西安交通大學第二附屬醫(yī)院心內科 (西安710004)

寇惠娟　韓振華△　董　新　王新宏　馬　瑞

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高血壓高尿酸血癥患者與腎損害的關系*

西安交通大學第二附屬醫(yī)院心內科 (西安710004)

寇惠娟韓振華△董新王新宏馬瑞

摘要目的：探討高血壓合并高尿酸血癥(HUA)患者與腎損害的關系。方法：納入338例高血壓患者測定空腹尿酸水平，分為HUA組和尿酸正常組。進行血糖、血脂及腎損害標記物等檢測，估算腎小球濾過率(eGFR)。結果：HUA高血壓患者的尿素氮(5.9 vs 5.1 mmol/L，P?0.05)、血肌酐(81.3 vs 68.3 μmol/L，P?0.001)、胱抑素C(1.2 vs 0.9 mg/L，P?0.001)及尿微量白蛋白(33.0 vs 11.1 mg/L，P?0.001)水平均高于尿酸正常組(n=255)，而eGFR水平(72.9 vs 84.9 mL/min，P?0.001)顯著低于對照組。尿酸與尿素氮、血肌酐、胱抑素C及尿微量白蛋白呈顯著正相關，與eGFR呈顯著負相關。胱抑素C、病程及血尿酸是eGFR的獨立影響因素。結論：高尿酸血癥是導致高血壓患者腎損害的重要危險因素。

主題詞高血壓/并發(fā)癥高尿酸血癥 @腎損害

尿酸是體內嘌呤通過肝臟分解產生的主要通過腎臟隨尿液排出體外的一種代謝產物。高尿酸血癥(Hyperuricemia, HUA)目前被認為與高血壓、代謝綜合征、靶器官損害等密切相關，是冠心病、腦卒中等心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素[1～4]。

資料與方法

1一般資料選擇2015年1 ～6月在西安交通大學第二附屬醫(yī)院心內科門診及住院的原發(fā)性高血壓患者338例，其中男性179例，女性159例。所有入組的高血壓患者未服藥或接受不包含血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑或利尿劑類等影響尿酸代謝的降壓藥物。高血壓診斷符合2010年中國高血壓防治指南[5]，入選對象需排除繼發(fā)性高血壓、急性心肌梗死、糖尿病、嚴重感染、惡性腫瘤及嚴重肝腎功能不全等。血尿酸水平≥420μmol/L(男)或≥360μmol/L(女)的HUA組高血壓患者83例；血尿酸水平<420μmol/L(男)或<360μmol/L(女)的尿酸正常組(Normal uric acid, NUA)高血壓患者255例。兩組患者在年齡、舒張壓、體質量指數、空腹血糖、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2方法①一般資料收集：采集所有受試者的年齡、性別、身高、體重、高血壓病程及診室血壓，計算體質量指數(BMI, kg/ m2)= 體重(kg)/ 身高2(m2)。②標本的采集和處理：采集受試者入院晨起空腹靜脈血5ml和清潔中段尿10ml，檢測患者血糖、血尿酸、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血尿素氮(Blood usea nitrogen, BUN)、血肌酐(Serum creatinine, Scr)、胱抑素C(Cys-C)及尿微量白蛋白(MA)水平。以上測定結果均由西安交通大學第二附屬醫(yī)院檢驗科專業(yè)人員完成。③計算腎小球濾過率：根據Cockroff-Gault公式計算[6]：腎小球濾過率(eGFR, ml/min)=(140-年齡)×體重(kg)×(0.85 女性)[×(1 男性)]/[72×血肌酐(mg/mL)]。

結果

1腎臟損害標記物HUA和NUA兩組高血壓患者BUN、Scr、Cys-C、MA及eGFR差異均有統(tǒng)計學意義(P?0.05)，見表1。

2多因素相關分析

血尿酸與BUN(r=0.254，P?0.001)、Scr(r=0.568，P?0.001)、Cys-C(r=0.405，P?0.001)及MA(r=0.336，P?0.001)呈正相關，與eGFR(r=-0.143，P=0.009)呈負相關。

3多元線形回歸分析以eGFR為因變量，無共線性或臨床認可的相關因素為自變量，Stepwise法進行多元線形回歸分析。結果顯示胱抑素C、病程及血尿酸是eGFR的重要影響因素，見表2。

表1　腎臟損害標記物比較

注：HUA：高尿酸血癥組；NUA：尿酸正常組;與HUA組比較，*P?0.05

表2　多元線性回歸分析

討論

尿酸是體內嘌呤通過肝臟分解產生的代謝產物，主要通過腎臟隨尿液排出體外。其生成與排泄是動態(tài)平衡，這種平衡一旦被打破，尿酸的生成增加或排泄減少，均會造成尿酸在體內蓄積，導致高尿酸血癥(HUA)。通常以空腹血尿酸水平≥420μmol/L(男性)或≥360μmol/L(女性)作為HUA的診斷標準，差別主要是與女性雌激素的促尿酸排泄作用有關。

HUA常伴發(fā)其他疾病，是代謝綜合征、高血壓、冠心病等疾病的獨立危險因素。有研究發(fā)現266例HUA患者腎病發(fā)生率為15.1%，而NUA人群中僅為2.2%[7]進行了一項橫斷面調查，發(fā)現HUA高血壓患者GFR明顯低于正常對照組和高血壓組，腎損害的發(fā)生率卻顯著高于高血壓組。本研究比較HUA和NUA兩組高血壓患者腎臟損害標記物，證實HUA組的BUN、Scr、MA及Cys-C水平顯著高于NUA組，而eGFR水平顯著低于對照組，與既往研究報道一致[7, 8]。多因素分析顯示血尿酸與BUN、Scr、Cys-C及MA呈顯著正相關，與eGFR呈顯著負相關；Cys-C、病程及血尿酸是eGFR的獨立影響因素。提示血尿酸水平升高會造成不同程度腎損害，HUA是導致高血壓患者腎損害的重要危險因素。

HUA增加高血壓患者腎損害主要包括直接和間接損傷引起腎臟結構和功能的改變[9]，其發(fā)生機制可能有：HUA形成的尿酸鹽結晶沉積于腎小管和腎間質，會對腎臟造成直接損害[2, 3]；而近年來HUA腎臟損害機制研究熱點主要集中在間接損傷機制方面，血尿酸水平升高會造成內皮功能障礙、氧化應激增加、血管平滑肌細胞增生、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、刺激炎性反應級聯反應、導致機體代謝綜合征出現胰島素抵抗并且通過多種分子機制加重腎損害，導致終末期腎臟疾病的發(fā)生進展。這些將會在今后的研究中補充和探討。

參考文獻

[1]劉志云. 冠心病患者血清尿酸與血漿致動脈硬化指數水平分析[J]. 南通大學學報( 醫(yī)學版), 2014, 34(6):562-563.

[2]趙娟, 張卓莉. 高尿酸血癥與腎損害[J]. 中國醫(yī)學前沿雜志(電子版), 2014, 6(10):8-10.

[3]馬麗華, 戴雁彥. 高血壓合并高尿酸血癥的相關研究進展[J]. 中國循證心血管醫(yī)學雜志, 2014, 6(5):643-646.

[4]屈桂茹. 高尿酸血癥在2 型糖尿病早期腎臟損害中的作用[J]. 臨床醫(yī)學工程, 2014, 21(12):1567-1568.

[5]中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南2010[J]. 中華高血壓雜志, 2011, 19(8):701-743.

[6]Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine[J]. Nephron, 1976, 16(1):31-41.

[7]Toprak O, Cirit M, Esi E,etal. Hyperuricemia as a risk factor for contrast-induced nephropathy in patients with chronic kidney disease[J]. Catheter Cardiovasc Interv, 2006, 67(2):227-235.

[8]余海峰, 趙梅霖, 聶艷芳, 等. 高尿酸合并高血壓對腎功能影響的分析[J]. 中華全科醫(yī)師雜志, 2014, 13(12):986-989.

[9]陶紅琴，李靜，張江，等.六味地黃丸配合西藥治療高血壓病早期腎損害療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2012，33(04)：411-412.

(收稿：2015-12-21)

【中圖分類號】R544.1

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.04.015

*陜西省社會發(fā)展科技攻關項目(2015SF021)；

中央高?；究蒲袠I(yè)務費專項資金資助(0817-1191320079)；

西安交通大學第二附屬醫(yī)院青年科研項目[YJ(QN)201419]

△通訊作者