陳淑嫻

(增城市石灘鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院三江分院住院部，廣東 增城　511325)

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沙丁胺醇和異丙阿托品與地塞米松聯(lián)合治療慢性阻塞性肺疾病急性加重中短期的療效觀察

陳淑嫻*

(增城市石灘鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院三江分院住院部，廣東 增城511325)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.04.014

摘要目的：探討沙丁胺醇、異丙阿托品與地塞米松聯(lián)合治療慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerabation of chronic-obstructive pulmonary disease，AECOPD)中短期的療效。方法：選取增城市石灘鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院三江分院2011年3月—2014年12月收治的224例AECOPD患者，按隨機數(shù)字表法分為4組各56例。對照組患者給予祛痰、抗感染、氨茶堿解痙、平喘等常規(guī)治療，并霧化吸入地塞米松；在對照組治療基礎(chǔ)上，觀察1組患者聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入，觀察2組患者聯(lián)合異丙阿托品霧化吸入，觀察3組患者聯(lián)合沙丁胺醇、異丙阿托品霧化。治療結(jié)束后，測定4組患者第一秒用力呼吸量與最大呼吸量比值(FEV1/FVC) 與C反應(yīng)蛋白(CRP)價短期療效，隨訪2周后測定FEV1/FVC、CRP中期療效，比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察3組患者的FEV1/FVC指標(biāo)為(62.6±9.7)%，對照組為(49.7±8.9)%，2組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察3組患者CRP為(8.8±1.9) mg/L，對照組為(10.3±3.1)mg/L，2組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0,05)；觀察3組的加重期平均緩解時間與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療結(jié)束后，觀察3組患者發(fā)生不良反應(yīng)4例，對照組6例，2組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：沙丁胺醇、異丙阿托品及地塞米松聯(lián)合應(yīng)用防治AECOPD中短期療效顯著，安全可靠，值得推廣。

關(guān)鍵詞沙丁胺醇； 異丙阿托品； 地塞米松； 慢性阻塞性肺疾病，急性加重

慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為呼吸系統(tǒng)常見疾病，臨床特點為氣流受限、閉陷。據(jù)相關(guān)報告結(jié)果顯示，COPD已經(jīng)成為僅次于腫瘤及腦血管疾病的致死病因[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute-exacerabation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)雖發(fā)病機制尚未明確，但糖皮質(zhì)激素由于可抑制急性炎癥反應(yīng)并促進肺功能改善而得到應(yīng)用[2]。單獨應(yīng)用1種或2種支氣管擴張劑對急性加重期患者來說，效果較弱，難以有效抑制疾病進展，因此藥物聯(lián)用成為治療AECOPD的研究重點[3]。本研究觀察了沙丁胺醇、異丙阿托品及糖皮質(zhì)激素聯(lián)用治療AECOPD中短期的療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選取增城市石灘鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院三江分院2011年3月—2014年12月收治的224例AECOPD患者，按隨機數(shù)字表法分為4組各56例。對照組患者中，男性38例，女性18例，年齡46～73歲，中位年齡(62.7±5.7)歲；肺功能指標(biāo)：第一秒用力呼吸量與最大呼吸量比值(FEV1/FVC)為(46.0±6.1)%；炎癥指標(biāo)：C反應(yīng)蛋白(CRP)為(55.8±9.5)mg/L。觀察1組患者中，男性35例，女性21例，年齡47～75歲，中位年齡(62.8±6.1)歲；FEV1/FVC(45.8±6.0)%；CRP(56.1±9.9)mg/L。觀察2組患者中，男性36例，女性20例，年齡45～72歲，中位年齡(62.5±6.0)歲；FEV1/FVC(45.7±6.3)%；CRP(56.5±10.4)mg/L。觀察3組患者中，男性37例，女性19例，年齡46～74歲，中位年齡(62.6±5.9)歲；FEV1/FVC為(45.9±5.9)%；CRP為(55.4±10.2)mg/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并胃潰瘍、高血壓病、糖尿病疾患者；(2)合并氣胸、肺栓塞、充血性心力衰竭等影響呼吸功能者；(3)依從性差者。4組患者基線資料的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有入選患者均對本研究知情，且簽署知情同意書。

1.2方法

4組患者均給予常規(guī)急性期治療，包括祛痰、抗感染、氨茶堿解痙平喘等。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組患者霧化吸入地塞米松(吉林康乃爾藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22020042)1次10 mg，1日1次；觀察1組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合沙丁胺醇(江蘇平光制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32025021)1次2.5 mg，1日3次，霧化吸入；觀察2組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合異丙阿托品(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11021897)1次50 μg，1日3次；霧化吸入；觀察3組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合沙丁胺醇、異丙阿托品(藥品同上)霧化吸入。4組患者均治療1周。出院后均繼續(xù)進行慢性期藥物治療，方案不變，用藥方式為靜脈滴注。

1.3觀察指標(biāo)

(1)治療結(jié)束測定各組患者肺功能指標(biāo)FEV1/FVC與炎癥指標(biāo)CRP，并評價短期療效，指導(dǎo)患者出院后進行適當(dāng)運動與鍛煉，進行隨訪，2周后進行復(fù)查再次測定各組FEV1/FVC、CRP，評價中期療效；(2)觀察患者加重期平均緩解時間、抗菌藥物應(yīng)用劑量、抗菌藥物平均應(yīng)用時間、成本/效果分析；(3)觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.14組患者患者FEV1/FVC、CRP結(jié)果比較

觀察1、2、3組患者治療結(jié)束與隨訪結(jié)束時的FEV1/FVC均高于對照組，且觀察3組最高，觀察3組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察1、2、3組治療結(jié)束與隨訪結(jié)束時的CRP則均低于對照組，且觀察3組最低，觀察3組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

Tab 1Comparison of results of FEV1/FVC, CRP

組別時間FEV1/FVCCRP/(mg/L)對照組(n=56)治療結(jié)束49.7±8.910.3±3.1隨訪結(jié)束55.1±7.79.7±2.6觀察1組(n=56)治療結(jié)束54.3±8.49.0±2.5隨訪結(jié)束59.7±7.98.6±1.9觀察2組(n=56)治療結(jié)束54.8±8.19.1±2.2隨訪結(jié)束58.4±8.68.2±2.0觀察3組(n=56)治療結(jié)束62.6±9.78.8±1.9隨訪結(jié)束68.4±9.06.9±2.3

2.24組患者加重期平均緩解時間、抗菌藥物應(yīng)用劑量、抗菌藥物平均應(yīng)用時間、成本-效果比較

與對照組比較，觀察 1、2、3組患者加重期平均緩解時間、抗菌藥平均應(yīng)用劑量、抗菌藥平均應(yīng)用時間及成本-效果均更低；觀察3組變化更為明顯，觀察3組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　4組患者加重期平均緩解時間、抗菌藥物應(yīng)用劑量、

2.34組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

4組患者均以血糖升高、低鉀血癥、骨質(zhì)疏松、咽干等為主。治療結(jié)束后，對照組患者發(fā)生6例(10.7%),觀察1組發(fā)生4例(7.1%)，觀察2組發(fā)生6例(10.7%)，觀察3組發(fā)生4例(7.1%)，4組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；隨訪結(jié)束后，對照組患者發(fā)生不良反應(yīng)10例(17.9%)，觀察1組發(fā)生8例(14.3%)，觀察2組發(fā)生8例(14.3%)，觀察3組發(fā)生9例(16.1%)，4組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

AECOPD患者多伴有咳嗽、氣喘且痰量明顯增多、黏稠度升高，呼吸癥狀明顯加重，及時、有效地緩解平滑肌痙攣對于延緩疾病發(fā)展具有重要意義[5-6]。目前，COPD常用治療藥物包括糖皮質(zhì)激素、抗膽堿藥物及β2受體激動劑，而藥物聯(lián)用以更大幅度地改善患者肺功能、緩解呼吸抑制已經(jīng)得到臨床認(rèn)可[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，藥物聯(lián)用強化療效同時，未增加明顯不良反應(yīng)。AECOPD患者發(fā)作時氣流受限嚴(yán)重且呼吸困難，治療關(guān)鍵為盡快抗感染并擴張氣道[9]，糖皮質(zhì)激素(地塞米松)具有顯著抗炎作用，急性期行霧化吸入治療可讓藥物直接作用于病灶部位，接觸徹底、藥效更強，快速控制局部炎癥反應(yīng)，療效確切[10]。沙丁胺醇可擴張支氣管平滑肌以解除支氣管痙攣，吸入給藥后可迅速起效，作用時間長達4～6 h[11]。此外，其可抑制炎癥介質(zhì)的釋放而降低氣道高反應(yīng)性，防止出現(xiàn)細胞過度增生情況、抑制炎性介質(zhì)釋放，因此與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合可有效發(fā)揮抗感染作用，利于炎癥控制，緩解并消除炎癥反應(yīng)[12]，所以藥物聯(lián)合應(yīng)用后CRP下降幅度更大，最終緩解急性期患者癥狀，延緩病情進展。中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組所制定慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)中也推薦β2受體激動劑作為急性期AECOPD有效治療藥物[13]，若效果不佳，還可聯(lián)用抗膽堿能藥。利用聯(lián)合用藥實現(xiàn)患者支氣管舒張，但其同時也提出，可根據(jù)患者實際情況確定支氣管舒張劑，對于病情較輕患者，可選擇短效支氣管舒張劑，價格更便宜，治療成本也相對降低[14]。異丙阿托品為強效抗膽堿藥，可發(fā)揮拮抗受體作用而阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路，迷走神經(jīng)興奮性因此降低，最終達到舒張支氣管平滑肌目的，協(xié)同糖皮質(zhì)激素與β2受體激動劑抗感染與支氣管平滑肌擴張作用，療效更佳[15-16]。另外，其可抑制腺體，因此痰液分泌情況可進一步得到緩解，促進呼吸抑制癥狀地改善。另外，其對呼吸道及心血管作用弱，因此不會引發(fā)明顯不良反應(yīng)[17]。但本研究中發(fā)現(xiàn)，各組隨訪結(jié)束時的不良反應(yīng)發(fā)生率均高于治療結(jié)束時，推測原因與給藥方式有關(guān)[18]。符琴等[19]研究結(jié)果指出，糖皮質(zhì)激素在抑制炎性因子方面具有較佳效果，其中以靜脈滴注給藥方式效果最佳，但不可忽視的是該種用藥方式易出現(xiàn)血壓升高、骨質(zhì)疏松、骨骼肌萎縮等不良反應(yīng)，這一結(jié)論與本研究結(jié)果基本保持一致，因此患者急性期時由于身體抵抗力較差，為減輕藥物不良反應(yīng)，行霧化吸入局部抗炎，待出院后采取靜脈滴注方式進一步強化治療效果，降低CRP水平。藥物經(jīng)濟學(xué)分析有著較大臨床意義，不僅可同時照顧到經(jīng)濟條件較差的患者，也為基層醫(yī)院中AECOPD治療方案的選擇提供參考，節(jié)約醫(yī)療成本的同時也確保治療有效性，讓藥物得到更合理應(yīng)用，尋找到成本與效果之間平衡點[20]，本研究中可見，觀察3組的成本-效果較好。

綜上所述，沙丁胺醇、異丙阿托品及糖皮質(zhì)激素聯(lián)用防治AECOPD中短期療效顯著，安全性高，具有較高的應(yīng)用價值。

參考文獻

[1]林珠.沙丁胺醇霧化吸入治療慢性阻塞性肺病急性加重期的臨床療效及護理[J].中國基層醫(yī)藥，2010，17(20)：2863-2864.

[2]陳中紅，石喆，梁新英，等.不同劑量舒利迭吸入劑對輕中度COPD患者的療效觀察[J].臨床肺科雜志，2012，17(4)：634-635.

[3]張梅香，鄧年根，曹凌，等.聯(lián)合吸入沙美特羅替卡松及噻托溴銨對COPD患者肺功能的改善作用[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32(10)：2143-2145.

[4]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(4)：255-264.

[5]李元軍，陳延偉，呼彩蓮，等.小劑量茶堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療穩(wěn)定期COPD的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40(13)：1305-1307.

[6]尹平輝，吳文欽，陳欣，等.沙美特羅替卡松吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入人劑對中重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者BODE指數(shù)的影響[J].中國醫(yī)藥，2012，7(3)：280-282.

[7]遲玉敏，杜俊鳳，姜明明，等.沙美特羅替卡松與噻托溴銨聯(lián)合吸入在重度、極重度COPD穩(wěn)定期中的應(yīng)用[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2012，11(4)：322-325.

[8]郝冀，李曉轅，劉紅梅，等.吸入不同劑量沙美特羅/氟替卡松治療穩(wěn)定期COPD的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32(19)：4319-4320.

[9]黃懷煥，林俊鋒.噻托溴銨加用布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，12(5)：91-94.

[10]朱春江.老年AE-COPD合并糖尿病患者抗生素應(yīng)用分析[J].臨床肺科雜志，2012，17(8)：1492-1493.

[11]武紅莉，葉青.聯(lián)合霧化吸入溴化異丙托品和沙丁胺醇對哮喘和慢性阻塞性肺病患者的肺功能及動脈血氣的影響[J].中國臨床保健雜志，2009，12(4)：352-354.

[12]蔣宗明，葛圣金，方琰，等.β2受體激動劑沙丁胺醇對老年慢性阻塞性肺疾病患者七氟烷攝取的影響[J].復(fù)旦學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2010，37(1)：34-38.

[13]肖永營，宋勇，吳紅明，等.噻托溴銨吸入劑治療穩(wěn)定期D組慢性阻塞性肺疾病的療效評價[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2012，11(2)：125-128.

[14]郭麗華，胡克.影響 COPD 患者正確吸入定量氣霧劑因素的 Logistic 回歸分析[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2015,6(2)：137-140.

[15]姜鋒，李曉明，張慶，等.國產(chǎn)噻托溴銨粉吸入劑對穩(wěn)定期中重度COPD患者的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32(3)：506-508.

[16]趙寅瀅，惠復(fù)新，吳艷，等.布地奈德混懸液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察[J].臨床肺科雜志，2011，16(3)：380-381.

[17]竇志芳，陳乾華.吸入舒利迭治療穩(wěn)定期中度慢性阻塞性肺疾病2年的臨床分析[J].中國綜合臨床，2012，28(2)：113-115.

[18]張立新，葉軍，陳亞寶，等.外周血粒細胞、單核細胞CD64表達在老年慢性阻塞性肺病急性發(fā)作期細菌感染的診斷價值[J].中華臨床感染病雜志，2013，6(5)：287-291.

[19]符琴，王成.慢性阻塞性肺病急性加重期患者治療前后肺功能通氣指標(biāo)變化特征[J].中國老年學(xué)雜志，2015，24(8)：2233-2234.

[20]李納，謝洋，李建生，等.慢性阻塞性肺疾病衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)研究與思考[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2014，22(6)：746-749.

Medium and Short Term Observation on Efficacy of Salbutamol, Ipratropium Bromide and Glucocorticoid in Treatment of AECOPD

CHEN Shuxian

(Dept.of Inpatient, Zengcheng Sanjiang Branch of Shitan Township Central Hospital, Guangdong Zengcheng 511325, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the efficacy of salbutamol, ipratropium bromide and glucocorticoid in treatment of acute exacerabation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD). METHODS: 224 patients with AECOPD admitted into Zengcheng Sanjiang Branch of Shitan Township Central Hospital from Mar. 2011 to Dec. 2014 were selected to be divided into four groups via the random number table, with 56 cases in each. The control group were treated with eliminating phlegm, anti infection, aminophylline for spasmolysis and relieving asthma and inhalation of nebulization dexamethasone; based on this, the observation group one received atomization of dexamethasone and salbutamol, observation group two received atomization of dexamethasone and ipratropium bromide and observation group three received atomization of dexamethasone, salbutamol and ipratropium bromide. After treatment, the FEV1/FVC and CRP in each group were determined to evaluate the short-term curative effects. FEV1/FVC, CRP were determined after two weeks of follow-up to evaluate the medium-term efficacy. The incidence of adverse reactions was compared. RESULTS: After treatment, FEV1/FVC of three observation groups was (62.6±9.7)%, and the control group was (49.7±8.9)%, the difference was statistically significant(P<0.05). As for CPR, the data of three observation groups was (8.8±1.9)mg/L, and control group was(10.3±3.1)mg/L, with statistically significance(P<0.05). Compared with the control group, the difference of the exacerbations average remission time in three observation groups was statistically significant(P<0.05). There were four cases of adverse reactions in three observation groups, and six cases in control group, without any statistical significance(P>0.05). CONCLUSIONS: The short term efficacy of salbutamol, ipratropium bromide and glucocorticoid in treatment of AECOPD is significant, safe and reliable. It is worthy of promotion and application.

KEYWORDSSalbutamol; Ipratropium bromide; Glucocorticoid; AECOPD

(收稿日期：2015-05-11)

中圖分類號R974

文獻標(biāo)志碼A

文章編號1672-2124(2016)04-0466-03

*主治醫(yī)師。研究方向：大內(nèi)科。E-mail:112112830@qq.com