盧延濤

?

不同溶栓藥物治療急性ST段抬高型心肌梗死的效果分析

盧延濤

摘要：目的分析瑞替普酶(r-PA)與阿替普酶(rt-PA)改善急性ST段抬高型心肌梗死預(yù)后的效果。方法將2012年9月至2015年9月的105例急性ST段抬高型心肌梗死患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為r-PA組和rt-PA組，r-PA組(52例)給予瑞替普酶溶栓治療，rt-PA組(53例)給予阿替普酶溶栓治療，觀察溶栓后兩組血管再通時(shí)間和再通率等，評(píng)估藥物的安全性。結(jié)果兩組冠狀動(dòng)脈再通時(shí)間和再通率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；rt-PA組33.96%發(fā)生再灌注心律失常，溶栓并發(fā)癥發(fā)生率16.98%，高于r-PA組的15.38%和1.92%(P<0.05)。結(jié)論r-PA與rt-PA促進(jìn)急性ST段抬高型心肌梗死冠狀動(dòng)脈再通時(shí)間和再通率效果相當(dāng)，但r-PA再灌注心律失常發(fā)生率和溶栓并發(fā)癥較低，值得臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞：瑞替普酶；阿替普酶；心肌梗死；血管再通；并發(fā)癥

急性心肌梗死是發(fā)病急驟、病死率高的急危重心血管疾病，其與冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂，形成血栓栓塞導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈血流中斷關(guān)系密切，嚴(yán)重者可引起心肌急性壞死而危及生命[1]。因此，早期溶栓治療是改善急性心肌梗死患者預(yù)后的首選方案，但不同溶栓藥物的治療效果存在差異。作者探討瑞替普酶(reteplase，r-PA)與阿替普酶(alteplase，rt-PA)改善急性ST段抬高型心肌梗死預(yù)后的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料將2012年9月至2015年9月期間漯河市召陵區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科105例急性ST段抬高型心肌梗死住院患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為r-PA和rt-PA組，r-PA組給予瑞替普酶溶栓治療，rt-PA組給予阿替普酶溶栓治療。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)18導(dǎo)聯(lián)心電圖、超聲心動(dòng)圖和實(shí)驗(yàn)室等檢查確診[2]，排除發(fā)病超過12 h、血壓超過180/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、出血傾向、主動(dòng)脈夾層或腦出血病史等患者。52例r-PA組中男28例，女24例；年齡(55.3±3.5)歲；廣泛前壁梗死17例，下壁梗死+正后壁梗死15例，單純前壁梗死8例，下壁梗死+右室梗死7例，單純下壁梗死5例。53例rt-PA組中男29例，女24例；年齡(55.4±3.5)歲；廣泛前壁梗死18例，下壁梗死+正后壁梗死15例，單純前壁梗死9例，下壁梗死+右室梗死6例，單純下壁梗死5例。兩組患者在性別、年齡和梗死部位等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法r-PA組：給予口服阿司匹林腸溶片每次300 mg，氯吡格雷片每次300 mg；普通肝素4 000 mU靜脈推注，然后稀釋瑞替普酶18 mg靜脈推注；治療期間密切觀察患者心電圖變化，必要情況下在推注結(jié)束30 min后給予重復(fù)推注18 mg瑞替普酶。rt-PA組：除為肝素4 000 mU靜脈推注后，將阿替普酶50 mg稀釋后先靜脈推注8 mg，剩余部分在90 min內(nèi)全部采用微量泵泵入外，其他藥物使用同r-PA組。

1.3觀察指標(biāo)①記錄并對(duì)比溶栓治療開始至冠狀動(dòng)脈再通時(shí)間間隔、再通比例；②記錄溶栓后冠狀動(dòng)脈再灌注后，心律失常發(fā)生情況；③記錄溶栓后出現(xiàn)溶栓相關(guān)并發(fā)癥的情況。

2結(jié)果

2.1冠狀動(dòng)脈再通時(shí)間和再通比兩組治療方案在冠狀動(dòng)脈再通時(shí)間和再通比方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組溶栓后冠狀動(dòng)脈再通時(shí)間和再通比的比較

2.2再灌注心律失常發(fā)生率rt-PA組出現(xiàn)再灌注心律失常33.96%(18/53)，明顯高于r-PA組的15.38%(8/52)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.8624，P<0.05)。2.3溶栓并發(fā)癥rt-PA組出現(xiàn)少量腦出血2例，上消化道出血3例，泌尿系統(tǒng)出血4例；r-PA組上消化道出血1例，無腦出血和泌尿系統(tǒng)出血。rt-PA組溶栓并發(fā)癥為16.98%(9/53)，明顯高于r-PA組的1.92%(1/52)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.2699，P<0.05)。

3討論

急性心肌梗死發(fā)病后，可繼發(fā)出現(xiàn)粥樣斑塊破裂，斑塊內(nèi)促凝血物質(zhì)的大量釋放能夠激活凝血瀑布，形成的紅色血栓含有大量的纖溶蛋白，而該纖溶蛋白對(duì)溶栓類藥物非常敏感[3]。因此，采用溶栓類藥物治療是改善心肌梗死，尤其是急性ST段抬高型患者預(yù)后的重要措施[4]。但是，不同溶栓藥物的溶栓效果和安全性不同，如何采取經(jīng)濟(jì)、有效、安全的溶栓藥物是臨床探討的課題之一[5]。

瑞替普酶與阿替普酶是臨床常用的兩種溶栓藥物。理想的溶栓藥物應(yīng)具備快速溶栓、高效溶栓、血漿清除慢、溶栓并發(fā)癥少和價(jià)格低廉等特點(diǎn)[6]。rt-PA的半衰期在3～8 min，臨床溶栓需持續(xù)靜脈滴注或推注，一般給藥時(shí)間應(yīng)在90 min以內(nèi)[7]，rt-PA進(jìn)入機(jī)體后能夠結(jié)合到血纖維蛋白上，通過激活纖維蛋白酶原使其發(fā)生轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化后成為血纖維蛋白酶以溶解血纖維蛋白，并促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血管再通[8]，最大程度改善患者的臨床癥狀與體征。本研究顯示rt-PA組溶栓后冠狀動(dòng)脈再通率83.02%，表明采用rt-PA溶栓效果確切。藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)rt-PA能夠選擇性地激活纖溶酶原，而不激活血液循環(huán)系統(tǒng)中的纖溶酶原，對(duì)全身的影響有限[9-10]。而r-PA是rt-PA的變異體，采用現(xiàn)代制藥技術(shù)將rt-PA基因多位點(diǎn)定點(diǎn)誘變而成[11]，延長了藥物的半衰期達(dá)18 min，其對(duì)機(jī)體纖維蛋白的特異性顯著提高，強(qiáng)化對(duì)纖溶酶原活化劑抑制物的耐受性[12]，能夠有效加速血栓溶解速度和改善預(yù)后[13]，從而最大幅度提高冠狀動(dòng)脈血栓的溶栓率，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血管的再通。本研究顯示r-PA組冠狀動(dòng)脈血管再通時(shí)間和再通比例與rt-PA組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩組治療方案在溶栓效果方面相當(dāng)。而在溶栓并發(fā)癥方面，r-PA能夠選擇性地激活纖溶酶原，而不影響全身性纖溶活性，半衰期長，溶栓效果持久[14-15]，操作也簡單。因此，r-PA在再灌注心律失常發(fā)生率和溶栓并發(fā)癥方面優(yōu)于rt-PA，其藥物安全性優(yōu)于rt-PA。

綜上所述，r-PA與rt-PA在促進(jìn)急性ST段抬高型心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈再通時(shí)間和再通率方面效果相當(dāng)，但r-PA再灌注心律失常發(fā)生率和溶栓并發(fā)癥較低，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)：

[1]張世江.小劑量阿替普酶治療老年急性心肌梗死的療效[J].實(shí)用藥物與臨床，2011,14(6)：528-529.

[2]郭儒雅，武陽豐，趙威，等. 急性ST段抬高型心肌梗死患者溶栓治療時(shí)間對(duì)住院期間主要不良心臟事件發(fā)生率的影響[J].中華心血管病雜志，2016，44(2)：128-132.

[3]王吉耀.內(nèi)科學(xué)[M].2 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：301-302.

[4]帥鋒利，宋劍瓊，蘇代泉．阿替普酶溶栓治療急性ST段抬高型心肌梗死30例臨床體會(huì)[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(12)：72-73.

[5]朱喜萍,晉庫根. 瑞替普酶治療急性ST 段抬高性心肌梗死療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014,12(12)：1468-1470.

[6]李靜.不同溶栓劑治療急性心肌梗死的臨床比較[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2016,43(2):23-24.

[7]Hachinohe D,Jeong MH,Saito S,et a1.Clinical impact of thrombus aspiration during primary percutaneous coronary intervention:results from Korea acute myocardial infarction registry[J]. J Cardiol，2012，59(3)：249-257.

[8]張明亮，靖樹新．1150國產(chǎn)瑞替普酶與尿激酶在sT段抬高型急性心肌梗死治療中的比較研究[J]．中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè))，2011，13(22)：50-51.

[9]劉俊東,瑞替普酶和尿激酶治療急性心肌梗死療效對(duì)比分析[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2012,26(11):1110-1111.

[10]袁耀峰，李志榮．經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈置人國產(chǎn)西羅莫司藥物涂層支架與瑞替普酶靜脈溶栓治療急性心肌梗死的對(duì)比研究[J]．中國心血管雜志，2011，16(2)：128-130.

[11]劉曉宇,王憬惺. Reteplase 第3代基因重組纖溶酶原激活物[J].中國輸血雜志,2000,13(2):127-130.

[12]崔麗，董明勝． 蛹蟲草纖溶酶的分離純化、酶學(xué)性質(zhì)及溶栓抗栓作用研究[D]．南京：南京農(nóng)業(yè)大學(xué)，2008.

[13]劉廣軍．低分子肝素聯(lián)合阿替普酶治療ST段抬高型急性心肌梗死患者的有效性和安全性研究[J]．中國醫(yī)藥指南，2012，10(36)：24-25.

[14]任學(xué)良，張吉廷.阿替普酶溶栓治療ST段抬高型心肌梗死的臨床評(píng)價(jià)[J].西南國防醫(yī)藥，2014,24(8)：843-845.

[15]蔡繼銳，劉東亮，楊春香，等. 國產(chǎn)瑞替普酶和進(jìn)口阿替普酶對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死的溶栓療效比較[J].中國心血管病研究，2011,9(3)：181-183.

作者單位：漯河市召陵區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南漯河 462000

Effect of Different Thrombolytic Agents on the Treatment of Acute ST Segment Elevation Myocardial Infarction

LU Yan-tao

(Department of Cardiology, People’s Hospital of Luohe City Shaoling District,Luohe 462000,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the therapy effect of reteplase (r-PA) and O alteplase (rt-PA) on patients with acute ST segment elevation myocardial infarction.Methods105 patients with acute ST segment elevation myocardial infarction patients were divided into two groups randomly from September 2012 to September 2015: r-PA group given r-PA thrombolytic therapy (52 cases), the RT PA group given rt-PA thrombolytic therapy (53 cases). Recanalization time and recanalization rate after thrombolysis were observed for the evaluation of drug safety. ResultsThere was no statistical significant difference in recanalization time and recanalization rate between the two groups (P>0.05). However, there was statistically difference between the two groups complication (P<0.05). The incidence of reperfusion arrhythmia and complication of thrombolytic were 33.96% and 16.98% in rt-PA group higher than the r-PA group15.38% and 1.92%, respectively. Conclusionr-PA and rt-PA in treating acute ST segment elevation myocardial infarction have the same effects on coronary recanalization time and recanalization rate， but r-PA can be used widely for low incidence of complications.

Key words:reteplase；alteplase；myocardial infarction；vascular recanalization；complications

文章編號(hào)：1672-688X(2016)02-0116-03

DOI：10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2016.02.013

中圖分類號(hào)：R542.2+2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

收稿日期：2016-01-24

作者簡介：盧延濤(1977-)，男，主治醫(yī)師，河南漯河人，從事心血管內(nèi)科臨床工作。