yīng)報告統(tǒng)計可以看出性別比例差別不大，可見藥物不良反應(yīng)與性別關(guān)聯(lián)不大。藥品不良反應(yīng)可發(fā)生在任何性別及年齡群中，其中小于20歲占20.34%，20～39歲占17.24%，40～59歲占18.62%，60～79歲占30.00%，≥80歲占13.80%。由統(tǒng)計可見，年齡在60歲以上的患者中發(fā)生藥物不良反應(yīng)所占比例較大，占43.80%，一方面由于本院就診人群分布在60歲以上所占比例較大；另一方面就是60歲以上老年患者隨著年齡增長，老年人腎功能下降，導(dǎo)致藥物代謝減慢而發(fā)生藥物蓄積[3]。其次，老年患者肝功能減退，藥物在肝臟的代謝、解毒、消除功能降低，也使得血液中游離藥物濃度升高，隨之而產(chǎn)生一系列藥物不良反應(yīng)；并且老年人常有多種基礎(chǔ)疾病，服用藥物品種相對較多使得藥物間發(fā)生相互作用而產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。因此，對于老年患者，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，做到個體化給藥以減少不良反應(yīng)的發(fā)生[4]。

3.2 給藥途徑對藥物不良反應(yīng)的影響 本研結(jié)果顯示，290例藥物不良反應(yīng)報告中，246例是靜脈給藥引起的。由于靜脈給藥是藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，沒有吸收過程，血液濃度短時間內(nèi)升高，因此易發(fā)生藥物不良反應(yīng)；另外，注射劑的pH值和滲透壓稍有變化或內(nèi)毒素、微粒雜質(zhì)等的存在，以及患者自身體質(zhì)狀況都可能誘發(fā)藥品不良反應(yīng)；還有護(hù)士在配制過程中無菌操作不嚴(yán)，消毒不規(guī)范，這些也是產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)的因素之一。因此建議臨床醫(yī)師在藥物治療過程中堅持“能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈用藥”原則[5]，合理選擇藥物及給藥途徑，嚴(yán)格掌握注射劑用藥指征，盡量減少靜脈給藥。尤其是特殊人群，像老人、兒童、或有其他基礎(chǔ)疾病的患者，更應(yīng)予以重視[6]。

3.3 抗感染藥的合理應(yīng)用 在290例藥物不良反應(yīng)報告中，抗感染報告例數(shù)最多，72例，占首位，其中頭孢菌素類最多，其次是青霉素類及喹諾酮類。這可能是由于頭孢菌素抗菌譜廣，本院可選用的品種多，臨床應(yīng)用較廣造成；另外就是與抗菌藥物的不合理使用有關(guān)，如靜脈輸注β-內(nèi)酰胺類抗生素時，醫(yī)師習(xí)慣于1天1次給藥，且單次劑量較大，還有存在無感染指征用藥，這樣易產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。感染性疾病涉及臨床各個科室，抗菌藥物成為臨床科室治療感染性疾病的首要選擇。近年來抗菌藥物品種增多，臨床科室濫用現(xiàn)象不斷增加，導(dǎo)致抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生率居高不下，并且誘發(fā)細(xì)菌耐藥率不斷升高，給患者健康和醫(yī)療費用帶來沉重的負(fù)擔(dān)?；诳咕幬餅E用情況，醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格遵守合理應(yīng)用抗菌藥物原則，以有效控制感染為目的，根據(jù)微生物的藥敏試驗，調(diào)整用藥，選擇有針對性藥物，并選擇適宜的給藥途徑、合適的劑量、療程，做到個體化給藥，同時臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)對特殊人群的用藥監(jiān)護(hù)，積極從管理和技術(shù)層面促進(jìn)抗菌藥物的合理應(yīng)用。

3.4 加強(qiáng)中藥的合理應(yīng)用 本院中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率也較高，為36例，占第三位。中藥注射劑多為復(fù)方制劑，所含成分不能完全清楚，尤其是其中未知的非定量成分占有相當(dāng)比例，一些大分子雜質(zhì)如鞣質(zhì)、多肽、多糖等難以完全去除，成為致敏原；中藥材質(zhì)量、提取工藝、添加的助溶劑、穩(wěn)定劑等都是引起藥品不良反應(yīng)的因素；另外中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)還與臨床存在的一些不合理使用情況有關(guān)：諸如超劑量或常規(guī)大劑量使用、溶媒使用不符合要求、合并用藥不合理等；再者就是中醫(yī)要求辨證論治，如果辯證不準(zhǔn)，會導(dǎo)致藥物選擇不合理[7]。

3.5 加強(qiáng)抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測 多數(shù)抗腫瘤藥物口服吸收差，胃腸道刺激大，生物利用度低，因此常采用靜脈給藥，且腫瘤患者治療時常采用聯(lián)合用藥?？鼓[瘤藥物的常見不良反應(yīng)有骨髓抑制、消化道反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等[8]。臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)做好循證醫(yī)學(xué)，給患者用藥時要考慮多種藥物之間的相互作用，了解和掌握抗腫瘤藥物常見的尤其是嚴(yán)重的不良反應(yīng)，有針對性地為腫瘤患者選擇適宜的化療方案，尤其是在聯(lián)合化療時選用毒性不重復(fù)和互不交叉耐藥的藥物聯(lián)合應(yīng)用，既可以增加療效，也可以減少抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)。

綜上所述，醫(yī)療機(jī)構(gòu)是藥物不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的主體單位，應(yīng)廣泛開展藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測上報工作。臨床醫(yī)師在應(yīng)用藥物時一定要嚴(yán)格掌握用藥指征，明確藥物間的相互作用，合理的選擇藥品及給藥方式，盡量減少合并用藥，加強(qiáng)抗菌藥物、抗腫瘤藥物、中藥注射劑的合理使用，最終達(dá)到安全用藥。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.20.004

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