錢宏波, 錢 媛, 趙漢東

西安市第八醫(yī)院檢驗科，陜西 西安 710061

HA、PC-Ⅲ、LN、Ⅳ-C在原發(fā)性肝癌診斷及判斷手術(shù)預(yù)后中的價值

錢宏波, 錢 媛, 趙漢東

西安市第八醫(yī)院檢驗科，陜西 西安 710061

目的 分析肝纖四項:透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)以及層粘連蛋白(LN)對于原發(fā)性肝癌診斷的意義，及其對腫瘤切除術(shù)后肝功能的預(yù)測能力。方法 選取西安市第八醫(yī)院2014年2月-2015年1月診斷為原發(fā)性肝癌的手術(shù)患者共127例，及健康體檢者56名作為對照組，分析兩組患者的血清肝纖四項，對肝癌組患者肝癌切除手術(shù)后的肝功能情況進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 肝癌組患者術(shù)前血清肝纖四項HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ及LN水平均明顯高于對照組(P<0.05)。肝癌組患者接受腫瘤切除術(shù)，肝功能失代償與肝功能正常的患者術(shù)前HA及LN指標差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但PC-Ⅲ和Ⅳ-C差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 血清肝纖四項既對原發(fā)性肝癌的診斷有重要意義，也是預(yù)測肝癌手術(shù)預(yù)后的重要指標。

原發(fā)性肝癌；肝纖維化；肝纖四項；肝功能

原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一。其死亡率也僅次于肺癌[1]。在我國，大多數(shù)原發(fā)性肝癌患者是由于長期乙型或者丙型病毒性肝炎導(dǎo)致，進而發(fā)展成為肝硬化、肝癌，這與西方國家主要由于酒精性肝硬化引起的肝癌有所不同[2]。肝硬化引發(fā)的肝癌術(shù)后死亡率更高，這可能是與肝硬化患者肝臟再生的能力較弱，代償功能不足有關(guān)[3]。因此，準確評估及判斷肝癌患者肝硬化程度，對腫瘤手術(shù)的術(shù)前評估及手術(shù)預(yù)后都有非常重要的作用。

血清標記物透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)及層粘連蛋白(LN)被廣泛引用于檢測肝臟纖維化程度以及炎癥活動情況。

本研究通過對比我院127例原發(fā)性肝癌患者手術(shù)前與56名健康體檢者肝纖四項檢查進行研究，探討肝纖四項對于原發(fā)性肝癌的診斷意義，及對于腫瘤切除術(shù)后殘留肝臟功能的預(yù)測。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取西安市第八醫(yī)院2014年2月-2015年1月診斷為原發(fā)性肝癌的手術(shù)患者共127例，作為肝癌組，56名健康體檢者為對照組。肝癌組中男68例，女59例；年齡39～67歲，平均年齡(48.2±2.6)歲。對照組中男30例，女26例；年齡35～65歲，平均年齡(47.3±3.1)歲。肝癌組患者均在術(shù)前行B超、增強CT檢查排除轉(zhuǎn)移，及其他腫瘤合并發(fā)生的情況，術(shù)后病理學(xué)診斷證實均為肝細胞肝癌；如出現(xiàn)梗阻性黃疸、或患有膽丙型病毒性肝炎、酒精性肝硬化及膽管疾病的患者則被排除，不能入組。同時該組患者術(shù)后肝功能的情況被完整記錄。另外，56名健康體檢者需排除乙型、丙型肝炎及其他肝臟疾病且無相關(guān)家族病史。整個研究在患者及受檢者知情同意下完成，并經(jīng)過西安市第八醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 肝癌組患者于手術(shù)前，對照組受檢者均于清晨空腹抽取靜脈血4 ml，按照1∶9加入枸櫞酸鈉(四川南格爾生物醫(yī)學(xué)，180 ml：7.2 g)抗凝，以3 000 r/min離心處理10 min后分離血清，保存于-20 ℃。樣品收集后采用化學(xué)發(fā)光法測定HA、PC-Ⅲ、LN、Ⅳ-C，試劑盒由鄭州安圖生物科技有限公司提供，使用源德公司生產(chǎn)的JETLIA-962半自動化學(xué)發(fā)光免疫檢測儀，所有實驗操作都嚴格按照試劑說明書要求進行。

1.3 診斷標準 患者術(shù)后肝功能失代償?shù)呐R床診斷符合2011年國際肝臟外科協(xié)會(International Liver Surgery Group, ISGLS)公布的診斷標準[4]。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前兩組HA、PC Ⅲ、LN、Ⅳ-C水平比較 肝癌組患者術(shù)前血清肝纖四項HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ及LN均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

組別HA(ng/ml)Ⅳ?C(ng/ml)PC?Ⅲ(ng/ml)LN(ng/ml)肝癌組3549±1002．4195．3±40．230．78±14．8195．3±71．2對照組95．3±29．783．2±13．516．2±6．353．1±10．2t值16．83715．38429．36918．983P值0．0000．0000．0000．000

2.2 肝纖四項在原發(fā)性肝癌肝功能預(yù)測 所有肝癌組患者都在西安市第八醫(yī)院實施了腫瘤切除術(shù)，術(shù)后有31例患者出現(xiàn)嚴重的肝功能失代償，而另外96例患者術(shù)后肝功能沒有出現(xiàn)異常。術(shù)后肝功能失代償與肝功能正常的患者術(shù)前的HA及LN指標差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但在原發(fā)性肝癌肝功能預(yù)測PC-Ⅲ和Ⅳ-C差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

表2 肝功能代償與失代償患者肝纖四項的比較

Tab 2 Comparison of four items of hepatic fibrosis in patients with hepatocellular carcinoma

HA(ng/ml)≤139>139LN(ng/ml)≤485>485PC?Ⅲ(ng/ml)≤15>15Ⅳ?C(ng/ml)≤96>95肝功能代償7026692772241977 肝功能失代償1615141721101120χ2值4．8657．3850．633．198P值0．027410．006580．427360．07373

3 討論

由于缺乏早期的臨床表現(xiàn)，一般患者被確診時已發(fā)展成為原發(fā)性肝癌，因此，提高早期原發(fā)性肝癌的診斷率，有助于改善原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后，也有助于改善患者的生活質(zhì)量[5]。

臨床上，對于原發(fā)性肝癌最重要最有效的治療方法仍然是手術(shù)治療[6]，故而術(shù)前會對肝儲備功能做出評估，目前普遍采用Child-Pugh分級及ICG清除試驗。因此，如何能夠更加全面地在手術(shù)前評估肝臟儲備功能，減少術(shù)后肝功能失代償?shù)陌l(fā)生，是目前手術(shù)治療原發(fā)性肝癌面臨的巨大挑戰(zhàn)。

在我國，絕大多數(shù)原發(fā)性肝癌的患者都是由于長期被肝炎病毒感染，以乙型病毒性肝炎為主，進而發(fā)展成為肝纖維化、肝硬化、肝癌[7]。肝纖維化及肝硬化的主要病理表現(xiàn)是肝膠原纖維的增長，肝纖四項的HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C都是細胞外基質(zhì)的主要組成成分[8]。其中HA由肝間質(zhì)細胞合成的高分子多糖，而LN是由一種非膠原糖蛋白。這兩者在這個正常肝組織中含量較低，但肝臟受損時，它們的合成會明顯升高，因此在血清檢測中可以看到大幅升高，臨床上一般用于評價肝臟纖維化的程度，其準確性和敏感性都已經(jīng)在文獻中被證實[9]。這也與我們在此次研究中得到結(jié)論相符合，即HA和LN在肝癌患者中明顯升高，與健康對照組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。另外，PC-Ⅲ是Ⅲ型膠原的前體，由肝臟星狀細胞合成并釋放，它能夠很好地反映肝臟細胞外基質(zhì)中膠原的主要成分—Ⅲ型膠原的合成和代謝情況，臨床上用于診斷早期肝纖維化[10]，而我們的研究結(jié)果也證實，在原發(fā)性肝癌患者中，PC-Ⅲ的數(shù)值較對照組明顯升高。而另一種膠原，Ⅳ型膠原是由內(nèi)皮細胞合成，正常狀況下一般聚集于血管、膽管中。但在肝臟纖維化、硬化時，Ⅳ-C被發(fā)現(xiàn)大量沉積于細胞外基質(zhì)中，并且會和LN共同作用形成完整的基膜，一般認為Ⅳ-C代表膠原生成的指標[11]，而在我們試驗中肝癌患者也被發(fā)現(xiàn)具有較高的Ⅳ-C，明顯高于對照組。我們的試驗發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者的肝纖四項指標都明顯高于健康對照組，說明原發(fā)性肝癌患者的肝臟纖維化程度較高，所以對于長期病毒性肝炎患者，常規(guī)監(jiān)測其肝臟纖維化程度對盡早發(fā)現(xiàn)、診斷進展而成的原發(fā)性肝癌有極大的意義。

術(shù)前準確評估患者肝臟的纖維化程度，對術(shù)中判斷腫瘤切除的范圍以及減少術(shù)后肝功能失代償?shù)陌l(fā)生非常重要[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，在血纖四項指標中，HA和LN數(shù)值升高，與術(shù)后肝功能失代償?shù)陌l(fā)生有顯著相關(guān)性，而PC-Ⅲ和Ⅳ-C卻與肝癌患者術(shù)后肝功能失代償無顯著相關(guān)性。這可能是由于PC-Ⅲ和Ⅳ-C是肝纖維化早期較為敏感的指標，而HA和LN能更好地反映肝臟纖維化的程度，肝纖維化越嚴重肝臟儲備功能越差，故而術(shù)后肝功能失代償?shù)那闆r越有可能發(fā)生[13]。更有文獻報道，HA的高低與肝癌手術(shù)后24個月的生存期有關(guān)[14]。結(jié)合我們的研究，認為原發(fā)性肝癌患者術(shù)前HA和LN是臨床上預(yù)測術(shù)后肝功能情況的良好指標。

綜上所述，本研究的結(jié)果證實在原發(fā)性肝癌患者體內(nèi)血清肝纖四項HA、LN、PC-Ⅲ以及Ⅳ-C的水平明顯升高；并且原發(fā)性肝癌患者手術(shù)前HA與LN的水平能夠較好預(yù)測腫瘤切除術(shù)后肝功能的代償情況。因此血清肝纖四項不僅能夠預(yù)測原發(fā)性肝癌的發(fā)生，為盡早診斷肝癌提供線索，且還可以作為患者術(shù)后肝功能的預(yù)測指標，進而減少患者術(shù)后肝功能失代償、肝功能衰竭的發(fā)生，降低肝癌切除術(shù)后的并發(fā)癥死亡率。

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(責任編輯：王全楚)

Clinical value of HA, PC-Ⅲ, LN and Ⅳ-C in diagnosis and assessment of prognosis in primary hepatic carcinoma

QIAN Hongbo, QIAN Yuan, ZHAO Handong

Department of Laboratory, the Eighth Hospital of Xi’an, Xi’an 710061, China

Objective To analyze the significance of serum markers including hyaluronic acid (HA), procollagen Ⅲ (PC-Ⅲ), laminin (LN) and collagen (Ⅳ-C) in the diagnosis and the ability of they for liver function prediction after surgery. Methods Total 127 patients who were diagnosed as hepatic carcinoma in the Eighth Hospital of Xi’an from Feb. 2014 to Jan. 2015 and 56 healthy volunteers were chosen. The serum levels of HA, PC-Ⅲ, LN and Ⅳ-C of all above persons were measured. And information about post-operation liver function were collected in patients with hepatic carcinoma. Results The serum levels of HA, PC-Ⅲ, LN and Ⅳ-C in the hepatic carcinoma group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). Serum levels of HA and LN before operation had significant differences hepatic dysfunction and normal liver function (P<0.05), while serum levels of PC-Ⅲ and Ⅳ-C had no significant differences (P>0.05). Conclusion The test for serum levels of HA, PC-Ⅲ, LN and Ⅳ-C is not only meaningful in the diagnosis of primary hepatic carcinoma, but also helpful to predict the prognosis after operation.

Primary hepatic carcinoma; Liver fibrosis; Serum markers of liver fibrosis; Liver function

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.11.020

錢宏波, 本科，主管檢驗技師，研究方向：傳染病臨床實驗室檢驗。E-mail: chaoliji002@163.com

R735.7

A

1006-5709(2016)11-1286-03

2016-07-18