童洪亮

(鄲城縣人民醫(yī)院 腫瘤科　河南 周口　477150)

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救生湯加味防治奧沙利鉑外周神經(jīng)毒性效果觀察

童洪亮

(鄲城縣人民醫(yī)院 腫瘤科河南 周口477150)

【摘要】目的觀察救生湯加味防治奧沙利鉑外周神經(jīng)毒性的臨床效果。方法選取鄲城縣人民醫(yī)院腫瘤科2014-2015年收治的105例腫瘤患者，隨機(jī)分為治療組(54例)和對(duì)照組(51例)。兩組均給予奧沙利鉑+卡培他濱(XELOX)的化療方案，治療組同時(shí)加用救生湯加味。比較兩組神經(jīng)毒性分級(jí)水平和發(fā)生率、多倫多臨床評(píng)分(TCSS)。結(jié)果治療組神經(jīng)毒性發(fā)生率為59.3%，對(duì)照組為78.5%。治療組神經(jīng)毒性發(fā)生率、神經(jīng)毒性分級(jí)水平及TCSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論救生湯加味對(duì)奧沙利鉑導(dǎo)致的神經(jīng)毒性有顯著的防治作用。

【關(guān)鍵詞】救生湯加味；奧沙利鉑；外周神經(jīng)毒性

近年來(lái)，奧沙利鉑作為第三代鉑類抗癌藥，被納入消化道腫瘤治療的基本藥物目錄，在腫瘤的臨床治療中應(yīng)用相當(dāng)廣泛。和第一、二代鉑類藥物相比，奧沙利鉑具有療效好、胃腸道反應(yīng)輕、血液學(xué)毒性發(fā)生率低的優(yōu)點(diǎn)。然而，奧沙利鉑的神經(jīng)毒性嚴(yán)重限制了臨床的使用，并且呈劑量相關(guān)性。神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為感覺(jué)異?；蜻t鈍，遇冷加重，偶見(jiàn)可逆性急性咽喉感覺(jué)異常；嚴(yán)重時(shí)影響肢體功能，使患者生活質(zhì)量降低[1]。由于目前尚無(wú)確切的防治措施，給患者帶來(lái)諸多痛苦，而尋求一種解決奧沙利鉑神經(jīng)毒性的方法迫在眉睫。本研究采用救生湯加味預(yù)防奧沙利鉑外周神經(jīng)毒性，觀察其療效，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取鄲城縣人民醫(yī)院腫瘤科病房及門(mén)診2014-2015年收治的105例腫瘤患者，隨機(jī)分為治療組(54例)和對(duì)照組(51例)。治療組中男30例，女24例；大腸癌45例，胃癌9例；年齡41～69歲，平均(59.5±5.5)歲。對(duì)照組中男28例，女23例；大腸癌37例，胃癌14例；年齡44～70歲，平均(61.2±5.5)歲。兩組患者性別、腫瘤類別、年齡等差異統(tǒng)計(jì)無(wú)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①接受奧沙利鉑+卡培他濱(XELOX)化療方案的大腸癌、胃癌患者；②KPS評(píng)分≥70分；③年齡≤70歲；④血象及心、肺、肝、腎等臟器功能基本正常；⑤同意接受化療，并簽署知情同意書(shū)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①精神疾病患者；②妊娠、哺乳期婦女；③過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者；④合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎疾病者；⑤既往有中樞神經(jīng)系統(tǒng)或外周神經(jīng)病變的患者；⑥可能引起末梢感覺(jué)異常的糖尿病患者。

1.4治療方法兩組均采用奧沙利鉑+卡培他濱(XELOX)化療方案：奧沙利鉑130 mg/m2，d1，卡培他濱1 000 mg/m2，d1～14，21 d為1個(gè)療程，共4個(gè)療程。治療組在化療時(shí)聯(lián)合救生湯加味口服，組成：炮附子10 g，當(dāng)歸10 g，木香10 g，丁香5 g，生姜10 g，赤芍10 g、桂枝10 g、雞血藤10 g、茯苓10 g、細(xì)辛3 g。煎服，每日1劑，早晚分服，直至化療4個(gè)療程結(jié)束。

1.5療效判定按奧沙利鉑Levi感覺(jué)神經(jīng)毒性專用分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]對(duì)神經(jīng)毒性程度進(jìn)行評(píng)定，分為0～Ⅳ度。采用多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)(TCSS)[3]對(duì)神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)定，包括神經(jīng)癥狀評(píng)分、神經(jīng)反射評(píng)分和感覺(jué)功能評(píng)分，有癥狀記1分，無(wú)癥狀記0分，總分19分。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，等級(jí)資料采用Ridit檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1神經(jīng)毒性治療組神經(jīng)毒性發(fā)生率及神經(jīng)毒性分級(jí)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者神經(jīng)毒性分級(jí)比較(n,%)

2.2TCSS評(píng)分治療組TCSS評(píng)分為(2.4±2.2)分，對(duì)照組為(5.1±2.7)分。治療組TCSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，為二氨環(huán)己烷的鉑類化合物，以DNA為靶作用部位，鉑原子與DNA形成交叉連接，阻斷腫瘤的DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，對(duì)大多數(shù)腫瘤療效顯著。但其神經(jīng)毒性嚴(yán)重限制了其臨床應(yīng)用，分為急性神經(jīng)毒性和遲發(fā)的蓄積神經(jīng)毒性。急性神經(jīng)毒性是由于周圍神經(jīng)過(guò)度興奮，奧沙利鉑的代謝產(chǎn)物草酸干擾了細(xì)胞膜的離子通道，從而破壞了二價(jià)陽(yáng)離子的穩(wěn)態(tài)，表現(xiàn)為手、足和口周突發(fā)的感覺(jué)異常、咽喉部不適等。遲發(fā)的蓄積神經(jīng)毒性表現(xiàn)為劑量相關(guān)的外周神經(jīng)毒性。神經(jīng)毒性常用的預(yù)防措施包括間斷使用奧沙利鉑，延長(zhǎng)輸液時(shí)間，預(yù)防使用扎利羅登、谷胱甘肽、奧卡谷氨酰胺等藥物，擴(kuò)張外周末梢血管，改善神經(jīng)活性，促進(jìn)神經(jīng)樹(shù)突細(xì)胞的再生長(zhǎng)，提高細(xì)胞抗損傷的能力，但其效果均不理想[4-6]。

腫瘤的發(fā)病多因正氣虧虛，而化療使患者正氣更虛，氣虛進(jìn)一步發(fā)展為氣血兩虛，寒邪外襲，凝滯絡(luò)脈，使筋脈失去濡養(yǎng)，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)阻塞，指(趾)末端感覺(jué)異常，口腔、咽喉等部位反射喪失。中醫(yī)將腫瘤歸屬于“血痹”范疇。救生湯由炮附子、當(dāng)歸、木香、丁香、生姜、赤芍組成。炮附子溫經(jīng)通絡(luò)，當(dāng)歸補(bǔ)血活血通經(jīng)，木香行氣通經(jīng)，丁香、生姜溫中散寒通絡(luò)，赤芍活血通經(jīng)，加入桂枝可增強(qiáng)炮附子溫經(jīng)通絡(luò)之功，加入雞血藤、細(xì)辛使通絡(luò)之功更強(qiáng)，茯苓健脾和胃加強(qiáng)諸藥的功效。從救生湯加味組方看，意在助陽(yáng)散寒、活血行氣，重在溫通經(jīng)絡(luò)，這與古人認(rèn)為氣血虧虛、寒滯經(jīng)脈是“血痹”發(fā)病的本源相吻合。全方配伍不僅有促進(jìn)氣血生成之功，還有行氣和血之效，共同形成溫通經(jīng)絡(luò)之功效。本研究中治療組神經(jīng)毒性發(fā)生率、神經(jīng)毒性分級(jí)水平及TCSS評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)，證實(shí)救生湯對(duì)奧沙利鉑導(dǎo)致的神經(jīng)毒性有明顯的防治作用。

參考文獻(xiàn)

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[6]田君,姚學(xué)權(quán),吳曉宇,等.黃芪桂枝五物湯防治奧沙利鉑的周圍神經(jīng)毒性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)及Meta分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(22):329.

Clinical efficacy of added Jiusheng decoction in the prevention and treatment of oxaliplatin-induced peripheral neurotoxicity

Tong Hongliang

(DepartmentofOncology,DanchengCountyPeople’sHospital,Zhoukou477150,China)

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical efficacy of added Jiusheng decoction in the prevention and treatment of oxaliplatin-induced peripheral neurotoxicity.Methods105 patients with malignancy treated in Dancheng County People’s Hospital from 2014 to 2015 were randomly divided into treatment group (54 cases) and control group (51 cases). Both groups were treated with XELOX chemotherapy including oxaliplatin and capecitabine. The treatment group was treated with additional added Jiusheng decoction. The grades and incidences of peripheral neurotoxicity and Toronto clinical scores (TCSS) were compared between two groups. ResultsThe incidences of peripheral neurotoxicity of treatment group and control group were 59.3% and 78.5% respectively. The incidences of peripheral neurotoxicity and TCSS scores of treatment group were lower than control group (P<0.05). ConclusionAdded Jiusheng decoction showed significant efficacy in the prevention and treatment of oxaliplatin-induced peripheral neurotoxicity.

【Key words】added jiusheng decoction; oxaliplatin; peripheral neurotoxicity

(收稿日期：2015-10-29)

【中圖分類號(hào)】R 259

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.012