陳　軍

(南昌市第三醫(yī)院乳腺腫瘤科,江西　南昌　330009)

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老年女性乳腺癌患者人表皮生長(zhǎng)因子受體-2、抑癌基因、雌激素受體和孕激素受體表達(dá)情況及臨床治療

陳軍

(南昌市第三醫(yī)院乳腺腫瘤科,江西南昌330009)

〔摘要〕目的探討65歲以上乳腺癌患者的人表皮生長(zhǎng)因子受體(Her)-2、抑癌基因(nm23)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)的表達(dá)情況及臨床治療分析。 方法對(duì)110例65歲以上女性乳腺癌患者采用免疫組化S-P方法檢測(cè)乳腺癌組織以及正常乳腺組織Her-2、nm23、ER和PR蛋白表達(dá)情況；分析其臨床資料及隨訪結(jié)果。 結(jié)果Her-2、nm23的陽(yáng)性表達(dá)率與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期有明顯相關(guān)性(P<0.05)；與腫瘤的大小無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)；ER和PR 陽(yáng)性表達(dá)率與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、臨床分期無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)；110患者接受治療后，手術(shù)方式為部分乳房切除14例，保乳手術(shù)9例，乳癌改良根治術(shù)60例，輔助放療及化療28例，術(shù)后的輔助內(nèi)分泌治療80例；在隨后回訪中，其中5年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為22.0%；10年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為62.0%。結(jié)論Her-2、nm23可作為判斷65歲以上女性乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及預(yù)后評(píng)估的有效指標(biāo)；對(duì)65歲以上女性乳腺癌患者，應(yīng)按照個(gè)體原則，選取針對(duì)性治療手段。

〔關(guān)鍵詞〕乳腺癌；Her-2；nm23；ER；PR；免疫組織化學(xué)

女性乳腺癌的發(fā)病集中在65歲以上老年女性中，發(fā)病率在不斷升高〔1〕。本研究旨在探討65歲以上乳腺癌患者的人表皮生長(zhǎng)因子受體(Her)-2、抑癌基因(nm23)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)的表達(dá)情況及臨床治療分析。

1資料與方法

1.1一般材料選擇2014年11月至2015年11月我院乳腺科接診的110例65歲以上女性乳腺癌患者，并去除其乳腺癌組織細(xì)胞標(biāo)本。陰性為對(duì)照組，即癌組織旁正常乳腺組織110例?；颊吣挲g65～82歲，平均(70.2±6.5)歲，的腫瘤大小0.7～8.4 cm，腋窩淋巴轉(zhuǎn)移患者65例，未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移患者45例。病理類型：浸潤(rùn)性小葉癌30例；黏液癌34例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌46例。臨床分期Ⅰ期38 例，Ⅱ期37例，Ⅲ期35例。

1.2材料與試劑 Her-2、ER、PR抗體及 S-P 試劑盒(福州邁新生物技術(shù)有限公司)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，用已知陽(yáng)性標(biāo)本切片和磷酸鹽緩沖液(PBS)分別做陽(yáng)性和陰性對(duì)照。

1.3免疫組織化學(xué)基本方法：由4%的甲醛固定標(biāo)本，乙醇進(jìn)行脫水，用石蠟包埋，4 μm厚度的連續(xù)切片，分別進(jìn)行蘇木素-伊紅(HE)染色以及免疫組化染色。免疫化染色組采用S-P法。檢測(cè)Her-2、nm23需要抗原修復(fù)。按照免疫組化試劑盒的操作程序逐步進(jìn)行操作，每一步以PBS替代一抗作為陰性對(duì)照，已知的陽(yáng)性標(biāo)本切片作為陽(yáng)性對(duì)照〔2,3〕。治療后，對(duì)患者進(jìn)行隨訪。

1.4結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)Her-2 陽(yáng)性部位定位于細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)，nm23定位于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)，ER和PR陽(yáng)性部位主要定位于細(xì)胞核，鏡下觀察，出現(xiàn)棕黃色顆粒作為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)。每個(gè)切片隨機(jī)選取10個(gè)高倍視野，對(duì)每個(gè)視野中出現(xiàn)的陽(yáng)性細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)，求出平均值。根據(jù)切片中陽(yáng)性細(xì)胞所占的百分比例來(lái)表達(dá)強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)。陰性(-)：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)小于10%，無(wú)著色，陽(yáng)性(+)：陽(yáng)性細(xì)胞為10%～25%，中度陽(yáng)性()：陽(yáng)性細(xì)胞為26%～50%，強(qiáng)陽(yáng)性()：陽(yáng)性細(xì)胞比例大于50%，所有陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥10%，均認(rèn)為陽(yáng)性病例〔4,5〕。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、Spearman 等級(jí)相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1Her-2、nm23、ER和PR蛋白的陽(yáng)性表達(dá)情況Her-2陽(yáng)性表達(dá)為56例(+ 30例，20例，6例，50.9%)；nm23陽(yáng)性表達(dá)為82例(+ 46例，31例，5例，74.5%)；ER 陽(yáng)性表達(dá)為71例(+32例，30例，9例，64.5%)；PR陽(yáng)性表達(dá)為62例(+ 30例，25例，7例，56.4%)。

2.2Her-2、nm23、ER、PR陽(yáng)性表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系Her-2、nm23的表達(dá)相比于癌旁的正常乳腺組織差異顯著(P<0.05)；Her-2、nm23的陽(yáng)性表達(dá)率與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期有明顯相關(guān)性(P<0.05)；與腫瘤的大小無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)，ER和PR 陽(yáng)性表達(dá)率與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、臨床分期無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.3Her-2、nm23與ER、PR表達(dá)間的關(guān)系Her-2的陽(yáng)性表達(dá)與ER、PR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.290，P=0.014)；nm23的陽(yáng)性表達(dá)與ER、PR呈正相關(guān)(r=0.309，P=0.008)。

2.4治療方式分析110例患者接受治療后，手術(shù)方式為部分乳房切除14例，保乳手術(shù)9例，乳癌改良根治術(shù)60例，輔助放療及化療28例，術(shù)后的輔助內(nèi)分泌治療80例。

表1　Her-2、nm23、ER、PR表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系〔n(%)〕

2.5回訪記錄5～10年患者的健康狀況接受治療后回訪100例，5年患者的痊愈率(70.00%)、復(fù)發(fā)率(22.0%)及死亡率(8.0%)與10年后(8.0%、62.0%、30.0%)比較差異顯著(P<0.01)。

3結(jié)論

乳腺癌屬于乳腺科女性疾病最常見(jiàn)的惡性腫瘤，近年來(lái)隨人口老齡化，其發(fā)病率也在逐年上升，各種不同的因素可能會(huì)影響其預(yù)后。而且該病的發(fā)生、發(fā)展相類似于其他的惡性腫瘤，是由于多階段、多基因突變所積累等因素共同作用的結(jié)果〔6〕。許多臨床研究表明〔7，8〕，乳腺癌的治療及其預(yù)后與該病本身的生物學(xué)信息密切相關(guān)。如Her-2、nm23、ER、PR等均為影響乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)鍵生物學(xué)因子。

Her-2具有激活酪氨酸酶活性的受體，在維持正常細(xì)胞的調(diào)節(jié)、細(xì)胞的分化增殖中起著重要作用，也是發(fā)現(xiàn)乳腺癌的標(biāo)志物。機(jī)體內(nèi)該物質(zhì)的過(guò)表達(dá)會(huì)引起自身及其他的酪氨酸酸化，為腫瘤的發(fā)生及轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利條件〔9，10〕。本研究表明，Her-2蛋白的多表達(dá)對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有很大風(fēng)險(xiǎn)，使患者的預(yù)后較差，研究結(jié)果同時(shí)表明，Her-2的表達(dá)也受激素ER、PR的影響，所以Her-2可作為乳腺癌預(yù)后的重要指標(biāo)。

nm23是一種抑癌基因，也是抗癌轉(zhuǎn)移基因，nm23的表達(dá)與乳腺癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及細(xì)胞的分化有著明顯的相關(guān)性，對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有抑制作用，可以作為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要標(biāo)志，對(duì)乳腺癌的預(yù)后評(píng)估有重要意義〔11，12〕。同時(shí)，有研究表明nm23基因的表達(dá)與ER、PR的水平有密切關(guān)系，本研究進(jìn)一步表明，nm23基因的表達(dá)與ER、PR的水平呈現(xiàn)正相關(guān)，可以作為內(nèi)分泌治療乳腺癌患者的指導(dǎo)。

ER和PR表達(dá)會(huì)影響乳腺癌的治療和預(yù)后分析，尤其對(duì)于絕經(jīng)年齡在5年后的女性，乳腺腫瘤的ER、PR有很高的陽(yáng)性表達(dá)率。ER、PR陽(yáng)性表達(dá)患者可以通過(guò)內(nèi)分泌治療，能夠明顯的改善患者的預(yù)后，特別是ER、PR都為陽(yáng)性的患者會(huì)有更好的內(nèi)分泌治療效果〔13，14〕。因此，ER、PR的檢測(cè)會(huì)對(duì)乳腺癌的預(yù)后判斷、內(nèi)分泌指導(dǎo)治療具有一定的意義。本研究顯示，ER、PR表達(dá)情況與腫瘤進(jìn)展無(wú)密切關(guān)系。

針對(duì)老年患者，應(yīng)該采取個(gè)性化治療，本研究治療后的回訪結(jié)果可能是患者的生活質(zhì)量、個(gè)人身體因素的不同所引起。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè) Her-2、nm23、ER和PR對(duì)乳腺癌患者預(yù)后的綜合評(píng)價(jià)更具有臨床價(jià)值。然而，影響腫瘤的生物學(xué)行為、 臨床特征及預(yù)后的因素較多，臨床需要根據(jù)具體情況，結(jié)合更多的結(jié)果，才能更加準(zhǔn)確判斷治療的效果和預(yù)后。

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〔2016-03-25修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)

第一作者：陳軍(1977-)，男，主治醫(yī)師，主要從事乳腺腫瘤研究。

〔中圖分類號(hào)〕R737.9

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)09-2181-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.061