馬士杰， 羅小玲， 謝 睿， 潘 峰， 李倩君， 周傳文

南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院消化科，江蘇 淮安 223300

美沙拉嗪緩釋顆粒劑不同用藥方式在輕-中度潰瘍性結(jié)腸炎中的臨床療效

馬士杰， 羅小玲， 謝 睿， 潘 峰， 李倩君， 周傳文

南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院消化科，江蘇 淮安 223300

目的 探討美沙拉嗪緩釋顆粒劑不同用藥方式治療輕-中度潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)的臨床療效。方法 選擇南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院2013年1月-2015年10月收治的120例輕-中度UC患者，隨機(jī)分為A組(n=40)、B組(n=40)和C組(n=40)，所有患者均給予美沙拉嗪緩釋顆粒劑治療，A組1次/d，4 g/次；B組2次/d，2 g/次；C組4次/d，1 g/次。治療8周后比較三組患者的臨床療效、用藥依從性及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 A組、B組、C組總有效率、黏膜愈合率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組用藥依從性優(yōu)于C組(P<0.05)。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 美沙拉嗪緩釋顆粒劑頓服與分次服用具有相近的臨床療效，但頓服可顯著提高患者的用藥依從性，且并未增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床重視。

潰瘍性結(jié)腸炎；美沙拉嗪緩釋顆粒劑；用藥方式；臨床療效

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是臨床中比較常見的一種消化系統(tǒng)疾病，患者主要臨床表現(xiàn)為黏液膿血便、腹瀉、腹痛等，具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)[1]。目前，UC發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，大多數(shù)研究認(rèn)為與免疫、感染等因素有關(guān)，其中炎性反應(yīng)在該病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[2]。臨床中，5-氨基水楊酸等是UC治療的常用藥物，其中5-氨基水楊酸是治療輕-中度UC的主要藥物，可抑制結(jié)腸黏膜釋放白三烯，減少白介素(IL)的分泌與釋放，從而達(dá)到減輕炎癥反應(yīng)及治療的目的[3]。目前，臨床中美沙拉嗪治療UC時(shí)仍是采用分次用藥的方式，每天3次或4次，相關(guān)研究顯示，該用藥方式患者的用藥依從性相對(duì)較差，僅有約60%的患者能夠遵醫(yī)囑用藥，降低了患者的臨床療效[4]。本研究分析了美沙拉嗪緩釋顆粒劑分次服用與頓服在輕-中度UC治療中的臨床療效，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院2013年1月-2015年10月收治的120例輕-中度UC患者，均符合世界胃腸病組織推薦的IBD全球?qū)嵺`指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)電子腸鏡檢查確診。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～70歲；(2)入組前1個(gè)月內(nèi)未服用過避孕藥、阿司匹林、抗凝藥等引起凝血功能或血小板異常的藥物；(3)病變部位在直乙狀結(jié)腸或左半結(jié)腸；(4)均為初發(fā)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究藥物存在禁忌證者；(2)嚴(yán)重心、肝、腎等臟器官功能不全；(3)既往消化道手術(shù)史；(4)消化性潰瘍患者；(5)放射性結(jié)腸炎、阿米巴痢疾、缺血性結(jié)腸炎、細(xì)菌性痢疾、結(jié)腸克羅恩病等結(jié)腸炎者；(6)入組前1個(gè)月內(nèi)有糖皮質(zhì)激素用藥史者。120例患者中男71例，女49例；年齡22～64歲，平均(39.6±9.2)歲。隨機(jī)分為A組(n=40)、B組(n=40)和C組(n=40)，三組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(見表1)。

表1 三組患者一般資料比較

Tab 1 Comparison of general informations among three groups

組別例數(shù)年齡(x±s，歲)病程(x±s，月)性別男女程度輕度中度部位E1E2E3A組4039．4±8．731．3±4．226141525141610B組4041．5±11．230．7±5．922181624101812C組4039．8±10．631．8±6．423171228111910

1.2 方法 120例患者入院后均給予改善營養(yǎng)及糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療，并給予云南白藥、錫類散保留灌腸治療，分別取云南白藥膠囊1.5 g(云南白藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53020799，規(guī)格0.25 g/粒)、錫類散1 g(上海雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z31020165，規(guī)格1 g/支)，將云南白藥膠囊內(nèi)的生藥及錫類散用生理鹽水150 ml進(jìn)行稀釋，加入少量白芨粉，攪拌均勻，以微黏為度，置入灌腸器后加熱至37 ℃，將灌腸管置入肛門10～15 cm，每次灌腸時(shí)間20 min，1次/d。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上均給予美沙拉嗪緩釋顆粒劑治療，其中A組1次/d，4 g/次；B組2次/d，2 g/次；C組4次/d，1 g/次。三組患者均治療8周。

1.3 療效評(píng)價(jià) 臨床療效依據(jù)《對(duì)我國炎性反應(yīng)性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》中的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定[6]，治愈：患者膿液膿血便、腹瀉等臨床癥狀完全消失，腸黏膜病變恢復(fù)正常；顯效：患者膿液膿血便、腹瀉等臨床癥狀基本消失，腸黏膜部分假息肉形成及輕度炎性反應(yīng)；有效：患者臨床癥狀有所改善，腸黏膜病變有所恢復(fù)；無效：臨床癥狀無改善或加重，總有效率(%)=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) 治療8周后比較三組患者的臨床療效、黏膜愈合率、癥狀緩解時(shí)間、用藥依從性。黏膜愈合：內(nèi)鏡下黏膜潰瘍、黏膜糜爛、黏膜血管紋理模糊以及黏膜脆性等病變?nèi)肯?；癥狀緩解：患者無便血，且每天排便次數(shù)不超過3次；用藥依從性參照門路等[7]文獻(xiàn)中的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，詳細(xì)記錄患者用藥情況，包括有無多服、漏服等情況，以及是否規(guī)律、按時(shí)用藥。于治療后定期監(jiān)測(cè)患者的肝腎功能等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 三組患者臨床療效比較 A組、B組、C組總有效率分別為95.0%、87.5%和90.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

表2 三組患者臨床療效比較[例數(shù)(%)]

Tab 2 Comparison of clinical efficacy among three groups [n(%)]

組別例數(shù)治愈顯效有效無效總有效A組4028(70．0)7(17．5)3(7．5)2(5．0)38(95．0)B組4024(60．0)6(15．0)5(12．5)5(12．5)35(87．5)C組4021(52．5)9(22．5)6(15．0)4(10．0)36(90．0)

2.2 三組患者黏膜愈合率、癥狀改善時(shí)間及用藥依從性比較 三組患者黏膜愈合率、癥狀改善時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組用藥依從性優(yōu)于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 三組患者治療期間均未出現(xiàn)肝腎功能受損、過敏等嚴(yán)重不良反應(yīng)，A組中1例出現(xiàn)腹瀉、惡心;B組中1例出現(xiàn)腹瀉，1例出現(xiàn)惡心；C組1例出現(xiàn)惡心。3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，均未影響治療。

表3 三組患者黏膜愈合率、癥狀改善時(shí)間及用藥依從性比較

Tab 3 Comparison of mucosal healing rate, symptom improvement time and medication compliance among three groups

組別例數(shù)黏膜愈合率[n(%)]癥狀改善時(shí)間(x±s，d)用藥依從性[n(%)]A組4028(70．0)15．5±3．840(100．0)aB組4024(60．0)15．7±2．637(92．5)C組4021(52．5)16．4±3．732(80．0)

注：與C組比較，aP<0.05。

3 討論

臨床中，對(duì)于UC患者的治療而言，促進(jìn)腸道潰瘍愈合，迅速減輕患者腹瀉、腹痛等臨床癥狀及減少治療后復(fù)發(fā)是UC治療的主要目標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)[8-9]，腸道內(nèi)促炎與抗炎因子失衡是導(dǎo)致UC發(fā)生與發(fā)展的重要原因，其中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL等起著重要促進(jìn)作用。局部炎癥反應(yīng)會(huì)促進(jìn)IL-6、IL-18等的分泌與合成，而IL-1、IL-6等又會(huì)誘導(dǎo)TNF-α大量產(chǎn)生，從而加重UC患者病情[10]。目前，5-氨基水楊酸、免疫制劑、糖皮質(zhì)激素等是UC治療的常用藥物。美沙拉嗪屬于5-氨基水楊酸類藥物，可抑制結(jié)腸黏膜釋放白三烯，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等刺激下IL的分泌與釋放，有效清除自由基和活性氧，并能減輕炎癥遞質(zhì)對(duì)腸道黏膜的損傷[8]。藥理研究[9]證實(shí)，美沙拉嗪緩釋顆粒劑很少參與機(jī)體血液循環(huán)，且具有較好的耐受性，分次給藥與頓服給藥后，患者二便中的藥物濃度并無明顯差異。

本研究顯示，三組患者的總有效率、黏膜愈合率、臨床癥狀緩解時(shí)間無顯著性差異，表明美沙拉嗪緩釋顆粒劑分次服用與頓服在輕-中度UC治療中具有相似的臨床療效，這與門路等[7]研究結(jié)果基本一致。Kruis等[11]研究指出，美沙拉嗪緩釋顆粒劑每日總劑量控制為3 g，分為頓服與每天用藥3次，治療8周后兩組患者的緩解率分別為79.1%和75.7%，說明傳統(tǒng)分次給藥與頓服給藥具有相似的治療效果。

同時(shí)，三組患者治療期間均未出現(xiàn)肝腎功能受損、過敏等嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅少數(shù)患者出現(xiàn)腹瀉、惡心等癥狀，提示不良反應(yīng)的發(fā)生與美沙拉嗪緩釋顆粒劑不同用藥方式并無顯著相關(guān)性。其原因可能是美沙拉嗪頓服后患者血藥峰濃度及平均血藥濃度并無明顯升高，并未加重患者代謝器官負(fù)荷，因而未加重患者不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度[12]。臨床上，不規(guī)律用藥會(huì)嚴(yán)重影響患者的臨床療效，因此要提高患者的用藥依從性。本研究中，A組用藥依從性顯著優(yōu)于C組，表明用藥頻率可能會(huì)對(duì)患者用藥依從性造成一定影響，頓服可顯著提高患者的用藥依從性。因此，在臨床上根據(jù)患者具體情況，在保證臨床療效的基礎(chǔ)上可適當(dāng)降低用藥頻率，以提高患者的用藥依從性。

綜上所述，美沙拉嗪緩釋顆粒劑分次服用與頓服在輕-中度UC治療中具有相似的臨床療效，但頓服可顯著提高患者的用藥依從性，且并未增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床重視。

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(責(zé)任編輯：王豪勛)

Effect of different methods of Mesalazine sustained-release granules in the treatment of mild to moderate active ulcerative colitis

MA Shijie, LUO Xiaoling, XIE Rui, PAN Feng, LI Qianjun, ZHOU Chuanwen

Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Huaian 223300, China

Objective To investigate the effect of different methods of Mesalazine sustained-release granules in the treatment of mild to moderate active ulcerative colitis (UC). Methods One hundred and twenty patients with mild to moderate UC in the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University from Jan. 2013 to Oct. 2015 were selected as the objects, they were randomly divided into group A (n=40), group B (n=40) and group C (n=40), all patients were treated with Mesalazine sustained-release granules, group A received Mesalazine sustained-release granules 4 g once daily, group B received 2 g each time and twice daily, group C received 1 g each time and four times daily. After 8 weeks of treatment, the clinical efficacy, the medication compliance and the adverse reaction were compared among three groups. Results The total effective rate and mucosal healing rate were no significant difference among three groups (P>0.05). Medication compliance was better in group A than that in group C (P<0.05). The adverse reaction rate was no significant difference among three groups (P>0.05). Conclusion Mesalazine sustained-release granules release granules in divided doses and meal served in the treatment of mild and moderate ulcerative colitis have similar clinical efficacy, but the meal service can significantly improve the medication compliance of patients and do not increase the occurrence of adverse reactions in patients, it is worthy of attention.

Ulcerative colitis; Mesalazine sustained-release granules; Medication way; Clinical effect

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.11.026

馬士杰，研究生，主治醫(yī)師，研究方向：炎性腸病的臨床與基礎(chǔ)研究。E-mail: rwutr7691@163.com

R574.62

A

1006-5709(2016)11-1305-03

2016-03-31