聶偉　馬楠　車佳　張璐　徐婭娟　彭瑞　夏俊芬　宋春花

(1.河南省醫(yī)學(xué)科學(xué)院　河南 鄭州　450003； 2.鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 流行病學(xué)教研室　河南 鄭州　450001)

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·專題報(bào)道·

2003-2013年豫南地區(qū)罕見疾病住院患者現(xiàn)況調(diào)查

聶偉1馬楠1車佳2張璐2徐婭娟2彭瑞2夏俊芬2宋春花2

(1.河南省醫(yī)學(xué)科學(xué)院河南 鄭州450003； 2.鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 流行病學(xué)教研室河南 鄭州450001)

【摘要】目的了解2003-2013年河南南部地區(qū)城市住院患者人群罕見疾病不同性別、年份和地區(qū)的分布特點(diǎn)，判斷罕見疾病的變化趨勢。方法收集、整理豫南地區(qū)城市三級醫(yī)院2003-2013年罕見病資料，并采用描述性研究方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果2003-2013年患病構(gòu)成比居前3位的系統(tǒng)性罕見病分別是先天畸形、變形和染色體異常(28.2%)，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的疾病(20.6%)，神經(jīng)系統(tǒng)疾病(13.0%)；患病人數(shù)居前10位的罕見疾病分別是紫癜及其他出血情況、室間隔缺損、肛瘺、新生兒呼吸窘迫綜合癥、蛛網(wǎng)膜囊腫、胰島素依賴型糖尿病、面神經(jīng)相關(guān)疾病、腭裂、葡萄胎、吉蘭-巴雷綜合征，共18 323例，占47.4%；男女患病比例均大于1，且以肛瘺最明顯(4.74)，其次是新生兒呼吸窘迫綜合癥(2.37)和蛛網(wǎng)膜囊腫(1.79)；2003-2013年男女患病人數(shù)分別為21 840例和16 846例，且均以0～組患病人數(shù)最多。血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的疾病，先天畸形、變形和染色體異常多發(fā)生在幼年青年時(shí)期，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的疾病占罕見病總患病數(shù)的27.24%，某些涉及免疫機(jī)制的疾病，先天畸形、變形和染色體異常則在0～患病比例最高(47.36%)，消化系統(tǒng)疾病在40～組所占比例最大(14.96%)。結(jié)論豫南地區(qū)男性罕見病患者人數(shù)高于女性，罕見病的發(fā)病年齡有隨時(shí)間推移而增長的趨勢，紫癜相關(guān)疾病和室間隔缺損是罕見病預(yù)防的重點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】罕見病；流行特征；描述性研究

罕見疾病具有時(shí)間性、區(qū)域性特點(diǎn)。例如艾滋病多年前屬于極罕見疾病，逐漸發(fā)展為罕見疾病。目前在特定人群中已成為常見病。一種遺傳或病毒性疾病在某一區(qū)域內(nèi)可能是罕見疾病，而在另一地區(qū)就表現(xiàn)為常見病[1]。例如，麻風(fēng)病在法國是罕見疾病，而在中非卻是常見病。地中海貧血癥是一種遺傳性的貧血疾病，在北歐極為罕見，而在地中海地區(qū)卻很常見[2]。

目前，不同國家和地區(qū)對罕見疾病(rare diseases，RD)的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)存在一定的差異。罕見病又稱“孤兒病”，我國目前對罕見病的定義為發(fā)病率為萬分之一(指新生兒發(fā)病率)或患病率為50萬分之一的疾病[3]。而在其他國家如美國規(guī)定RD是指患病人數(shù)少于20萬人(約占總?cè)丝诘?.65‰)或高于20萬人，但藥物研制和生產(chǎn)無商業(yè)回報(bào)的疾??；日本則規(guī)定RD 為患病人數(shù)少于5萬人(約占總?cè)丝诘?.4‰)的疾病；澳大利亞規(guī)定RD是指患病人數(shù)少于2 000人(<總?cè)丝诘?.1‰)的疾病[4]；歐盟則定義為患病率低于0.5‰的導(dǎo)致人體衰弱甚至危及生命的疾病[5]，其種類很多(5 000～8 000種)，大概6%～8%的人口受其影響，歐盟國家中共有2 700萬～3 600萬人罹患此類疾病[6-7]。我國目前未對罕見病進(jìn)行界定。世界衛(wèi)生組織將罕見病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰～1‰的疾病或病變[8]。根據(jù)WHO定義的罕見疾病發(fā)生率及其他國家罕見疾病的人數(shù)估算，我國罕見疾病患病人數(shù)應(yīng)在千萬以上。

近幾年，隨著我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，特別是中央政府對民生的高度重視，罕見疾病問題越來越受到政府和民眾的關(guān)注[2]。而我國尚無詳細(xì)的罕見疾病流行病學(xué)資料。本研究以2003-2013年河南省南部地市三級醫(yī)院為調(diào)查對象，通過對醫(yī)院住院患者進(jìn)行篩查，統(tǒng)計(jì)豫南地區(qū)罕見疾病種類和現(xiàn)狀，為相應(yīng)干預(yù)措施和預(yù)防對策的制定提供科學(xué)依據(jù)。

1研究對象與方法

1.1罕見病檢索目錄采用orphanet網(wǎng)站2012年公布的罕見疾病目錄(http//www.orpha.net)查詢出疾病名稱對應(yīng)的ICD-10編碼，同時(shí)按照中國罕見病定義[3]，然后利用百度、Google搜索引擎以及文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫按照疾病英文名稱檢索出其中文名稱，并通過與ICD-10中文版進(jìn)行比對，最后確定一個(gè)中英文對照的疾病目錄。

1.2研究對象2003-2013年豫南地區(qū)三級醫(yī)院罕見病患者共38 689例，所有患者均經(jīng)當(dāng)?shù)厥屑夅t(yī)院確診為罕見病患者。豫南地區(qū)三級醫(yī)院指河南省南部地區(qū)包括信陽、南陽及駐馬店3個(gè)城市的市中心醫(yī)院、婦幼保健院等三級醫(yī)院。

1.3調(diào)查內(nèi)容與方法

1.3.1調(diào)查內(nèi)容采用統(tǒng)一的電子病例錄入系統(tǒng)，錄入主要信息包括罕見病住院患者住院號、性別、年齡、出生日期、地址、入院日期及其日期編碼、出院日期、ICD編碼、疾病名稱。

1.3.2調(diào)查方法原始資料經(jīng)核查合格后建立數(shù)據(jù)庫，由嚴(yán)格培訓(xùn)并且考察合格的專業(yè)人員進(jìn)行罕見病患者住院病歷信息的錄入及采集。

1.4統(tǒng)計(jì)分析方法利用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對罕見病住院患者年齡、性別、出生地及疾病種類進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)，根據(jù)平均每年每醫(yī)院罕見病住院患者數(shù)及各罕見病構(gòu)成比繪制相關(guān)圖表進(jìn)行分析比較。

由于信息收集日期截止至2013年6月30日，故2013年數(shù)據(jù)由上半年數(shù)據(jù)加倍而來；利用均值插補(bǔ)的方法對缺失值進(jìn)行處理。

2結(jié)果

2.1一般情況2003-2013年間豫南地區(qū)三級醫(yī)院罕見病患者共38 689例。各個(gè)系統(tǒng)按所占比例由多到少進(jìn)行排序，先天畸形、變形和染色體異常占28.2%，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的疾病占20.6%，神經(jīng)系統(tǒng)疾病占13.0%。見表1。2003-2013年罕見疾病患者所占比例最高的前10種罕見疾病分別是紫癜及其他出血情況、室間隔缺損、肛瘺、新生兒呼吸窘迫綜合癥、蛛網(wǎng)膜囊腫、胰島素依賴型糖尿病、面神經(jīng)相關(guān)疾病、腭裂、葡萄胎、吉蘭-巴雷綜合征，共18 323例，占總患病人數(shù)的47.4%。見表2。

2.2人群分布

2.2.1性別分布男女各個(gè)系統(tǒng)罕見疾病所占比例結(jié)果顯示，男性中眼和附器疾病1%，耳和乳突等疾病1%，皮膚和皮下組織疾病1%，呼吸系統(tǒng)疾病2%，其他系統(tǒng)疾病2%，肌肉骨骼系統(tǒng)和結(jié)締組織疾病3%，內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝疾病5%，循環(huán)系統(tǒng)疾病5%，妊娠、分娩和產(chǎn)褥期6%，起源于圍產(chǎn)期的某些情況7%，消化系統(tǒng)疾病10%，神經(jīng)系統(tǒng)疾病13%，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的疾病21%，先天畸形、變形和染色體異常28%。女性中精神和行為障礙1%，皮膚和皮下組織疾病1%，其他系統(tǒng)疾病1%，呼吸系統(tǒng)疾病1%，耳和乳突等疾病2%、眼和附器疾病2%，起源于圍產(chǎn)期的某些情況4%，消化系統(tǒng)疾病4%，循環(huán)系統(tǒng)疾病5%，妊娠、分娩和產(chǎn)褥期5%，肌肉骨骼系統(tǒng)和結(jié)締組織疾病6%，內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝疾病7%，神經(jīng)系統(tǒng)疾病12%，先天畸形、變形和染色體異常13%，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的疾病20%，先天畸形、變形和染色體異常29%。

表1　2003-2013年豫南地區(qū)三級醫(yī)院罕見病患者分布情況

表2　2003-2013年豫南地區(qū)三級醫(yī)院

男性中紫癜相關(guān)疾病、肛瘺、新生兒呼吸窘迫綜合癥居前三，分別占15.27%、8.65%、6.23%；女性中紫癜相關(guān)疾病、室間隔缺損、葡萄胎位居前三，分別占15.67%、10.22%、4.02%。見表3。表4說明所占比例較高的前10種罕見疾病的男女比幾乎均大于1，而男女比最高的是肛瘺，高達(dá)4.74，其次是新生兒呼吸窘迫綜合癥和蛛網(wǎng)膜囊腫，分別是2.37和1.79。

2.2.2年齡分布2003-2013年男女患病人數(shù)分別是21 840例和16 846例。男患者中0～組患病人數(shù)最多，達(dá)7 349例，其次是5～組，人數(shù)達(dá)2 966例，人數(shù)達(dá)到1 000例以上的還有10～組、35～組和45～組；女患者中0～組患病人數(shù)最多達(dá)3 806例，其次是5～組，人數(shù)達(dá)1 782例，患病人數(shù)達(dá)1 000例以上的還有20～組、35～組和40～組。

2003-2013年豫南地區(qū)三級醫(yī)院罕見病住院患者各年齡段罕見病百分比分布顯示血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的疾病，先天畸形、變形和染色體異常多發(fā)生在幼年青年時(shí)期，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的疾病占27.24%，達(dá)到最高后降低，20～組后趨平穩(wěn)，要說明的是在90～組無此疾病的發(fā)生；某些涉及免疫機(jī)制的疾病，先天畸形、變形和染色體異常則在0～組發(fā)病人數(shù)比例最高，達(dá)到47.36%，其后逐步減少；消化系統(tǒng)疾病在幼年時(shí)期便有病例出現(xiàn)，15～組開始大幅增加，40～組達(dá)到最大比例(14.96%)，即患病人數(shù)最多，其后開始隨年齡降低；循環(huán)系統(tǒng)疾病在初始階段發(fā)病人數(shù)較少， 40～組患病人數(shù)開始增加，55～組達(dá)到最大比例(11.44%)，即在此年齡段患病人數(shù)最多，此后患病人數(shù)慢慢減少；70～組呼吸系統(tǒng)疾病患者比例達(dá)到最高(12.55%)，而神經(jīng)系統(tǒng)疾病在45～組達(dá)到最高比例(8.6%)。

表3　2003-2013年豫南地區(qū)三級醫(yī)院不同性別罕見病住院患者前10種罕見病

表4　2003-2013年豫南地區(qū)三級醫(yī)院罕見病

圖1顯示每個(gè)年份罕見疾病發(fā)病的中位年齡，2003-2013年的中位年齡分別是20.48、18.01、21.65、23.41、23.31、22.00、21.46、27.70、33.87、27.49、27.25、26.51歲。每年的中位年齡都有浮動(dòng)，但總體來說，隨時(shí)間推移是升高的。

圖1　2003-2013年豫南地區(qū)三級醫(yī)院罕見病

2.2.3時(shí)間分布2003-2013年豫南地區(qū)三級醫(yī)院罕見病住院患者罕見病構(gòu)成比顯示血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的疾病在每年均是構(gòu)成比最大的，2005-2013年其構(gòu)成比分別是15.05%、15.34%、22.64%、21.13%、24.22%、23.56%、22.32%、18.31%、21.29%、20.84%、17.53%，總體上在下降；其他的幾個(gè)系統(tǒng)罕見疾病的各個(gè)年份構(gòu)成比如下。內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝疾?。?.72%、3.53%、2.74%、2.56%、3.32%、3.01%、3.66%、3.69%、9.24%、7.33%、8.5%；精神和行為障礙：0.00%、0.15%、0.11%、0.08%、0.04%、0.19%、1.45%、0.21%、1.77%、0.87%、0.53%；神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?2.9%、9.97%、10.80%、11.33%、12.43%、12.09%、11.58%、12.87%、10.86%、13.95%、16.75%。

3討論

據(jù)研究報(bào)道，罕見疾病的發(fā)病率在不同國家間差別較大[9-10]。美國約7.5人/萬人，影響人群達(dá)20萬；新加坡約4人/萬人，影響人群達(dá)2萬。近幾年來，我國開展了一些罕見病的流行病學(xué)研究，但相對于我國龐大的罕見疾病群體，現(xiàn)有罕見疾病的數(shù)據(jù)資料十分有限。河南省作為全國的人口大省，醫(yī)療衛(wèi)生負(fù)擔(dān)較重，亟需開展全省范圍的罕見病流行病學(xué)調(diào)查，明確全省的罕見病分布和流行規(guī)律，為衛(wèi)生資源的合理配置提供決策依據(jù)。

2003-2013年豫南地區(qū)共發(fā)現(xiàn)罕見病患者38 689例。首先，在罕見病構(gòu)成比方面，先天畸形、變形和染色體異?；疾∪藬?shù)最多(28.2%)，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的疾病次之(20.6%)，并且以先天的遺傳性疾病為主。其次，從男女性別分布上來看，除了女性特有的生殖系統(tǒng)相關(guān)疾病外，男性的患病人數(shù)大多比女性多。這與常見病的規(guī)律也相符，原因可能與性染色體有關(guān)。再者，從年齡分布上看，大多數(shù)罕見病發(fā)生在0～10歲組，進(jìn)一步說明罕見病與基因等遺傳因素有密切關(guān)系。2011年韓金祥等[11]指出，1個(gè)基因突變可導(dǎo)致2種或3種罕見病，而1種罕見病可包括幾個(gè)基因的突變。美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)公布的罕見疾病種類約有6 800種[12]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有80%的罕見疾病是由遺傳缺陷引起的[13-20]。

無論是從罕見疾病的系統(tǒng)分類還是單個(gè)病種來看，除了女性特有的生殖系統(tǒng)方面的疾病，基本都是男性患者人數(shù)高于女性，尤其是消化系統(tǒng)疾病。值得注意的是，男女均患病較少的罕見疾病是泌尿生殖系統(tǒng)疾病，其原因尚不清楚。

血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的疾病，先天畸形、變形和染色體異常這兩個(gè)系統(tǒng)的罕見病多發(fā)生在幼年時(shí)期。血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機(jī)制的罕見病在達(dá)到最高后減少，20～組后趨平穩(wěn)，要說明的是在90～組無此疾病的發(fā)生；某些涉及免疫機(jī)制的疾病，先天畸形、變形和染色體異常則在0～組發(fā)病人數(shù)最高，其后逐步減少；消化系統(tǒng)疾病在幼年時(shí)期便有病例出現(xiàn)，40～組患病人數(shù)最多，其后開始隨年齡增長而減少；循環(huán)系統(tǒng)疾病在初始階段發(fā)病人數(shù)較少，40～組患病人數(shù)開始增加，55～組患病人數(shù)最多，此后患病人數(shù)慢慢減少；70～組呼吸系統(tǒng)疾病患者人數(shù)達(dá)到最高，而神經(jīng)系統(tǒng)疾病45～組達(dá)到最高比例。中位患病年齡隨時(shí)間有增長趨勢，罕見病的發(fā)病年齡有隨時(shí)間推移而增長的趨勢。2003-2013年每年罕見疾病患者構(gòu)成比隨年份上下浮動(dòng)。

豫南地區(qū)三級醫(yī)院罕見病住院患者2003-2013年11年間每年前10種罕見疾病構(gòu)成比提示，紫癜相關(guān)疾病和室間隔缺損患病比例居高不下，是以后預(yù)防的重點(diǎn)疾病。

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Epidemiological analysis of rare diseases in the southern region of Henan from 2003 to 2013

Nie Wei1, Ma Nan1, Che Jia2, Zhang Lu2, Xu Yajuan2, Peng Rui2, Xia Junfen2, Song Chunhua2

(1.HenanAcademyofMedicalSciences,Zhengzhou450003,China; 2.DepartmentofEpidemiology,CollegeofPublicHealth,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450001,China)

【Abstract】ObjectiveTo understand the epidemiological characteristics and trends of rare diseases in the southern Henan Province, identify high-risk population and provide evidence for the allocation of health resources. MethodsThe clinical data of rare diseases were retrospectively collected in tertiary hospitals in southern Henan Province from 2003 to 2013 according to the definition of rare diseases, and these data were analyzed by descriptive statistic method. ResultsPatients with rare diseases, congenital malformations, deformations and chromosomal abnormalities (28.2%), blood and blood-forming organs and certain disorders involving the immune disease mechanisms (20.6%), neurological diseases (13.0%), respectively, ranked in the top three from 2003 to 2013. The ten most prevalent rare diseases involved purpura and other hemorrhagic cases, ventricular septal defect, anal fistula, neonatal respiratory distress syndrome, arachnoid cysts, insulin-dependent diabetes, facial nerve related diseases, cleft palate, mole, Guillain-Barre syndrome, totally 18 323 people, accounting for 47.4% of the whole rare diseases. The ratios of men and women in prevalence of each rare disease were more than one, with the highest ratio of 4.74 in anal fistula, followed by neonatal respiratory distress syndrome (2.37) and arachnoid cystsand (1.79). The number of male and female patients were 21 840 and 16 846, respectively. Moreover, the number of patients was the largest in 0～ group of both men and women. Diseases of blood and blood-forming organs and certain disorders involving the immune mechanism, congenital malformations, deformations and chromosomal abnormalities occurred at an early age, blood and blood-forming organs and certain disorders involving the immune disease mechanisms at 27.24%. For the immune mechanism disorders, congenital malformations, deformations and chromosomal abnormalities, the 0～ group accounted for 47.36% of the whole cases. The largest proportion of digestive disease cases (14.96%) located in 40～ group. ConclusionThe number of patients was larger in men than in women. The ages of onset for rare diseases tended to increase with time from 2003 to 2013. Purpura-related diseases and ventricular septal defect would be the focus of prevention of rare diseases in the future.

【Key words】rare disease；epidemiology characteristic；descriptive study

(收稿日期：2015-10-26)

【中圖分類號】R 18

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.001

通訊作者：宋春花，E-mail：sch16@zzu.edu.cn。

基金項(xiàng)目：國家 “十二五”課題(2013BA107B02)；河南省衛(wèi)生計(jì)生委

省部共建項(xiàng)目(201301002)。