董充慧 劉玲玲 張艷梅 馮春玲 趙琪 劉桂范

鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺氣腫的療效觀察

董充慧 劉玲玲 張艷梅 馮春玲 趙琪 劉桂范

目的 觀察鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺氣腫臨床療效。方法 將收治的慢性阻塞性肺氣腫63例，隨機分為2組。對照組30例采用常規(guī)治療方法。觀察組33例在此基礎上加用氨溴索。記錄并比較治療前、治療10d后2組患者血清超敏C反應蛋白、降鈣素原及超氧化物岐化酶。記錄治療前、治療1個月后2組的肺功能變化及治療1個月后臨床療效及不良反應。結果 治療后觀察組超敏C反應蛋白、降鈣素原均低于對照組，超氧化物岐化酶及肺功能指標均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后觀察組完全控制25例，部分控制6例，無效2例；對照組完全控制13例，部分控制16例，無效1例。2組比較，觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 鹽酸氨溴索可以改善慢性阻塞性肺疾病的過氧化狀態(tài)、改善肺功能，提高臨床療效，且不增加不良反應。

慢性阻塞性肺氣腫；氨溴索；過氧化；肺功能

慢性阻塞性肺氣腫是慢性阻塞性肺疾病的急性期表現(xiàn)，如不采取及時有效的治療，患者肺功能可迅速發(fā)生不可逆損傷。本院采用鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺氣腫，旨在逆轉(zhuǎn)慢性阻塞性肺疾病的急性加重導致的肺損傷，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年1月～2015年2月大慶市人民醫(yī)院收治的慢性阻塞性肺氣腫63例，隨機分為2組。觀察組33例，其中男21例，女12例，年齡53～78歲，平均年齡（64.7±5.0）歲，病程3～17年，平均（7.7±2.6）年，體重指數(shù)（24.2±3.6）kg/m2，其中合并冠心病4例，高血壓2例，糖尿病2例。對照組30例，其中男17例，女13例，年齡50～76歲，平均年齡（62.4±5.7）歲，病程3～15年，平均（7.0±3.1）年，體重指數(shù)（22.9±4.3）kg/m2，其中合并冠心病5例，高血壓2例，糖尿病1例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患者給予吸氧、抗炎、抗感染、鎮(zhèn)靜、糾正電解質(zhì)紊亂等。觀察組加用注射用鹽酸氨溴索（15mg，2mL，上海勃林格殷格翰藥業(yè)，國藥準字H20090230）30mg，溶入200mL 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注。

1.3 療效評價標準 完全控制：患者咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失，肺部哮鳴音消失或輕微，肺功能恢復接近正常水平。部分控制：患者咳嗽、咳痰、氣喘癥狀有所緩解，肺部哮鳴音較前減輕但仍較明顯，肺功能有所好轉(zhuǎn)。無效：患者咳嗽、氣喘等癥狀未見好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音未見變化甚至較前加重，肺功能無變化甚至降低。

1.4 觀察指標 記錄治療10d后C反應蛋白、降鈣素原、超氧化物岐化酶，治療1個月后肺功能等指標，以及臨床療效與不良反應。

1.5 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SAS9.1處理，計量資料采用“”表示，組間比較采用方差分析；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

治療前2組各指標差異均無統(tǒng)計學意義。治療10d后，觀察組的超敏C反應蛋白、降鈣素原均低于對照組，超氧化物岐化酶高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療1個月后，觀察組呼氣峰流量、第1秒用力呼氣容積及用力肺活量均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前、治療10d后及治療1個月后各指標比較（x±s）

治療后觀察組完全控制25例，部分控制6例，無效2例；對照組完全控制13例，部分控制16例，無效1例。2組比較，觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。

3 討論

氨溴索化學名稱為溴環(huán)已胺醇，臨床應用的為鹽酸氨溴索制劑，相對分子量為415，是一種具有多重效應的黏液溶解藥物。氨溴索祛痰機理主要包括降低痰液粘稠度和調(diào)節(jié)纖毛運動作用。氨溴索可抑制患者酸性黏多糖纖維的分泌，調(diào)節(jié)漿液/黏液的比值[1]，進而使痰更容易咳出。在促進纖毛活動上，氨溴索通過增強纖毛功能、促進纖毛上皮再生而恢復纖毛正?；顒?，為排痰提供足夠的動力。

本研究觀察了鹽酸氨溴索對慢性阻塞性肺氣腫炎性反應指標超敏C反應蛋白、降鈣素原及抗過氧化指標超氧化物歧化酶的變化，結果顯示治療后觀察組超敏C反應蛋白、降鈣素原水平明顯低于對照組，超氧化物歧化酶明顯高于對照組。其可能機制為：氨溴索可通過升高CD4+T淋巴細胞水平、降低CD8+T淋巴細胞水平調(diào)節(jié)機體炎性細胞因子的產(chǎn)生[2]，并抑制腫瘤壞死因子、白細胞介素1及白細胞介素6的分泌，從而下調(diào)免疫應答以達到抗炎作用。氨溴索還可降低病原體在呼吸道黏膜上皮細胞的黏附能力、從而減少了病原體產(chǎn)生的脂多糖、內(nèi)毒素對黏膜上皮的炎性細胞刺激[3]，故可見敏C反應蛋白、降鈣素原的降低顯著。此外有研究顯示，氨溴索可降低慢性阻塞性肺氣腫大鼠模型的環(huán)氧合酶表達[4]，提示氨溴索通過多種機制發(fā)揮抗炎作用。氨溴索抗氧化作用與抗炎作用相輔相成，主要表現(xiàn)為減輕脂質(zhì)過氧化和清除氧自由基。氨溴索可通過降低中性粒細胞及單核-巨噬細胞的活性，減少過氧化氫、羥自由基、超氧陰離子的合成與分泌，故超氧化物歧化酶顯著升高。

另外，氨溴索還通過其他途徑保護肺泡上皮細胞，如增加二棕櫚酰磷脂膽堿及肺泡表面活性物質(zhì)相關蛋白A，升高肺泡表面張力，從而減少滲出水腫[5]，增加CO2排出量[6]。總之，氨溴索可通過多種途徑治療慢性阻塞性肺氣腫。

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[2] 殷波,郁昊達,陳如華,等.氨溴索對慢性阻塞性肺疾病患者CD4+、CD8+的影響[J].中國老年學雜志,2015,35(9):2459-2460.

[3] 梁偉強,喻延.氨溴索對AECOPD患者血清超氧化物歧化酶、降鈣素原、超敏C反應蛋白的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志, 2012,21(34):3767-3769.

[4] 徐晟偉,沈若武,張蓓.氨溴索對COPD大鼠肺組織病理形態(tài)及其COX-2表達的影響[J].山東醫(yī)藥,2011,51(30):24-25.

[5] 鄭玉蘭,曾憲升.氨溴索聯(lián)合異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效分析[J].中華老年醫(yī)學雜志,2014,33(11):1210-1211.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.29.088

黑龍江 163316 大慶市人民醫(yī)院藥劑科 （董充慧 劉玲玲 張艷梅 馮春玲 趙琪 劉桂范）