馬楠　王科妍　江繼承　渠彥紅　楊倩　王帥兵　董凱艷　聶偉

(1.河南省醫(yī)學(xué)科學(xué)院　河南 鄭州　450003； 2.鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院/河南省腫瘤流行病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室　河南 鄭州　450001)

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豫北地區(qū)2003-2013年罕見(jiàn)疾病住院患者流行特征分析

馬楠1王科妍2江繼承2渠彥紅2楊倩2王帥兵2董凱艷2聶偉1

(1.河南省醫(yī)學(xué)科學(xué)院河南 鄭州450003； 2.鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院/河南省腫瘤流行病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室河南 鄭州450001)

【摘要】目的分析豫北地區(qū)2003-2013年罕見(jiàn)疾病住院患者的流行特征，為進(jìn)一步研究提供線索；確定高危人群及主要罕見(jiàn)疾病類型，為衛(wèi)生資源的分配及制定預(yù)防措施提供依據(jù)。方法按照罕見(jiàn)疾病ICD-10編碼及家庭住址進(jìn)行篩選，收集豫北地區(qū)三級(jí)醫(yī)院2003-2013年的罕見(jiàn)疾病資料。利用描述性流行病學(xué)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果2003-2013年豫北地區(qū)罕見(jiàn)疾病住院患者共55 675例，1 560種疾病，其中男30 401例(占54.6%)，女25 274例(占45.4%)。罕見(jiàn)疾病住院患者人數(shù)由2003年的494例增加到2013年的12 406例。年齡呈偏態(tài)分布，中位年齡及四分位年齡分別為17歲(4歲，45歲)。此外，0～10歲年齡組人數(shù)最多23 254例(占41.8%)。男性患者普遍多于女性患者，各種疾病總?cè)藬?shù)中男性患者為女性的1.2倍。位居前三的罕見(jiàn)疾病是先天畸形、變形和染色體異常，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其患病人數(shù)(所占比例)分別為17 511例(31.5%)，12 169例(21.5%)，7 578例(13.6%)；泌尿生殖系統(tǒng)疾病病例數(shù)最少，為115例，占0.2%。結(jié)論2003-2013年豫北地區(qū)的罕見(jiàn)疾病住院病例呈增多趨勢(shì)，其中先天畸形、變性和染色體異常，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病例數(shù)較高；患病人群主要集中在0～10歲年齡組，且男性患者略高于女性。

【關(guān)鍵詞】罕見(jiàn)疾??；流行特征；描述性研究

罕見(jiàn)疾病指的是發(fā)病率低、患病人數(shù)少的疾病。目前國(guó)際上沒(méi)有統(tǒng)一的定義，WHO將其定義為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰～1‰的疾病或病變[1]；我國(guó)則將其定義為發(fā)病率為萬(wàn)分之一(指新生兒發(fā)病率)或患病率為50萬(wàn)分之一的疾病[2]。

迄今為止，世界上已診斷出7 000種罕見(jiàn)疾病，約占人類疾病的10%；其中80%以上為基因突變或家族遺傳所致的先天性疾病[3]。約50%的罕見(jiàn)疾病在出生時(shí)或者兒童期即可發(fā)病。目前我國(guó)關(guān)于罕見(jiàn)疾病的研究比較少，尤其是關(guān)于罕見(jiàn)病的描述性研究。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前中國(guó)大約有1億例罕見(jiàn)病患者[4-5]。雖然罕見(jiàn)疾病中單病種的患病率很低，但由于其種類較多，所以罕見(jiàn)病受累者仍然是一個(gè)很龐大的群體，而且受累者治愈率較低，往往因?yàn)檎`診、延誤治療或者無(wú)法治療而飽受身體和心理病痛，甚至死亡[6]。因此，對(duì)于罕見(jiàn)疾病的研究刻不容緩。

河南省是一個(gè)擁有將近1億人口的大省，關(guān)于罕見(jiàn)疾病的研究更是少之又少。為了彌補(bǔ)河南省罕見(jiàn)疾病研究的空缺，本研究收集河南省北部地區(qū)三級(jí)醫(yī)院罕見(jiàn)疾病住院患者的資料，并對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為衛(wèi)生資源的分配及制定預(yù)防措施提供依據(jù)。

1研究對(duì)象與方法

1.1罕見(jiàn)病檢索目錄采用orphanet網(wǎng)站2012年公布的罕見(jiàn)疾病目錄(http//www.orpha.net)查詢出疾病名稱對(duì)應(yīng)的ICD-10編碼，同時(shí)按照中國(guó)罕見(jiàn)病定義[2]，然后利用百度、Google搜索引擎以及文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)按照疾病英文名稱檢索出其中文名稱，并通過(guò)與ICD-10中文版進(jìn)行比對(duì)，最后確定一個(gè)中英文對(duì)照的疾病目錄。

1.2研究對(duì)象的選擇豫北地區(qū)包括安陽(yáng)、鶴壁、新鄉(xiāng)、濮陽(yáng)、焦作5個(gè)地區(qū)。研究對(duì)象為豫北地區(qū)2003-2013年間三級(jí)醫(yī)院的55 675例罕見(jiàn)病患者。所有罕見(jiàn)病患者均經(jīng)當(dāng)?shù)厥屑?jí)醫(yī)院確診。

1.3調(diào)查方法與內(nèi)容

1.3.1調(diào)查內(nèi)容采用統(tǒng)一的電子病例錄入系統(tǒng)，錄入主要信息包括罕見(jiàn)病住院患者住院號(hào)、性別、年齡、出生日期、地址、入院日期及其日期編碼、出院日期、ICD編碼、疾病名稱。

1.3.2調(diào)查方法原始資料經(jīng)核查合格后建立數(shù)據(jù)庫(kù)，由嚴(yán)格培訓(xùn)并且考察合格的專業(yè)人員進(jìn)行罕見(jiàn)病患者住院病歷信息的錄入及采集。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法利用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)罕見(jiàn)病住院患者年齡、性別、出生地及疾病種類進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)，根據(jù)平均每年每醫(yī)院罕見(jiàn)病住院患者數(shù)及各罕見(jiàn)病構(gòu)成比繪制相關(guān)表格進(jìn)行分析比較。

由于信息收集日期截止到2013年6月30日，故2013年數(shù)據(jù)由上半年數(shù)據(jù)加倍而來(lái)；利用均值插補(bǔ)的方法對(duì)缺失值進(jìn)行處理。

2結(jié)果

2.1一般情況2003-2013年河南省豫北地區(qū)罕見(jiàn)疾病住院患者共55 675例，其中男30 401例(占54.6%)，女25 274例(占45.4%)。其年齡呈偏態(tài)分布，中位年齡及四分位年齡分別為17歲(4歲，45歲)。按照疾病的ICD編碼統(tǒng)計(jì)分類，各類型的罕見(jiàn)疾病分布情況見(jiàn)表1。其中，先天畸形、變形和染色體異常，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的疾病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病位居前三，其患病人數(shù)分別為17 511例(31.5%)，12 169例(21.5%)，7 578例(13.6%)；泌尿生殖系統(tǒng)疾病例數(shù)最少，為115例，占0.2%。細(xì)分至各種疾病，患病人數(shù)最多的前10種罕見(jiàn)疾病分布情況見(jiàn)表2，其患病人數(shù)為27 450例，占49.1%。

表1　2003-2013年豫北地區(qū)罕見(jiàn)疾病住院患者各類型罕見(jiàn)疾病分布情況

表2　2003-2013年豫北地區(qū)罕見(jiàn)疾病住院患者

2.2人群分布

2.2.1性別分布2003-2013年豫北地區(qū)三級(jí)醫(yī)院罕見(jiàn)病住院患者中男30 401例，女25 274例(將未知性別的600例按照性別比例分配后的量)，男女性別比為1.2∶1。各種疾病中男性患者普遍多于女性。其中，精神行為障礙、消化系統(tǒng)疾病中男性患者分別是女性患者的3.67倍、2.93倍。而女性患者較多的疾病為泌尿生殖系統(tǒng)疾病，骨骼肌肉系統(tǒng)和結(jié)締組織疾病，內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)和代謝疾病，分別為男性患者的3.22倍、1.95倍、1.27倍。見(jiàn)表3。具體到病例數(shù)最多的前10種疾病，男性患者多于女性的情況更為明顯，血友病、肛瘺和腦發(fā)育不全的男性患病率分別高達(dá)女性患病率的63.25倍、4.85倍、2.40倍。只有干燥綜合癥中女性患者多于男性，是男性患者的5倍。見(jiàn)表4。此外，男女患病率最高的前10種罕見(jiàn)疾病的構(gòu)成也存在差異，但紫癜相關(guān)疾病、室間隔缺損均排前2名，而腦發(fā)育不全、新生兒呼吸窘迫綜合癥、面神經(jīng)相關(guān)疾病這3種疾病都包含于前10種。見(jiàn)表5。

表3　2003-2013年豫北地區(qū)罕見(jiàn)疾病住院患者

表4　2003-2013年豫北地區(qū)三級(jí)醫(yī)院罕見(jiàn)疾病住院患者

表5　2003-2013年豫北地區(qū)罕見(jiàn)疾病住院患者不同性別前10種罕見(jiàn)病

2.2.2年齡分布2003-2013年河南省豫北地區(qū)罕見(jiàn)疾病住院患者中，0～5歲組患者人數(shù)最多，15 845例，占28.5%；其次為5～10歲組，7 409例，占13.3%；0～10歲組占41.8%。變化趨勢(shì)：患者人數(shù)從0～10歲組開(kāi)始迅速下降，15～66歲組保持平穩(wěn)(在2 200例左右波動(dòng))，60歲以后開(kāi)始下降，從60～65歲組的1 945例下降至95～100歲組的3例，100歲以上有1 007例。無(wú)論男性還是女性，0～10歲組罕見(jiàn)疾病患者人數(shù)均最多，分別為1 482例、8 429例，分別占48.8%、33.3%。男性和女性的變化趨勢(shì)與總體相比只有稍微差別。0～35歲組患者人數(shù)迅速下降，35～60歲組有輕微的波動(dòng)，60歲以后繼續(xù)下降，100歲后升高。

表6顯示各種類型疾病的發(fā)病年齡范圍也不相同，起源于圍產(chǎn)期的某些情況多發(fā)生在幼年，其發(fā)病的中位年齡及四分位年齡為1歲(0歲，1歲)。血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的疾病，精神和行為障礙，先天畸形、變形和染色體異常多發(fā)生于少年，其發(fā)病的中位年齡及四分位年齡分別為11歲(6歲，36歲)、3歲(0.58歲，7歲)、5歲(2歲，17歲)。內(nèi)分泌營(yíng)養(yǎng)和代謝疾病、消化系統(tǒng)疾病、皮膚和皮下組織疾病、泌尿生殖系統(tǒng)疾病、妊娠分娩和產(chǎn)褥期疾病多發(fā)生于青壯年，發(fā)病的中位年齡及四分位年齡分別為39歲(16歲，56歲)、38歲(26歲，48歲)、38歲(6歲，56歲)、25歲(22歲，31歲)。

表6　2003-2013年豫北地區(qū)各類型罕見(jiàn)病住院患者

2.3地區(qū)分布2003-2013年豫北地區(qū)5個(gè)地市的罕見(jiàn)疾病住院患者分布，其中安陽(yáng)市最多，為18 567例，占33.3%；新鄉(xiāng)市次之，為17 002例，占30.5%；鶴壁市最少，為2 624例，僅占4.7%。

2.4時(shí)間分布2003-2013年豫北地區(qū)罕見(jiàn)病住院患者人數(shù)，有明顯的增加趨勢(shì)。但在2008年有一個(gè)稍微下降的趨勢(shì)(從2007年的4 885例降到3 707例)，然后又繼續(xù)上升至2011年又有一個(gè)下降趨勢(shì)(從2010年的6 054下降到5 609例)，之后持續(xù)升高。見(jiàn)表7。

2003-2013年豫北地區(qū)三級(jí)醫(yī)院各類罕見(jiàn)疾病住院患者隨時(shí)間百分比變化顯示，其他系統(tǒng)疾病、起源于圍產(chǎn)期的某些情況、內(nèi)分泌營(yíng)養(yǎng)代謝性疾病，這3種疾病所占的百分比有明顯的上升趨勢(shì)，從2003-2013年分別由0.4%、0.2%、5.9%上升至1.2%、8.3%、8.4%。而先天畸形、變形和染色體異常所占的比例隨時(shí)間變化則有下降趨勢(shì)(從2003年的46.2%降至2013年的27.1%)。其余類疾病的變化不太明顯。

表7　2003-2013年豫北地區(qū)罕見(jiàn)疾病住院患者

3討論

豫北地區(qū)是指黃河以北的五地市：安陽(yáng)、鶴壁、新鄉(xiāng)、濮陽(yáng)、焦作。該地區(qū)面積2.8萬(wàn)平方公里，約有人口2 000萬(wàn)，是河南重要的工業(yè)基地和比較發(fā)達(dá)區(qū)域。

2003-2013年豫北地區(qū)三級(jí)醫(yī)院罕見(jiàn)病患者共55 675例，1 560種罕見(jiàn)疾病，患病率約2.7‰，患病率遠(yuǎn)高于前面所提及的定義，此患病率是所有罕見(jiàn)疾病的患病率，具體到單個(gè)罕見(jiàn)疾病的患病率值得進(jìn)一步研究。本研究得出發(fā)病例數(shù)最多的前3種疾病為紫癜相關(guān)性疾病、室間隔缺損、腦發(fā)育不全。2012年山東省調(diào)查統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示患病人數(shù)最多的3種疾病為骨纖維異常增殖癥、先天性甲狀腺功能減低癥、傳染性單核細(xì)胞增多癥[7]。另一篇關(guān)于歐洲罕見(jiàn)疾病描述的文獻(xiàn)顯示，Brugada綜合征及紅細(xì)胞生成性原卟啉綜合征的患病率最高[8]。各地的研究結(jié)果不一致，出現(xiàn)這種情況的原因可能有以下幾個(gè)方面：罕見(jiàn)疾病有地區(qū)差異性，比如地中海貧血癥是一種遺傳性的貧血疾病，在北歐極為罕見(jiàn)，而在地中海卻很常見(jiàn)；時(shí)間差異性，罕見(jiàn)疾病隨時(shí)間及應(yīng)對(duì)措施的應(yīng)用患病率也在變化，如艾滋病之前是極罕見(jiàn)疾病，后來(lái)由于防治措施不足，逐漸變?yōu)楹币?jiàn)病、常見(jiàn)病。

本研究得出先天畸形、變形和染色體異常，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的疾病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病患病人數(shù)位居前三，占66.6%。這些疾病多為遺傳性疾病，如過(guò)敏性紫癜、血友病、凝血因子缺乏性疾病、自身免疫性溶血性貧血、先天性腦發(fā)育不全、脊柱裂等，即說(shuō)明遺傳性的罕見(jiàn)疾病患者最多，其他文獻(xiàn)雖沒(méi)這方面的具體數(shù)據(jù)，但均有相關(guān)報(bào)道[9-12]。

從人群分布上看，2003-2013年豫北地區(qū)罕見(jiàn)疾病住院患者男性病例數(shù)多于女性(男性患者為女性的1.2倍)。尤其是血友病，男性患病率高達(dá)女性患病率的63.25倍。郭曄等[13]報(bào)道顯示429例患者全部是男性，可能是因?yàn)檠巡閄染色體隱性遺傳。另外，本研究發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)疾病多發(fā)生于0～10歲，約占41.8%。英國(guó)的兒科疾病監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的數(shù)據(jù)也顯示45%的罕見(jiàn)疾病發(fā)生在童年時(shí)期[14]。一項(xiàng)在意大利開(kāi)展的針對(duì)0～17歲代謝性疾病的前瞻性研究報(bào)道，代謝性罕見(jiàn)疾病患者只有11%能活到20歲[15]。這兩項(xiàng)研究的結(jié)果對(duì)本研究結(jié)論是支持的。

本研究收集了豫北5個(gè)地市罕見(jiàn)疾病住院患者的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，安陽(yáng)地區(qū)病例數(shù)最多，新鄉(xiāng)次之，鶴壁最少。出現(xiàn)這種現(xiàn)象可能與各地市的人口基數(shù)(新鄉(xiāng)人口最多，安陽(yáng)次之，鶴壁最少)大小有關(guān)，或與各地市的預(yù)防保健設(shè)施和水平有關(guān)(預(yù)防力度大，患病人數(shù)得以控制)。

從時(shí)間分布上來(lái)看，罕見(jiàn)疾病病例數(shù)呈增加趨勢(shì)，由2003年的494例增加到2013年的12 406例。由于本研究收集的數(shù)據(jù)也存在一些缺陷，比如2003年收集的醫(yī)院數(shù)遠(yuǎn)沒(méi)有2013年的醫(yī)院數(shù)量多；此外，本研究收集的是住院患者，這也存在一定的入院率偏倚。

總之，本研究通過(guò)對(duì)2003-2013年豫北地區(qū)罕見(jiàn)疾病住院患者的流行特征進(jìn)行分析，為河南省豫北地區(qū)今后在罕見(jiàn)疾病的預(yù)防、治療和科普宣教等方面提供可靠的依據(jù)，對(duì)制定豫北地區(qū)罕見(jiàn)疾病的防治措施具有重要的意義。

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Epidemiological characteristics of the hospitalized patients with rare disease in northern Henan Province from 2003 to 2013

Ma Nan1，Wang Keyan2，Jiang Jicheng2，Qu Yanhong2，Yang Qian2，Wang Shuaibing2，Dong Kaiyan2，Nie Wei1

(1.HenanAcademyofMedicalSciences，Zhengzhou450003，China； 2.CollegeofPublicHealth，ZhengzhouUniversity/KeylaboratoryofTumourEpidemiologyofHenanProvince，Zhengzhou450001，China)

【Abstract】ObjectiveTo assess the epidemiological characteristics of rare diseases in northern Henan Province, providing clues for more intensive research; to ascertain the high risk population and their main types, providing basis for the allocation of health resources and providing evidence for prevention measures. MethodsThe clinical data of rare diseases in tertiary hospitals in northern Henan Province from 2003 to 2013 were retrospectively collected and analyzed by using descriptive statistic method after screening the ICD - 10 code of rare diseases and patients’ home addresses. ResultsThere were totally 55 675 hospitalized patients with rare disease and 1 560 kinds of diseases, including 30 401 male patients (54.6%) and 25 274 female patients (45.4%) in northern Henan Province from 2003 to 2013. The number of patients was increased dramatically from 494 in 2003 to 12 406 in 2013. The distribution of age was skewed, and the median age was 17(4, 45) years old. The number of male patients was larger than female in total, with a ratio of 1.2∶1. The main affected group was 0 to 10 years old, with 23 254 patients (41.8%). The first three common rare diseases were congenital malformation and transformation and chromosome abnormality, blood and blood forming organ diseases and immunity mechanism-related diseases, and nervous system diseases, accounting for 31.5%, 21.5% and 31.5% respectively. ConclusionThe number of hospitalized patients with rare diseases had been increased since 2003 in northern Henan Province. Congenital malformation and transformation and chromosome abnormality, blood and blood forming organ diseases and immunity mechanism-related diseases, and nervous system diseases were the first three common rare diseases. Males and children from 0 to 10 years old were more susceptible.

【Key words】rare diseases；epidemiological characteristics；descriptive study

(收稿日期：2015-10-26)

【中圖分類號(hào)】R 18

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.002

通訊作者：聶偉，E-mail：nieshanren@live.cn。

基金項(xiàng)目：國(guó)家“十二五”課題(2013BA107B02)；河南省衛(wèi)生計(jì)生委省部共建項(xiàng)目(201301002)。