周淑娟

我院29例血必凈不良反應(yīng)的分析

周淑娟

目的 探討血必凈注射液所致不良反應(yīng)(adverse drug reactions,ADR)發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。方法 對(duì)29例血必凈注射液所致ADR進(jìn)行回顧性分析，分別對(duì)患者的一般情況、ADR發(fā)生時(shí)間、累及器官及ADR的轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 29例血必凈不良反應(yīng)中，兒童23例（79.31%），19例（65.52%）用藥5 min內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)，多以累及皮膚（31.03%）、全身性損害（24.14%）為主。29例均痊愈，未出現(xiàn)死亡病例。結(jié)論 臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)重視血必凈所致的不良反應(yīng)，關(guān)注兒童超說(shuō)明書(shū)用藥，加強(qiáng)兒童用藥初期監(jiān)測(cè)。

血必凈注射液；不良反應(yīng)；超說(shuō)明書(shū)用藥

血必凈屬于解毒化瘀類中藥注射劑，由赤芍、川穹、丹參、紅花、當(dāng)歸等活血化瘀藥組成的，藥理研究顯示,血必凈能促進(jìn)血液循環(huán)，降低患者體內(nèi)感染和細(xì)菌內(nèi)毒素等病原所造成的損害，且能夠抑制肉芽腫生成，并通過(guò)抑制血小板聚集和降低細(xì)胞膜的黏附來(lái)抑制血栓形成[1]。除了藥品說(shuō)明書(shū)中的適應(yīng)癥外，在其他疾病中也取得了顯著的療效，隨著其在臨床的廣泛應(yīng)用，不良反應(yīng)的報(bào)道也逐漸增加?，F(xiàn)就29例血必凈不良反應(yīng)進(jìn)行分析研究，為臨床安全用藥及防范提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 鄭州市第六人民醫(yī)院2013年1月～2015年10月臨床各科室上報(bào)的29例血必凈ADR報(bào)告。

1.2 方法 采用回顧分析方法，按患者性別、年齡、用法用量、原患疾病及藥物食物過(guò)敏史、ADR發(fā)生時(shí)間、累及器官及藥物不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS 20.0計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者年齡與性別分布 29例血必凈不良反應(yīng)中，男15例（51.72%），女14例（48.28%）；從年齡結(jié)構(gòu)來(lái)看，年齡最小為1歲，最大為65歲。見(jiàn)表1。采用SPSS 20.0對(duì)發(fā)生ADR患者的年齡性別分布進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：發(fā)生ADR的患者中，女性患者發(fā)生率（0.57%）比男性患者發(fā)生率（0.32%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.537，P=0.012）。<18歲年齡段ADR的發(fā)生率與其他年齡組患者發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.235，P=0.316）。見(jiàn)表1。

表1 患者性別與年齡分布

2.2 患者發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間分布 29例血必凈不良反應(yīng)中，用藥30 min內(nèi)出現(xiàn)ADR的有25例，占比86.21%，其中用藥5 min內(nèi)出現(xiàn)ADR的有19例，占比65.52%。見(jiàn)表2。

表2 ADR出現(xiàn)時(shí)間分布情況表

2.3 ADR類型分布、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸 29例患者出現(xiàn)ADR后立即停藥并給予對(duì)癥處理，均治愈，未出現(xiàn)死亡病例。見(jiàn)表3。

表3 不良反應(yīng)分布及臨床表現(xiàn)

3 討論

本院29例血必凈不良反應(yīng)發(fā)生的原因分析，將從年齡、中藥注射劑生產(chǎn)工藝及超說(shuō)明書(shū)用藥幾個(gè)方面分析，從上報(bào)的原始資料中，并未見(jiàn)到有藥物過(guò)敏史的情況。

3.1 患者年齡與不良反應(yīng)的相關(guān)性 從年齡分布來(lái)看，年齡小的患者比例較高，其中6歲以下的嬰幼兒占58.62%，這是由于兒童是特殊群體[2]，其肝腎發(fā)育尚未成熟，代謝和排泄功能均不夠完善，年齡越小越易發(fā)生不良反應(yīng)。靜脈給藥直接進(jìn)入血液循環(huán)，立即產(chǎn)生效應(yīng)，是導(dǎo)致兒童發(fā)生ADR的最主要的原因[3]。

3.2 超說(shuō)明書(shū)用藥與不良反應(yīng)的相關(guān)性 從表1來(lái)看，小于18歲患者使用血必凈發(fā)生不良反應(yīng)占79.31%。血必凈的說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有關(guān)于兒童的用法用量，造成超說(shuō)明書(shū)用藥的原因較為復(fù)雜，主要與藥品研發(fā)設(shè)計(jì)存在缺陷有關(guān)[4]。以至于臨床醫(yī)生將本來(lái)只用于成人的藥品按體質(zhì)量計(jì)算用于兒童。超說(shuō)明書(shū)用藥可增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，早在2002年法國(guó)西南部的Haute-Garonne縣在1 419例兒童中進(jìn)行一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，超說(shuō)明書(shū)用藥與藥品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[5]。

3.3 中藥注射劑生產(chǎn)工藝與不良反應(yīng)的相關(guān)性 從表3來(lái)看，血必凈引起的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮膚及附件損害的過(guò)敏反應(yīng)，中藥注射劑成分比較復(fù)雜，所含雜質(zhì)較多。生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的新的化合物如微粒等、體內(nèi)肝臟代謝所產(chǎn)生的活性代謝產(chǎn)物等作為半抗原進(jìn)入機(jī)體與體內(nèi)蛋白質(zhì)等形成不可逆的共價(jià)結(jié)合，成為完全抗原，該完全抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。當(dāng)再次用藥時(shí)，半抗原與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合激活細(xì)胞內(nèi)酶，導(dǎo)致靶細(xì)胞脫顆粒，釋放組織胺、五羥色胺、緩慢反應(yīng)物質(zhì)等藥理活性物質(zhì)，導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生[6]。血必凈的組方中有多個(gè)可能導(dǎo)致過(guò)敏的成分，如紅花黃色素A、丹參素、川芎嗪、阿魏酸等[7-9]。

綜上所述，中藥注射劑對(duì)于兒童患者應(yīng)盡量避免使用，如危重患者必須使用時(shí)，應(yīng)在用藥前30 min進(jìn)行監(jiān)護(hù)；生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提高中藥注射劑的生產(chǎn)工藝，尋找并篩選過(guò)敏原，提高安全性和有效性，同時(shí)增加藥品的研發(fā)人群。

[1] 田同德,楊峰,唐靜雯,等.清熱解毒活血化瘀復(fù)方對(duì)大鼠胃癌癌前病變的抑制及對(duì)NF-κBmRNA表達(dá)的影響[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2012,27（11）: 1392-1393.

[2] 李艷.兒科用藥不良反應(yīng)37例報(bào)告分析[J].臨床合理用藥,2012,12（5）:3.

[3] 歐陽(yáng)露，肖雨清,雷龍,等.兒科用藥不良反應(yīng)36例分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2009,2（28）:264-265.

[4] 原玉珍，李睿智.兒科用藥不良反應(yīng)96例分析[J].北方藥學(xué)，2015, 12（2）:170.

[5] 羅曉珊,雷招寶.關(guān)于重視兒童的超說(shuō)明書(shū)用藥問(wèn)題[J].北方藥學(xué), 2011,8（2）:42-44.

[6] Horen B,Montastruc JL,Lapeyre-Mestre M.Adverse drug reactions and offlabel drug use in paediatric outpatients[J].Br J Clin Pharmacol,2002,54（6）:665-670.

[7] 李春蘭,李學(xué)林,陳天朝.影響中藥注射劑發(fā)展的因素和對(duì)策[J].臨床合理用藥,2010,3（16）:157-159.

[8] 呂明,王正軍,余學(xué)英.紅花黃色素注射液致不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2012,12（10）:947-949.

[9] 孫洪梅,王桂杰,朱清華.血必凈導(dǎo)致過(guò)敏性休克[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2009,1（3）:295.

[10] 洪小鳳，林琴，陳瀟瀟，等.血必凈注射液不良反應(yīng)影響因素的Logistic回歸分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2013,13（10）：941-943.

[11] 何惠芳.18例血必凈注射液的不良反應(yīng)[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2014,12（4）：29-31.

Objective To investigate the characteristics of the adverse drug reactions(ADR) associated with Xuebijing injection and provide reference for clinical medicination. Methods To retrospectively analyze the ADR monitoring report of 29 cases of Xuebijing injection report. Analysis the general condition, occurrence time of ADR, the organs of Involving and outcome of ADR respectively. Results In all 29 cases of ADR induce by xuebijing injection, 23 cases (79.31%) of them were children, 19 case (65.52%) ADR occurred drug use less than 5 minutes, mainly involving the skin (31.03%)、systemic damage (24.14%), 29 patients were recovered, no occurrence sequela or lead to death. Conclusion Clinical and pharmacists should pay attention to adverse reactions caused by a blood will net, pay attention to children’s super instruction, strengthen the monitoring of early children’s drugs.

Xuebiing injection; Adverse drug reactions; Off-label use

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.36.039

河南 450000 鄭州市第六人民醫(yī)院藥劑科（周淑娟）