都賓賓　朱章志　李寶玲

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科(廣州510405)

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癭氣靈片聯(lián)合他巴唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床觀察

都賓賓朱章志李寶玲

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科(廣州510405)

摘要目的：探討癭氣靈片聯(lián)合他巴唑?qū)τ诩谞钕俟δ芸哼M(jìn)的療效。方法：將78例診斷為甲亢的患者納入研究，并依據(jù)隨機(jī)數(shù)據(jù)表隨機(jī)分組，其中對照組40例，治療組38例。治療組采用常規(guī)劑量的他巴唑聯(lián)合中成藥癭氣靈片，對照組患者統(tǒng)一口服常規(guī)劑量的他巴唑。觀察兩組患者心率、體重等一般情況，甲狀腺激素(TT3，TT4,FT3 ,FT4，TSH)及ANTG(甲狀腺球蛋白抗體)、ANTPO(甲狀腺過氧化物酶抗體)等其他生化指標(biāo)的變化情況；觀察治療過程中是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)果：經(jīng)治療后，患者上述各指標(biāo)均較前改善，但在心率、體重、甲狀腺激素方面，組間比較P>0.05；在ANTG、ANTPO兩項(xiàng)指標(biāo)改善方面，治療組療效更顯著，P<0.05；治療組未見不良反應(yīng)，對照組則發(fā)現(xiàn)5例，組間比較差異顯著，P<0.05。結(jié)論：癭氣靈片聯(lián)合他巴唑的療效優(yōu)于常規(guī)劑量他巴唑，安全可靠。

主題詞 甲狀腺功能亢進(jìn)癥/中西醫(yī)結(jié)合療法@癭氣靈片 @他巴唑

甲狀腺功能亢進(jìn)(HyPerthyoidism，簡稱甲亢)是臨床上因甲狀腺激素病態(tài)增高為主要特點(diǎn)，以消瘦、多飲多食、心慌、煩躁等癥狀為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合癥。甲亢可由多種疾病引發(fā)，其中最為多見的是彌漫性毒性甲狀腺腫，約占85%[1]。疾病早期癥狀較輕，隨著病情不斷發(fā)展，10%-35%患者病情會日漸加重，并出現(xiàn)一系列并發(fā)癥而死亡，已引起學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注[2]。本病的西醫(yī)治療手段主要有抗甲亢藥物、手術(shù)及131I治療，但手術(shù)及131I治療風(fēng)險較大，易導(dǎo)致永久性甲減[3]。我們應(yīng)用癭氣靈片聯(lián)合他巴唑治療療效顯著，在此報道如下。

臨床資料本研究納入病例均為2013年2月～2015年7月在我院內(nèi)分泌科門診就診且確診為甲亢的患者。采用隨機(jī)數(shù)據(jù)表法將78例患者隨機(jī)分組，治療組38例，男16例，女22例；年齡40.24±5.05歲；病程4.36±2.15個月。對照組40例，男17例，女23例；年齡39.65±6.47歲；病程4.65±2.72個月；疾病程度分級：輕度甲亢9例， 中度甲亢24例，重度甲亢7例。兩組患者性別、年齡、病程、疾病程度等一般資料均具可比性，P>0.05。

治療方法治療組口服他巴唑1次10mg(口服方法見對照組)，1d2次，甲狀腺激素水平恢復(fù)正常后改為口服次1次10mg，1d1次。癭氣靈片由太子參、麥冬、五味子、黃芪、玄參、生牡礪、酸棗仁、浙貝、夏枯草、赤芍、貓爪草等藥組成，1次5片，1d3次，兩組患者均以3個月為1療程。

對照組口服他巴唑(甲巰咪唑片，進(jìn)口藥品注冊證號 H20120405),規(guī)格10mg×50 片/合，1次10mg，1d2次，甲狀腺激素水平恢復(fù)正常后改為口服1次10mg，1d1次。如肝功能異常者可口服還原型谷胱甘肽1次400mg，1d3次；合并低血鉀，可根據(jù)血鉀降低的程度選擇補(bǔ)鉀治療，可口服氯化鉀緩釋片；伴心動過速者可囑口服普萘洛爾1次10mg,1d2次，并監(jiān)測心率變化的情況，待維持在90次/min時即可停用；合并白細(xì)胞降低者可口服益血生膠囊1次20mg,1d3次；如出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥則經(jīng)積極干預(yù)治療后退出本臨床研究。

療效標(biāo)準(zhǔn)1個療程結(jié)束后，觀察兩組患者心率、體重等一般情況的變化情況。觀察兩組患者治療前后甲狀腺激素及ANTG、ANTPO等其他生化指標(biāo)的變化情況，并觀察治療過程中是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。監(jiān)測患者治療前及治療后每個月的血常規(guī)、肝功能等安全性指標(biāo)的情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法研究結(jié)束后將所得的研究數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析，均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)前應(yīng)對數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)分布檢測，計(jì)量資料數(shù)值以表示。本研究中的甲狀腺激素、ANTG、ANTPO、心率、體重等計(jì)量資料的數(shù)值分布均符合正態(tài)分布，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較則用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料如復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)情況均采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果甲狀腺激素改善情況見表1。

表1　兩組患者甲狀腺激素改善情況比較±s)

注：治療后組間比較，△P>0.05;兩組各自與治療前比較，▲P<0.05

ANTG、ANTPO改善情況見表2。

表2　兩組患者ANTG、ANTPO改善情況

注：兩組治療后組間比較，△P<0.05；兩組治療后各自與治療前比較，▲P<0.05

心率及體重見表3。

表3　兩組患者心率及體重的改善情況±s)

注：兩組治療后各自與治療前比較,△P<0.05

復(fù)發(fā)情況比較兩組患者的復(fù)發(fā)率進(jìn)行比較，治療組的復(fù)發(fā)率低于對照組，差異顯著，P<0.05。詳見表4。

表4　兩組患者復(fù)發(fā)情況比較

注：復(fù)發(fā)率比較，χ2=4.105，P=0.043

不良反應(yīng)對患者藥物不良反應(yīng)進(jìn)行比較，治療組在治療過程中未見不良反應(yīng)，對照組則發(fā)現(xiàn)5例，其中2例出現(xiàn)白細(xì)胞降低，數(shù)值均大于2.5×109L-1,1例出現(xiàn)藥物性皮疹，2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,均經(jīng)藥物干預(yù)治療后改善，期間定時監(jiān)測肝功能及血常規(guī)，無患者退出本試驗(yàn)。

討論甲亢病因病機(jī)尚未完全闡明，目前大多數(shù)專家認(rèn)為碘攝入過多后引起的免疫失調(diào)、炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)是本病的重要病理基礎(chǔ)。該病隸屬于中醫(yī)“癭病”、“郁證”等范疇，祖國醫(yī)學(xué)對本病的記載最早見于《諸病源候論·癭候》，書中認(rèn)為患者素體氣虛或陰虛,加之社會環(huán)境壓力、水土失宜、飲食等因素導(dǎo)致情志內(nèi)傷是本病的重要病機(jī)[4-5]。肝主疏泄，對于全身的氣機(jī)調(diào)節(jié)具有重要意義，肝在志為怒，肝失疏泄，則氣機(jī)不調(diào)，然氣為血之帥，氣滯日久血行亦受阻。氣化失司，痰濁內(nèi)生，進(jìn)而痰瘀互結(jié)；肝腎同源，肝郁日久化熱可耗傷陰液，從而加重陰虛表現(xiàn)，其中以腎陰虧虛多見，故而表現(xiàn)為腎虛肝旺之證；心主神志，郁熱擾動心神，致心肝火旺，可見煩躁易怒[6]。因此，我們認(rèn)為甲亢與心肝腎關(guān)系最為密切，臨證治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、清熱散結(jié)為法。癭氣靈片由《內(nèi)外傷辨惑論》之生脈散及《醫(yī)學(xué)心悟》消痕丸組合而成，符合甲亢患者虛實(shí)夾雜，實(shí)熱與虛熱并存的病機(jī)，通過益氣養(yǎng)陰，調(diào)節(jié)免疫功能而治其本，清熱化痰、軟堅(jiān)散結(jié)治其標(biāo)，將其作為治療組用藥。癭氣靈片是在參麥散基礎(chǔ)上加減所得，考慮甲亢患者陰虛特質(zhì)，且“氣厚則熱”，故舍人參，而以清補(bǔ)之品太子參代之，作為本方君藥，五味子斂氣，麥冬養(yǎng)陰生津，可清氣[5]。三藥配合使用，集補(bǔ)、清、斂為一體，共奏益氣養(yǎng)陰，生津斂汗功效，令脈氣得充。黃芪補(bǔ)益肺脾，固表止汗；酸棗仁補(bǔ)益肝血，安神；玄參清熱養(yǎng)陰，與麥冬相伍則養(yǎng)陰之力增；生牡礪與貓抓草均可軟堅(jiān)散結(jié)；浙貝母清熱化痰，散結(jié)，三藥合用則散結(jié)之力倍增。諸藥合用，益氣養(yǎng)陰，清熱化痰，軟堅(jiān)散結(jié)之功宏，符合甲亢患者疾病特征的需求。

他巴唑是目前國內(nèi)臨床應(yīng)用最為廣泛的抗甲狀腺藥物，通過抑制機(jī)體甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的活性，最終阻斷T4和T3的合成[7]?；谒瓦蛑委熂卓鹤饔脵C(jī)制明確、療效顯著的優(yōu)勢，我們將其定為本研究對照藥物。結(jié)果顯示，兩組患者上述各指標(biāo)均較治療前改善，而ANTG、ANTPO兩項(xiàng)指標(biāo)方面，治療組顯示出了更好的療效；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組。而甲狀腺激素、體重、心率的改善情況兩組無顯著差異。目前國內(nèi)外均認(rèn)為在自身免疫發(fā)病過程中參與的甲狀腺相關(guān)抗體有ANTG、ANTPO等，本研究顯示，治療組改善情況優(yōu)于對照組，提示免疫調(diào)節(jié)可能是癭氣靈片所獲療效的關(guān)鍵所在[8]。

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(收稿2016-01-05，修回2016-01-20)

【中圖分類號】R581.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.05.023