余歡成 羅紹保

沙美特羅替卡松氣霧劑聯(lián)合塞托溴銨治療COPD的臨床療效

余歡成 羅紹保

目的 探討沙美特羅聯(lián)合異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效。方法 選取COPD患者100例，隨機分為觀察組與對照組，各50例。對比2組患者療效。結(jié)果 觀察組患者肺功能指標第一秒用力呼氣量（FEV1）（1.2±0.3）L、用力肺活量（FVC）（2.1±0.6）L、第一秒用力呼氣量占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）（71.3±10.2）%以及血氣指標動脈血氧分壓（PaO2）（73.1±10.2）mmHg、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）(53.3±6.10)mmHg與對照組相比差異均無統(tǒng)計學意義,治療后觀察組肺功能指標FEV1、FVC、FEV1/FVC以及血氣指標PaO2、PaCO2均明顯優(yōu)于對照組（P﹤0.05），治療前2組患者臨床癥狀與體征積分（SGRQ）評分、6 min步行試驗距離（6 MWD）、呼吸困難量表（MMRC）差異均無統(tǒng)計學意義，治療后觀察組SGRQ評分、6 MWD、MMRC均明顯優(yōu)于對照組（P﹤0.05）。結(jié)論 沙美特羅替卡松氣霧劑聯(lián)合噻托溴銨能有效改善COPD患者的肺功能，提高患者的生活質(zhì)量，值得在臨床中推廣應用。

慢性阻塞性肺疾??；沙美特羅替卡松氣霧劑；噻托溴銨

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種氣流受限不完全可逆性疾病，是呼吸科常見的疾病，肺功能收到影響，呈進行性發(fā)展態(tài)勢，臨床癥狀主要有咳嗽、咳痰、胸悶與喘息等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量與勞動能力。采取有效治療措施改善COPD患者的肺功能具有重要的意義，藥物治療主要以改善氣流、恢復可逆部分，控制病情進展，提高患者的生活質(zhì)量。本研究主要采用沙美特羅替卡松氣霧劑聯(lián)合噻托溴銨治療中重度COPD，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取撫州市第一人民醫(yī)院2013年1月～2015年1月收治的COPD患者100例，以上患者均符合我國2007年制定得而COPD診治標準[1]，篩選標準：(1)既往無支氣管哮喘病史，支氣管舒張試驗陰性，(2)治療前1個月未使用糖皮質(zhì)激素類藥物，(3)無嚴重的自身免疫性疾病、心血管疾病以及其他肺部疾病。對符合標準的100例患者采用隨機數(shù)字法分為觀察組與對照組。其中觀察組50例，男30例，女20例，年齡50～80歲，平均（62.5±6.4）歲，病程7～30年，平均（12.1±5.4）年，對照組50例，男29例，女21例，年齡48～82歲，平均（64.1±6.9）歲，病程6～32年，平均（13.1±7.2）年。2組患者在性別、年齡、病程等一般資料上差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 采用沙美特羅替卡松氣霧劑聯(lián)合噻托溴銨治療，噻托溴銨（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H 20060454）18 μg，每天1次，沙美特羅替卡松氣霧劑（英國葛蘭素史克公司，批號R 543113）50 μg，每天吸入2次，療程3個月。

1.2.2 對照組 單一使用噻托溴銨18 μg，每天1次，療程3個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準 對2組患者治療前后進行臨床癥狀與體征積分（SGRQ）[2-3]：主要包括有呼吸癥狀、活動受限、疾病影響三項目，分值越高，臨床癥狀越重生活質(zhì)量越差，同時測定治療前6 min步行試驗距離（6 MWD）、呼吸困難量表（MMRC），對治療前后患者肺功能進行監(jiān)測對比，采用德國耶個公司的肺功能檢測儀，測定第一秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1占FVC的百分比（FEV1/FVC），測定2組患者治療前后血氣指標包括：動脈血氧飽和度（SaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）以及動脈血氧分壓（PaO2）。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者肺功能及血氣指標比較 治療前2組患者肺功能指標FEV1、FVC、FEV1/FVC以及血氣指標PaO2、PaCO2差異均無統(tǒng)計學意義,治療后觀察組肺功能指標FEV1、FVC、FEV1/FVC以及血氣指標PaO2、PaCO2均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。見表1。

表1 2組肺功能及血氣指標比較（x±s，n=50）

2.2 2組患者SGRQ評分前以及6 MWD、MMRC比較治療前2組患者SGRQ評分、6 MWD、MMRC差異均無統(tǒng)計學意義，治療后觀察組SGRQ評分、6 MWD、MMRC均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。見表2。

表2 2組患者SGRQ評分、6 MWD、MMRC比較（x±s，n=50）

3 討論

COPD的發(fā)病機制主要是慢性氣道炎性反應而導致，是一種破壞性的肺部疾病，以不完全氣道受限為主要特征的一類疾病，氣流受限大部分不可逆，小部分可逆氣道受限呈現(xiàn)不完全可逆性主要與慢性氣道炎癥相關(guān)，慢性氣道炎癥造成氣道狹窄、肺實質(zhì)破壞，導致阻塞性細支氣管炎或肺氣腫，呈進行性發(fā)展。

支氣管基礎口徑是由迷走神經(jīng)所決定的[4]，迷走神經(jīng)張力越大，支氣管口徑越窄，呼吸道中存在有3種膽堿能受體M1、M2、

M3

[5]，呼吸道迷走神經(jīng)活動增強時，神經(jīng)末端釋放乙酰膽堿，與平滑肌以及腺體的M受體結(jié)合，會促進粘液腺分泌增強，平滑肌收縮，是COPD患者氣道受限的不利因素，抗抗膽堿能藥物在COPD的治療中占有重要作用，最常見的有兩種藥物異丙托溴銨以及噻托溴銨，異丙托溴銨對M受體沒有選擇性，支氣管擴張作用有限，且作用時間短[6]，而噻托溴銨是近年來研究出的一種長效抗膽堿能藥物，吸入后容易到達氣道受限部位，可以選擇性作用于M3受體，特異性通過對M3受體選擇作用，降低氣道平滑肌張力，達到擴張支氣管的作用，腺體和被撞細胞粘液分泌減少，氣道阻力降低，其作用時間長

沙美特羅替卡松氣霧劑是由沙美特羅與丙酸氟替卡松的混合干粉吸入劑，沙美特羅是有種長效選擇性β2受體激動劑，選擇性作用β2腎上腺素受體，能夠激活細胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶[7]，增加細胞內(nèi)CAMP的濃度，同時研究表明沙美特羅還具有抑制肥大細胞、嗜酸性細胞脫顆粒，減少炎癥介質(zhì)白三烯、組胺等釋放，具有抗炎作用，長效β2受體激動劑擴張支氣管作用持久，抑制炎癥介質(zhì)釋放，抑制過敏原導致的遲發(fā)或速發(fā)的過敏反應，減少氣道高反應性[8]，對改善COPD的肺功能具有較大作用。丙酸氟替卡松是一種糖皮質(zhì)激素類藥物，吸入氣道后能與細胞腎上腺皮質(zhì)受體結(jié)合，形成復合物，轉(zhuǎn)移至細胞內(nèi)能與特異的DNA結(jié)合，調(diào)控炎癥因子的表達，發(fā)揮抗炎作用，沙美特羅與丙酸氟替卡松形成的混合吸入劑，兩種藥物具有協(xié)同作用，沙美特羅可以通過磷酸化的作用激活糖皮質(zhì)激素受體，增強丙酸氟替卡松抗炎作用，協(xié)同發(fā)揮控制氣道炎癥，減少上皮細胞損傷，舒張支氣管的作用。

β2受體激動劑與毒蕈堿受體在氣道中分布不同，腎上腺素能神經(jīng)的β2受體主要位于外周氣道，而膽堿能受體主要位于中大氣道[9]，藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，共同作用下達到舒張支氣管，減少黏液分泌，控制炎癥反應，降低氣道阻力的作用。SGRQ評分問卷包括呼吸癥狀、疾病影響、活動能力3項，能夠?qū)颊唧w征與臨床癥狀得到客觀評價，6 MWD及MMRC能夠有效對患者肺功能進行評級，能有效評價肺功能，研究結(jié)果表明聯(lián)合使用沙美特羅替卡松氣霧劑與噻托溴銨的觀察組對SGRQ、6 MWD及MMRC評分改善更為明顯。

綜上所述，沙美特羅替卡松氣霧劑聯(lián)合噻托溴銨能有效改善COPD患者的肺功能，提高患者的生活質(zhì)量，值得在臨床中推廣應用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.31.104

江西 344000 撫州市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 （余歡成 羅紹保）